Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti fezolinetantu u žen, které hledají léčbu pro zmírnění vazomotorických příznaků (VMS) spojených s menopauzou (Moonlight 3)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má při screeningové návštěvě index tělesné hmotnosti ≥ 16 kg/m^2 a ≤ 38 kg/m^2.
• Subjekt potvrzený jako menopauzální podle 1 z následujících kritérií při screeningové návštěvě:

O Subjekt má spontánní amenoreu po dobu >= 12 po sobě jdoucích měsíců O Spontánní amenoreu po dobu ≥ 6 měsíců s biochemickými kritérii menopauzy (folikuly stimulující hormon [FSH] > 40 mezinárodních jednotek na litr [IU/L] nebo O Po bilaterální ooforektomii ≥ 6 týdnů před screeningovou návštěvou (s nebo bez hysterektomie).

O FSH > 40 IU/l, pokud subjekty podstoupily hysterektomii, ale stále mají vaječník

• Subjekt hledá léčbu pro úlevu pro VMS spojenou s menopauzou.
• Subjekt je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě anamnézy a celkového fyzikálního vyšetření, včetně bimanuálního klinického vyšetření pánve a klinického vyšetření prsů bez relevantních klinických nálezů, provedených při screeningové návštěvě; hematologické a biochemické parametry; tepová frekvence a/nebo krevní tlak; a EKG v referenčním rozmezí pro studovanou populaci nebo nevykazující žádné klinicky relevantní odchylky.
• Subjekt má dokumentaci normálních/negativních nebo žádných klinicky významných abnormálních nálezů na mamografu (nebo echu) (např.
• Subjekt je ochoten podstoupit transvaginální ultrazvuk (TVU) ke zhodnocení dělohy a vaječníků při screeningu a v 52. týdnu (konec léčby). U subjektů, které byly ze studie vyřazeny před dokončením, by měla být při návštěvě předčasného ukončení (ED) odebrána TVU. To se nevyžaduje u subjektů, které prodělaly částečnou (supracervikální) nebo úplnou hysterektomii.
• Subjekt je ochoten podstoupit endometriální biopsii při screeningu a v 52. týdnu (konec léčby) nebo návštěvu ED, pokud je tloušťka endometria > 4 milimetry (mm) indikována TVU; a subjekt je ochoten podstoupit endometriální biopsii kdykoli během studie v případě děložního krvácení. To se nevyžaduje u subjektů, které prodělaly částečnou (supracervikální) nebo úplnou hysterektomii. Biopsie s nedostatečným materiálem pro hodnocení nebo s nehodnotitelným materiálem je přijatelná za předpokladu, že tloušťka endometria není větší než 8 mm.
• Subjekt má dokumentaci normálního nebo klinicky nevýznamného abnormálního Papanicolaouova (Pap) testu (nebo ekvivalentní cervikální cytologie) během předchozích 12 měsíců screeningu nebo screeningu. To se nevyžaduje u subjektů, které podstoupily úplnou hysterektomii.
• Subjekt má negativní těhotenský test v moči při screeningu.
• Subjekt má negativní sérologický panel (včetně povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBs] a protilátky proti viru hepatitidy C [anti-HCV] a viru lidské imunodeficience [HIV]) při screeningu.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt užívá zakázanou terapii (silné a středně silné inhibitory cytochromu P450 [CYP] 1A2, hormonální substituční terapii [HRT], hormonální antikoncepci, jakoukoli léčbu VMS [na předpis, volně prodejnou nebo bylinnou]) nebo není ochoten se vymýt a přerušit léčbu takové léky v celém rozsahu studie.
• Subjekt má známou závislost na návykových látkách nebo alkoholu do 6 měsíců od screeningu.
• Subjekt měl v anamnéze maligní nádor, kromě nemetastatického bazaliomu kůže.
• Subjekt má nekontrolovanou hypertenzi, definovanou jako systolický krevní tlak >= 140 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak >= 90 mmHg na základě průměru 2 až 3 měření během období screeningu.

• Mohou být zařazeni jedinci s anamnézou hypertenze, kteří jsou dobře kontrolováni.

• Subjekty, které nesplňují kritéria, mohou být znovu posouzeny po zahájení nebo přezkoumání antihypertenzních opatření.

• Subjekt má v anamnéze těžkou alergii, přecitlivělost nebo intoleranci na léky obecně, včetně studovaného léku a jakékoli jeho pomocné látky.
• Pro subjekty s dělohou: Subjekt má nepřijatelný výsledek z hodnocení TVU při screeningu, tj. nelze zobrazit celou délku endometriální dutiny nebo přítomnost klinicky významného abnormálního nálezu.
• Pro subjekty s tloušťkou endometria > 4 mm, jak uvádí TVU při screeningu: Subjekt má endometriální biopsii potvrzující přítomnost narušeného proliferativního endometria, endometriální hyperplazie, karcinomu endometria nebo jiných klinicky významných abnormálních nálezů při screeningu. Biopsie s nedostatečným materiálem pro hodnocení nebo s nehodnotitelným materiálem je přijatelná za předpokladu, že tloušťka endometria není větší než 8 mm.
• Subjekt měl v anamnéze nediagnostikované děložní krvácení během posledních 6 měsíců screeningu.
• Subjekt měl v anamnéze záchvaty nebo jiné konvulzivní poruchy.
• Subjekt má zdravotní stav nebo chronické onemocnění (včetně anamnézy neurologického [včetně kognitivního], jaterního, renálního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, plicního [např. středně těžké astma], endokrinního nebo gynekologického onemocnění) nebo malignitu, které by mohly zmást interpretaci výsledku studie .
• Subjekt má aktivní onemocnění jater, žloutenku nebo zvýšené jaterní aminotransferázy (alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST]), zvýšený celkový nebo přímý bilirubin, zvýšený mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo zvýšenou alkalickou fosfatázu (ALP) při screeningu. Subjekt s mírně zvýšeným ALT nebo AST až do 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) může být zařazen, pokud je celkový a přímý bilirubin normální. Subjekt s mírně zvýšenou ALP (až 1,5 × ULN) může být zařazen, pokud je vyloučeno cholestatické onemocnění jater a není diagnostikována žádná jiná příčina než ztučnění jater. Subjekt s Gilbertovým syndromem se zvýšeným celkovým bilirubinem (TBL) může být zařazen, pokud je vyloučena hemolýza (tj. přímý bilirubin (DBL), hemoglobin a retikulocyty jsou normální).
• Subjekt má kreatinin > 1,5 × ULN; nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) s použitím vzorce Modification of Diet in Renal Disease
• Subjekt měl v anamnéze pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování před 12 měsíci od zařazení do studie nebo měl sebevražedné myšlenky před 12 měsíci od zápisu do studie (odpověď „ano“ na otázky 4 nebo 5 týkající se části o sebevražedných myšlenkách C-SSRS), nebo který je ve významném riziku spáchání sebevraždy při screeningu a při návštěvě 2.
• Subjekt byl již dříve zařazen do klinické studie s fezolinetantem.
• Subjekt dostal zkoumaný studovaný lék během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Subjekt není schopen nebo ochoten dokončit studijní postupy.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.