Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Fezolinetant bei Frauen, die eine Behandlung zur Linderung vasomotorischer Symptome (VMS) im Zusammenhang mit der Menopause suchen (Moonlight 3)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat beim Screening-Besuch einen Body-Mass-Index ≥ 16 kg/m^2 und ≤ 38 kg/m^2.
• Subjekt bestätigt als menopausal gemäß 1 der folgenden Kriterien beim Screening-Besuch:

O Der Proband hat eine spontane Amenorrhoe für >= 12 aufeinanderfolgende Monate O Spontane Amenorrhoe für ≥ 6 Monate mit biochemischen Kriterien der Menopause (Follikel-stimulierendes Hormon [FSH] > 40 Internationale Einheiten pro Liter [IE/L] oder O Hatte eine bilaterale Ovarektomie ≥ 6 Wochen vor dem Screening-Besuch (mit oder ohne Hysterektomie).

O FSH > 40 IE/l, wenn die Patientinnen eine Hysterektomie erhalten haben, aber noch Eierstöcke haben

• Das Subjekt sucht eine Behandlung zur Linderung von VMS im Zusammenhang mit der Menopause.
• Das Subjekt befindet sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand, wie auf der Grundlage der Anamnese und der allgemeinen körperlichen Untersuchung festgestellt, einschließlich einer bimanuellen klinischen Untersuchung des Beckens und einer klinischen Brustuntersuchung ohne relevante klinische Befunde, die beim Screening-Besuch durchgeführt wurden; hämatologische und biochemische Parameter; Pulsfrequenz und/oder Blutdruck; und EKG innerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen oder keine klinisch relevanten Abweichungen aufweisen.
• Das Subjekt hat eine Dokumentation eines normalen / negativen oder keinen klinisch signifikanten abnormalen Befundes auf der Mammographie (oder Echo) (z. B.
• Das Subjekt ist bereit, sich einem transvaginalen Ultraschall (TVU) zu unterziehen, um die Gebärmutter und die Eierstöcke beim Screening und in Woche 52 (Ende der Behandlung) zu untersuchen. Für Probanden, die vor Abschluss aus der Studie ausscheiden, sollte eine TVU beim Besuch des vorzeitigen Abbruchs (ED) erhoben werden. Dies ist nicht erforderlich für Patienten, die eine partielle (suprazervikale) oder vollständige Hysterektomie hatten.
• Das Subjekt ist bereit, sich beim Screening und in Woche 52 (Ende der Behandlung) oder dem ED-Besuch einer Endometriumbiopsie zu unterziehen, wenn die Endometriumdicke > 4 Millimeter (mm) von TVU angezeigt wird; und die Testperson ist bereit, sich im Falle einer Uterusblutung jederzeit während der Studie einer Endometriumbiopsie zu unterziehen. Dies ist nicht erforderlich für Patienten, die eine partielle (suprazervikale) oder vollständige Hysterektomie hatten. Eine Biopsie mit unzureichendem Material zur Auswertung oder nicht auswertbarem Material ist akzeptabel, vorausgesetzt, die Dicke des Endometriums beträgt nicht mehr als 8 mm.
• - Das Subjekt hat eine Dokumentation eines normalen oder nicht klinisch signifikanten abnormalen Papanicolaou (Pap) -Tests (oder einer gleichwertigen zervikalen Zytologie) innerhalb der letzten 12 Monate des Screenings oder beim Screening. Dies ist nicht erforderlich für Probanden, die eine vollständige Hysterektomie hatten.
• Das Subjekt hat beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest.
• Das Subjekt hat beim Screening ein negatives serologisches Panel (einschließlich Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBs] und Hepatitis-C-Virus-Antikörper [anti-HCV] und humanes Immundefizienzvirus [HIV]).
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt verwendet eine verbotene Therapie (starke und mäßige Cytochrom P450 [CYP] 1A2-Hemmer, Hormonersatztherapie [HRT], hormonelles Verhütungsmittel, jegliche Behandlung von VMS [verschreibungspflichtig, rezeptfrei oder pflanzlich]) oder ist nicht bereit, sich zu waschen und abzusetzen solche Medikamente für den vollen Umfang der Studie.
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening einen bekannten Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte eines bösartigen Tumors, mit Ausnahme eines nicht metastasierten Basalzellkarzinoms der Haut.
• Das Subjekt hat unkontrollierten Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck >= 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck als >= 90 mmHg, basierend auf durchschnittlich 2 bis 3 Messwerten innerhalb des Screeningzeitraums.

