Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję fezolinetantu u kobiet szukających leczenia w celu złagodzenia objawów naczynioruchowych (VMS) związanych z menopauzą (Moonlight 3)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma wskaźnik masy ciała ≥ 16 kg/m^2 i ≤ 38 kg/m^2 podczas wizyty przesiewowej.
• Pacjentka potwierdzona jako menopauza na podstawie 1 z następujących kryteriów podczas wizyty przesiewowej:

O Spontaniczny brak miesiączki u pacjentki przez >= 12 kolejnych miesięcy O Spontaniczny brak miesiączki przez ≥ 6 miesięcy z biochemicznymi kryteriami menopauzy (hormon folikulotropowy [FSH] > 40 jednostek międzynarodowych na litr [j.m./l] lub O Po obustronnym wycięciu jajników ≥ 6 tygodni przed wizytą przesiewową (z histerektomią lub bez).

O FSH > 40 IU/l, jeśli pacjentki przeszły histerektomię, ale nadal mają jajnik

• Podmiot szuka pomocy w leczeniu VMS związanego z menopauzą.
• pacjent jest w dobrym stanie ogólnym, co ustalono na podstawie historii choroby i ogólnego badania fizykalnego, w tym oburęcznego klinicznego badania miednicy i klinicznego badania piersi pozbawionego istotnych objawów klinicznych, przeprowadzonego podczas wizyty przesiewowej; parametry hematologiczne i biochemiczne; tętno i/lub ciśnienie krwi; i EKG mieszczą się w zakresie referencyjnym dla badanej populacji lub nie wykazują istotnych klinicznie odchyleń.
• Uczestnik ma udokumentowane prawidłowe/ujemne lub brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników mammografii (lub echa) (np.
• Pacjentka wyraża chęć poddania się przezpochwowemu badaniu ultrasonograficznemu (TVU) w celu oceny macicy i jajników podczas badania przesiewowego oraz w 52. tygodniu (koniec leczenia). W przypadku pacjentów, którzy zostali wycofani z badania przed jego zakończeniem, TVU należy pobrać podczas wizyty przedwczesnej przerwania leczenia (ED). Nie jest to wymagane w przypadku pacjentek, które przeszły częściową (ponadszyjkową) lub całkowitą histerektomię.
• pacjentka wyraża chęć poddania się biopsji endometrium podczas badania przesiewowego iw 52. tygodniu (koniec leczenia) lub wizyty na SOR, jeśli grubość endometrium > 4 milimetry (mm) jest wskazana przez TVU; a pacjentka wyraża chęć poddania się biopsji endometrium w dowolnym momencie badania w przypadku krwawienia z macicy. Nie jest to wymagane w przypadku pacjentek, które przeszły częściową (ponadszyjkową) lub całkowitą histerektomię. Biopsja z niewystarczającą ilością materiału do oceny lub materiałem niemożliwym do oceny jest dopuszczalna pod warunkiem, że grubość endometrium nie przekracza 8 mm.
• Pacjent ma udokumentowane prawidłowe lub nieistotne klinicznie nieprawidłowe wyniki testu Papanicolaou (Pap) (lub równoważne badanie cytologiczne szyjki macicy) w ciągu ostatnich 12 miesięcy badania przesiewowego lub w trakcie badania przesiewowego. Nie jest to wymagane w przypadku pacjentek, które przeszły pełną histerektomię.
• Podmiot ma negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego.
• Tester ma negatywny panel serologiczny (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBs] i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [anty-HCV] oraz ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas uczestniczenia w niniejszym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot stosuje niedozwoloną terapię (silne i umiarkowane inhibitory cytochromu P450 [CYP] 1A2, hormonalna terapia zastępcza [HTZ], hormonalna antykoncepcja, jakiekolwiek leczenie VMS [na receptę, bez recepty lub ziołowe]) lub nie chce się wypłukać i przerwać takich leków w pełnym zakresie badania.
• Badany ma znane nadużywanie substancji lub uzależnienie od alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Podmiot ma historię nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów.
• Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >= 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi >= 90 mmHg na podstawie średnio 2 do 3 odczytów w okresie przesiewowym.

O Osoby z nadciśnieniem w wywiadzie, które są dobrze kontrolowane, mogą zostać włączone do badania.

O Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów, mogą zostać poddani ponownej ocenie po rozpoczęciu lub ponownej ocenie leczenia hipotensyjnego.

• Pacjent ma historię ciężkiej alergii, nadwrażliwości lub ogólnie nietolerancji na leki, w tym na badany lek i którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Dla pacjentek z macicą: pacjentka ma niedopuszczalny wynik oceny TVU podczas badania przesiewowego, tj. nie można uwidocznić pełnej długości jamy endometrium lub obecność istotnego klinicznie nieprawidłowości.
• W przypadku pacjentek z grubością endometrium > 4 mm wskazaną przez TVU podczas badania przesiewowego: U pacjentki wykonano biopsję endometrium potwierdzającą obecność nieuporządkowanej proliferacyjnej endometrium, rozrostu endometrium, raka endometrium lub innych istotnych klinicznie nieprawidłowości podczas badania przesiewowego. Biopsja z niewystarczającą ilością materiału do oceny lub materiałem niemożliwym do oceny jest dopuszczalna pod warunkiem, że grubość endometrium nie przekracza 8 mm.
• Podmiot ma historię niezdiagnozowanego krwawienia z macicy w ciągu ostatnich 6 miesięcy badania przesiewowego.
• Podmiot ma historię napadów padaczkowych lub innych zaburzeń konwulsyjnych.
• Uczestnik ma stan chorobowy lub chorobę przewlekłą (w tym chorobę neurologiczną [w tym poznawczą], wątrobową, nerkową, sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, płucną [np. .
• Pacjent ma czynną chorobę wątroby, żółtaczkę lub podwyższoną aktywność aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy alaninowej [ALT] lub aminotransferazy asparaginianowej [AST]), podwyższoną całkowitą lub bezpośrednią bilirubinę, podwyższony międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub podwyższoną aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP) podczas badania przesiewowego. Osoby z nieznacznie podwyższoną aktywnością AlAT lub AspAT do 1,5 × górnej granicy normy (GGN) mogą zostać włączone do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej jest prawidłowe. Osoby z nieznacznie podwyższoną aktywnością ALP (do 1,5 × ULN) mogą zostać włączone do badania, jeśli wykluczono cholestatyczną chorobę wątroby i nie zdiagnozowano przyczyny innej niż stłuszczenie wątroby. Pacjenci z zespołem Gilberta z podwyższoną bilirubiną całkowitą (TBL) mogą zostać włączeni, o ile wykluczona jest hemoliza (tj. bilirubina bezpośrednia (DBL), hemoglobina i retikulocyty są w normie).
• Podmiot ma stężenie kreatyniny > 1,5 × ULN; lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) przy użyciu formuły Modyfikacja diety w chorobie nerek
• Uczestnik ma historię prób samobójczych lub zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma myśli samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania (odpowiedź „tak” na pytania 4 lub 5 dotyczące myśli samobójczych w części C-SSRS) lub u których istnieje znaczne ryzyko popełnienia samobójstwa podczas badania przesiewowego i wizyty 2.
• Pacjent był wcześniej włączony do badania klinicznego z fezolinetantem.
• Uczestnik otrzymał badany lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Badany nie jest w stanie lub nie chce ukończyć procedur badawczych.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.