Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de fezolinetant en mujeres que buscan tratamiento para el alivio de los síntomas vasomotores (SVM) asociados con la menopausia (Moonlight 3)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un índice de masa corporal ≥ 16 kg/m^2 y ≤ 38 kg/m^2 en la visita de selección.
• Sujeto confirmado como menopáusico por 1 de los siguientes criterios en la visita de selección:

O El sujeto tiene amenorrea espontánea durante >= 12 meses consecutivos O Amenorrea espontánea durante ≥ 6 meses con criterios bioquímicos de menopausia (hormona foliculoestimulante [FSH] > 40 Unidades Internacionales por Litro [UI/L], o O Habiéndose sometido a una ovariectomía bilateral ≥ 6 semanas antes de la visita de selección (con o sin histerectomía).

O FSH > 40 IU/L si los sujetos recibieron histerectomía pero todavía tienen ovario

• El sujeto está buscando tratamiento para el alivio de VMS asociado con la menopausia.
• El sujeto goza de buena salud general según lo determinado sobre la base del historial médico y el examen físico general, incluido un examen pélvico clínico bimanual y un examen clínico de los senos sin hallazgos clínicos relevantes, realizados en la visita de selección; parámetros hematológicos y bioquímicos; frecuencia del pulso y/o presión arterial; y ECG dentro del rango de referencia para la población estudiada, o sin desviaciones clínicamente relevantes.
• El sujeto tiene documentación de resultados anormales normales/negativos o clínicamente no significativos en la mamografía (o eco) (p. ej.,
• El sujeto está dispuesto a someterse a una ecografía transvaginal (TVU) para evaluar el útero y los ovarios en la selección y en la semana 52 (final del tratamiento). Para los sujetos que se retiran del estudio antes de su finalización, se debe recolectar un TVU en la visita de interrupción temprana (ED). Esto no es necesario para sujetos que han tenido una histerectomía parcial (supracervical) o completa.
• El sujeto está dispuesto a someterse a una biopsia de endometrio en la selección y en la semana 52 (final del tratamiento) o en la visita al servicio de urgencias si el grosor del endometrio es > 4 milímetros (mm) indicado por TVU; y el sujeto está dispuesto a someterse a una biopsia endometrial en cualquier momento durante el estudio en caso de sangrado uterino. Esto no es necesario para sujetos que han tenido una histerectomía parcial (supracervical) o completa. Una biopsia con material insuficiente para la evaluación, o material no evaluable, es aceptable siempre que el grosor del endometrio no supere los 8 mm.
• El sujeto tiene documentación de una prueba de Papanicolaou (Pap) normal o anormal no clínicamente significativa (o citología cervical equivalente) dentro de los 12 meses anteriores a la selección o en la selección. Esto no es necesario para sujetos que han tenido una histerectomía completa.
• El sujeto tiene una prueba de embarazo en orina negativa en la selección.
• El sujeto tiene un panel de serología negativo (incluido el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBs] y el anticuerpo del virus de la hepatitis C [anti-HCV] y el virus de la inmunodeficiencia humana [HIV]) en la selección.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto usa una terapia prohibida (inhibidores fuertes y moderados del citocromo P450 [CYP] 1A2, terapia de reemplazo hormonal [HRT], anticonceptivo hormonal, cualquier tratamiento para VMS [recetado, sin receta o a base de hierbas]) o no está dispuesto a lavarse y suspender dichos fármacos durante todo el estudio.
• El sujeto tiene un abuso de sustancias conocido o adicción al alcohol dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de un tumor maligno, a excepción del carcinoma de células basales no metastásico de la piel.
• El sujeto tiene hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica >= 140 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica >= 90 mmHg según un promedio de 2 a 3 lecturas dentro del período de selección.

O Se pueden inscribir sujetos con antecedentes médicos de hipertensión que estén bien controlados.

O Los sujetos que no cumplan con los criterios pueden ser reevaluados después del inicio o revisión de las medidas antihipertensivas.

• El sujeto tiene antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad o intolerancia a los fármacos en general, incluido el fármaco del estudio y cualquiera de sus excipientes.
• Para sujetos con útero: el sujeto tiene un resultado inaceptable de la evaluación de TVU en la selección, es decir, no se puede visualizar la longitud total de la cavidad endometrial o la presencia de un hallazgo anormal clínicamente significativo.
• Para sujetos con un grosor endometrial > 4 mm según lo indicado por TVU en el cribado: el sujeto tiene una biopsia endometrial que confirma la presencia de endometrio proliferativo desordenado, hiperplasia endometrial, cáncer de endometrio u otros hallazgos anormales clínicamente significativos en el cribado. Una biopsia con material insuficiente para la evaluación o material no evaluable es aceptable siempre que el grosor del endometrio no supere los 8 mm.
• El sujeto tiene antecedentes de sangrado uterino no diagnosticado en los últimos 6 meses de la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de convulsiones u otros trastornos convulsivos.
• El sujeto tiene una afección médica o enfermedad crónica (incluidos antecedentes de enfermedad neurológica [incluida la cognitiva], hepática, renal, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar [por ejemplo, asma moderada], endocrina o ginecológica) o malignidad que podría confundir la interpretación del resultado del estudio .
• El sujeto tiene enfermedad hepática activa, ictericia o aminotransferasas hepáticas elevadas (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST]), bilirrubina directa o total elevada, índice internacional normalizado (INR) elevado o fosfatasa alcalina (ALP) elevada en la selección. Los sujetos con ALT o AST levemente elevados hasta 1,5 veces el límite superior normal (ULN) pueden inscribirse si la bilirrubina total y directa son normales. Los sujetos con ALP levemente elevada (hasta 1,5 × ULN) pueden inscribirse si se excluye la enfermedad hepática colestásica y no se diagnostica otra causa que no sea el hígado graso. Los sujetos con síndrome de Gilbert con bilirrubina total elevada (TBL) pueden inscribirse siempre que se descarte la hemólisis (es decir, la bilirrubina directa (DBL), la hemoglobina y los reticulocitos son normales).
• El sujeto tiene creatinina > 1,5 × LSN; o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease
• El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio o comportamiento suicida en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio o tiene ideación suicida en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio (una respuesta de "sí" a las preguntas 4 o 5 en la parte de ideación suicida de la C-SSRS), o que tiene un riesgo significativo de cometer suicidio en la selección y en la visita 2.
• El sujeto se inscribió previamente en un ensayo clínico con fezolinetant.
• El sujeto ha recibido un fármaco de estudio en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El sujeto no puede o no quiere completar los procedimientos del estudio.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.