O Patienten mit Bluthochdruck in der Anamnese, die gut kontrolliert sind, können aufgenommen werden.

O Patienten, die die Kriterien nicht erfüllen, können nach Einleitung oder Überprüfung von blutdrucksenkenden Maßnahmen erneut beurteilt werden.

• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schwerer Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln im Allgemeinen, einschließlich des Studienmedikaments und eines seiner Hilfsstoffe.
• Für Subjekte mit einem Uterus: Das Subjekt hat ein inakzeptables Ergebnis der TVU-Beurteilung beim Screening, d. h. die Endometriumhöhle in voller Länge kann nicht sichtbar gemacht werden oder es liegt ein klinisch signifikanter abnormaler Befund vor.
• Für Subjekte mit einer Endometriumdicke > 4 mm, wie von TVU beim Screening angegeben: Das Subjekt hat eine Endometriumbiopsie, die das Vorhandensein von gestörtem proliferativem Endometrium, Endometriumhyperplasie, Endometriumkrebs oder anderen klinisch signifikanten abnormalen Befunden beim Screening bestätigt. Eine Biopsie mit unzureichendem Material zur Auswertung oder nicht auswertbarem Material ist akzeptabel, vorausgesetzt, die Dicke des Endometriums beträgt nicht mehr als 8 mm.
• Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten des Screenings eine Vorgeschichte einer nicht diagnostizierten Uterusblutung.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen Krampfstörungen.
• Der Proband hat einen medizinischen Zustand oder eine chronische Erkrankung (einschließlich neurologischer [einschließlich kognitiver], hepatischer, renaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, pulmonaler [z. B. mittelschwerem Asthma], endokriner oder gynäkologischer Erkrankung) oder Malignität, die die Interpretation des Studienergebnisses verfälschen könnten .
• Das Subjekt hat eine aktive Lebererkrankung, Gelbsucht oder erhöhte Leber-Aminotransferasen (Alanin-Aminotransferase [ALT] oder Aspartat-Aminotransferase [AST]), erhöhtes Gesamt- oder direktes Bilirubin, erhöhtes international normalisiertes Verhältnis (INR) oder erhöhte alkalische Phosphatase (ALP) beim Screening. Patienten mit leicht erhöhten ALT- oder AST-Werten bis zum 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) können aufgenommen werden, wenn Gesamt- und direktes Bilirubin normal sind. Patienten mit leicht erhöhtem ALP (bis zu 1,5 × ULN) können aufgenommen werden, wenn eine cholestatische Lebererkrankung ausgeschlossen ist und keine andere Ursache als eine Fettleber diagnostiziert wird. Patienten mit Gilbert-Syndrom mit erhöhtem Gesamtbilirubin (TBL) können aufgenommen werden, solange eine Hämolyse ausgeschlossen ist (d. h. direktes Bilirubin (DBL), Hämoglobin und Retikulozyten sind normal).
• Subjekt hat Kreatinin > 1,5 × ULN; oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“.
• Der Proband hat in den letzten 12 Monaten vor Studieneinschreibung einen Suizidversuch oder suizidales Verhalten oder Suizidgedanken vor 12 Monaten vor Studieneinschreibung (eine Antwort von „Ja“ auf die Fragen 4 oder 5 zum Teil „Suizidgedanken“ von C-SSRS) oder bei denen ein erhebliches Suizidrisiko beim Screening und bei Visite 2 besteht.
• Der Proband wurde zuvor in eine klinische Studie mit Fezolinetant aufgenommen.
• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
• Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, die Studienverfahren abzuschließen.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.