Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van fezolinetant te beoordelen bij vrouwen die een behandeling zoeken voor verlichting van vasomotorische symptomen (VMS) geassocieerd met de menopauze (Moonlight 3)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index ≥ 16 kg/m^2 en ≤ 38 kg/m^2 bij het screeningsbezoek.
• Onderwerp bevestigd als menopauze volgens 1 van de volgende criteria tijdens het screeningbezoek:

O Patiënt heeft spontane amenorroe gedurende >= 12 opeenvolgende maanden O Spontane amenorroe gedurende ≥ 6 maanden met biochemische criteria van de menopauze (follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 Internationale Eenheden per Liter [IU/L], of O Bilaterale ovariëctomie ≥ 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (met of zonder hysterectomie).

O FSH > 40 IU/L als proefpersonen een hysterectomie hebben ondergaan maar nog steeds een eierstok hebben

• Onderwerp zoekt behandeling voor verlichting van VMS geassocieerd met menopauze.
• De proefpersoon verkeert in een goede algemene gezondheid zoals vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis en algemeen lichamelijk onderzoek, waaronder een bimanueel klinisch bekkenonderzoek en klinisch borstonderzoek zonder relevante klinische bevindingen, uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek; hematologische en biochemische parameters; hartslag en/of bloeddruk; en ECG binnen het referentiebereik voor de onderzochte populatie, of zonder klinisch relevante afwijkingen.
• Proefpersoon heeft documentatie van een normale/negatieve of geen klinisch significante abnormale bevindingen op mammogram (of echo) (bijv.
• De patiënt is bereid een transvaginale echografie (TVU) te ondergaan om de baarmoeder en eierstokken te evalueren bij screening en in week 52 (einde van de behandeling). Voor proefpersonen die vóór voltooiing uit het onderzoek zijn teruggetrokken, moet een TVU worden verzameld bij het bezoek voor vroegtijdige stopzetting (ED). Dit is niet vereist voor proefpersonen die een gedeeltelijke (supra-cervicale) of volledige hysterectomie hebben ondergaan.
• Proefpersoon is bereid een endometriumbiopsie te ondergaan bij screening en in week 52 (einde van de behandeling) of het bezoek aan de SEH als de dikte van het endometrium > 4 millimeter (mm) aangegeven door TVU; en de patiënt is bereid om op elk moment tijdens het onderzoek een endometriumbiopsie te ondergaan in het geval van baarmoederbloeding. Dit is niet vereist voor proefpersonen die een gedeeltelijke (supra-cervicale) of volledige hysterectomie hebben ondergaan. Een biopsie met onvoldoende materiaal voor evaluatie, of niet-evalueerbaar materiaal, is acceptabel op voorwaarde dat de dikte van het endometrium niet groter is dan 8 mm.
• Proefpersoon heeft documentatie van een normale of niet klinisch significante abnormale Papanicolaou (Pap)-test (of gelijkwaardige cervicale cytologie) binnen de voorafgaande 12 maanden van screening of bij screening. Dit is niet vereist voor proefpersonen die een volledige hysterectomie hebben ondergaan.
• Onderwerp heeft een negatieve urine-zwangerschapstest bij screening.
• Proefpersoon heeft een negatief serologisch panel (waaronder hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen [HBs] en hepatitis C-virusantilichaam [anti-HCV] en humaan immunodeficiëntievirus [HIV]) bij screening.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon gebruikt een verboden therapie (sterke en matige cytochroom P450 [CYP] 1A2-remmers, hormoonvervangende therapie [HST], hormonale anticonceptiva, elke behandeling voor VMS [recept, vrij verkrijgbaar of kruiden]) of is niet bereid om af te wassen en te stoppen dergelijke medicijnen voor de volledige duur van het onderzoek.
• Proefpersoon heeft binnen 6 maanden na screening een bekend middelenmisbruik of alcoholverslaving.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
• Proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >= 140 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk als >= 90 mmHg gebaseerd op een gemiddelde van 2 tot 3 metingen binnen de screeningperiode.

O Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van hypertensie die goed onder controle zijn, kunnen worden ingeschreven.

O Proefpersonen die niet aan de criteria voldoen, kunnen opnieuw worden beoordeeld na het starten of herzien van antihypertensieve maatregelen.

• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen in het algemeen, inclusief het onderzoeksgeneesmiddel en een van de hulpstoffen.
• Voor proefpersonen met een baarmoeder: Proefpersoon heeft een onaanvaardbaar resultaat van de TVU-beoordeling bij screening, d.w.z. de volledige lengte van de endometriumholte kan niet worden gevisualiseerd of de aanwezigheid van een klinisch significante abnormale bevinding.
• Voor proefpersonen met een endometriumdikte > 4 mm zoals aangegeven door TVU bij screening: Proefpersoon heeft een endometriumbiopsie die de aanwezigheid van ongeordend proliferatief endometrium, endometriumhyperplasie, endometriumkanker of andere klinisch significante abnormale bevindingen bij de screening bevestigt. Een biopsie met onvoldoende materiaal voor evaluatie, of niet-evalueerbaar materiaal is acceptabel, mits de dikte van het endometrium niet groter is dan 8 mm.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een niet-gediagnosticeerde baarmoederbloeding in de laatste 6 maanden van de screening.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of andere convulsieve stoornissen.
• Proefpersoon heeft een medische aandoening of chronische ziekte (waaronder een voorgeschiedenis van neurologische [waaronder cognitieve], hepatische, nier-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire [bijv. matige astma], endocriene of gynaecologische aandoeningen) of maligniteit die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren .
• Proefpersoon heeft een actieve leveraandoening, geelzucht of verhoogde leveraminotransferasen (alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST]), verhoogd totaal of direct bilirubine, verhoogde internationale genormaliseerde ratio (INR) of verhoogde alkalische fosfatase (ALP) bij screening. Proefpersoon met licht verhoogde ALAT of ASAT tot 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) kan worden ingeschreven als totaal en direct bilirubine normaal zijn. Proefpersoon met licht verhoogde ALP (tot 1,5 × ULN) kan worden ingeschreven als cholestatische leverziekte is uitgesloten en er geen andere oorzaak dan leververvetting wordt vastgesteld. Patiënt met het syndroom van Gilbert met verhoogd totaal bilirubine (TBL) kan worden ingeschreven zolang hemolyse is uitgesloten (d.w.z. direct bilirubine (DBL), hemoglobine en reticulocyten zijn normaal).
• Proefpersoon heeft creatinine > 1,5 × ULN; of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of suïcidaal gedrag binnen de 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving of heeft suïcidale gedachten binnen de 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving (een antwoord van "ja" op vraag 4 of 5 op het suïcidale gedachtengedeelte van de C-SSRS), of die een aanzienlijk risico loopt om zelfmoord te plegen bij de screening en bij bezoek 2.
• Proefpersoon is eerder ingeschreven in een klinische studie met fezolinetant.
• De proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• De proefpersoon kan of wil de studieprocedures niet voltooien.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.