En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Fezolinetant hos kvinder, der søger behandling til lindring af vasomotoriske symptomer (VMS) forbundet med overgangsalderen (Moonlight 3)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks ≥ 16 kg/m^2 og ≤ 38 kg/m^2 ved screeningsbesøget.
• Forsøgsperson bekræftet som overgangsalder pr. 1 af følgende kriterier ved screeningsbesøget:

O Forsøgspersonen har spontan amenoré i >= 12 på hinanden følgende måneder O Spontan amenoré i ≥ 6 måneder med biokemiske kriterier for overgangsalderen (follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 internationale enheder pr. liter [IE/L], eller O Har haft bilateral ooforektomi ≥ 6 uger før screeningsbesøget (med eller uden hysterektomi).

O FSH > 40 IE/L, hvis forsøgspersoner fik hysterektomi, men stadig har ovarie

• Forsøgspersonen søger behandling for lindring af VMS i forbindelse med overgangsalderen.
• Forsøgspersonen er ved et generelt godt helbred som fastslået på grundlag af sygehistorie og generel fysisk undersøgelse, herunder en bimanuel klinisk bækkenundersøgelse og klinisk brystundersøgelse uden relevante kliniske fund, udført ved screeningbesøget; hæmatologi og biokemiske parametre; puls og/eller blodtryk; og EKG inden for referenceområdet for den undersøgte population eller viser ingen klinisk relevante afvigelser.
• Forsøgspersonen har dokumentation for en normal/negativ eller ingen klinisk signifikant abnorm fund på mammografi (eller ekko) (f.eks.
• Forsøgspersonen er villig til at gennemgå en transvaginal ultralyd (TVU) for at evaluere livmoderen og æggestokkene ved screening og i uge 52 (slut på behandlingen). For forsøgspersoner, der trækkes ud af undersøgelsen før afslutningen, skal en TVU indsamles ved besøget for tidlig afbrydelse (ED). Dette er ikke påkrævet for forsøgspersoner, der har haft en delvis (supra-cervikal) eller fuld hysterektomi.
• Forsøgspersonen er villig til at gennemgå en endometriebiopsi ved screening og i uge 52 (slut med behandling) eller ED-besøget, hvis endometrietykkelse > 4 millimeter (mm) angivet af TVU; og forsøgspersonen er villig til at gennemgå en endometriebiopsi på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen i tilfælde af uterinblødning. Dette er ikke påkrævet for forsøgspersoner, der har haft en delvis (supra-cervikal) eller fuld hysterektomi. En biopsi med utilstrækkeligt materiale til evaluering, eller materiale, der ikke kan evalueres, er acceptabelt, forudsat at endometrietykkelsen ikke er større end 8 mm.
• Forsøgspersonen har dokumentation for en normal eller ikke klinisk signifikant abnorm Papanicolaou (Pap) test (eller tilsvarende cervikal cytologi) inden for de foregående 12 måneders screening eller ved screening. Dette er ikke påkrævet for forsøgspersoner, der har fået fuld hysterektomi.
• Forsøgspersonen har en negativ uringraviditetstest ved screening.
• Forsøgspersonen har et negativt serologipanel (inklusive hepatitis B-virusoverfladeantigen [HB'er] og hepatitis C-virusantistof [anti-HCV] og humant immundefektvirus [HIV]) ved screening.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Personen bruger en forbudt behandling (stærke og moderate cytokrom P450 [CYP] 1A2-hæmmere, hormonsubstitutionsterapi [HRT], hormonprævention, enhver behandling for VMS [receptpligtig, håndkøb eller urte]) eller er ikke villig til at vaske ud og stoppe sådanne lægemidler for hele undersøgelsens omfang.
• Forsøgspersonen har et kendt stofmisbrug eller alkoholafhængighed inden for 6 måneder efter screening.
• Forsøgspersonen har en historie med en ondartet tumor, bortset fra ikke-metastatisk basalcellekarcinom i huden.
• Personen har ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk >= 140 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk som >= 90 mmHg baseret på et gennemsnit på 2 til 3 aflæsninger inden for screeningsperioden.

O Forsøgspersoner med en sygehistorie med hypertension, som er velkontrolleret, kan tilmeldes.

O Forsøgspersoner, der ikke opfylder kriterierne, kan revurderes efter påbegyndelse eller gennemgang af antihypertensive foranstaltninger.

• Forsøgspersonen har en historie med alvorlig allergi, overfølsomhed eller intolerance over for lægemidler generelt, inklusive undersøgelseslægemidlet og ethvert af dets hjælpestoffer.
• For forsøgspersoner med en uterus: Forsøgspersonen har et uacceptabelt resultat fra TVU-vurderingen ved screening, dvs. fuld længde af endometriehulen kan ikke visualiseres eller tilstedeværelse af et klinisk signifikant abnormt fund.
• For forsøgspersoner med en endometrietykkelse > 4 mm som angivet af TVU ved screening: Forsøgspersonen har en endometriebiopsi, der bekræfter tilstedeværelsen af ​​forstyrret proliferativt endometrium, endometriehyperplasi, endometriecancer eller andre klinisk signifikante abnorme fund ved screeningen. En biopsi med utilstrækkeligt materiale til evaluering, eller materiale, der ikke kan evalueres, er acceptabelt, forudsat at endometrietykkelsen ikke er større end 8 mm.
• Forsøgspersonen har en historie med en udiagnosticeret uterinblødning inden for de sidste 6 måneders screening.
• Forsøgspersonen har en historie med anfald eller andre krampesygdomme.
• Forsøgspersonen har en medicinsk tilstand eller kronisk sygdom (herunder historie med neurologisk [herunder kognitiv], lever-, nyre-, kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal [f.eks. moderat astma], endokrin eller gynækologisk sygdom) eller malignitet, der kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultatet .
• Personen har aktiv leversygdom, gulsot eller forhøjede leveraminotransferaser (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST]), forhøjet total eller direkte bilirubin, forhøjet international normaliseret ratio (INR) eller forhøjet alkalisk fosfatase (ALP) ved screening. Personer med let forhøjet ALAT eller ASAT op til 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) kan tilmeldes, hvis total og direkte bilirubin er normale. Personer med let forhøjet ALP (op til 1,5 × ULN) kan tilmeldes, hvis kolestatisk leversygdom er udelukket, og ingen anden årsag end fedtlever er diagnosticeret. Personer med Gilberts syndrom med forhøjet total bilirubin (TBL) kan tilmeldes, så længe hæmolyse er udelukket (dvs. direkte bilirubin (DBL), hæmoglobin og retikulocytter er normale).
• Forsøgspersonen har kreatinin > 1,5 × ULN; eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom-formlen
• Forsøgspersonen har en historie med selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd inden for de forudgående 12 måneder efter tilmelding til studiet eller har selvmordstanker inden for de forudgående 12 måneder efter tilmelding til studiet (et svar "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen af C-SSRS), eller som er i betydelig risiko for at begå selvmord ved screening og ved besøg 2.
• Forsøgspersonen har tidligere været optaget i et klinisk forsøg med fezolinetant.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke gennemføre undersøgelsesprocedurerne.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, som gør emnet uegnet til studiedeltagelse.