Tutkimus olokitsumabin ja lumelääkkeen kerta-annoksen tehokkuudesta ja turvallisuudesta tavanomaisen hoidon lisäksi potilailla, joilla on vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio (COVID-19).
perjantai 29. lokakuuta 2021 päivittänyt: R-Pharm
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, mukautuva, lumekontrolloitu tutkimus olokitsumabin kerta-annoksen tehosta ja turvallisuudesta verrattuna lumelääkkeeseen tavanomaisen hoidon lisäksi potilailla, joilla on vakava SARS-CoV-2-infektio (COVID-19)
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kerta-annoksen OKZ (64 mg) tehoa plaseboon verrattuna tavanomaisen hoidon lisäksi potilailla, joilla on vaikea SARS-CoV-2-infektio (COVID-19) päivänä 29.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Pilottivaihe: ensimmäiset 100 potilasta satunnaistetaan kahteen ryhmään saamaan OKZ:ta tai lumelääkettä (50 potilasta ryhmää kohden). Varhainen hyödyttömyysanalyysi tehdään pilottijaksolla saatujen tulosten perusteella sen jälkeen, kun 100. potilas oli suorittanut käynnin 29. Ilmoittautuminen keskeytetään 100. potilaan satunnaistamisen jälkeen, sitten välianalyysi suoritetaan, kun kaikki 100 potilasta ovat suorittaneet käyntipäivän 29 tai lopettavat tutkimuksen. Pilottivaiheen analyysin tulosten perusteella tutkimus voidaan keskeyttää.
- Keskeinen vaihe: potilaiden ottaminen mukaan, kunnes tavoitekoko on saavutettu, ja lopullinen turvallisuus- ja tehoanalyysi.
Odotettu tutkimuksen enimmäiskesto kullakin potilaalla on 62 päivää, mukaan lukien 2 päivää seulonta, 1 päivä tutkimuslääkkeen antoa ja 59 päivää seurantaa.
Tutkimus sisältää seuraavat jaksot:
- Seulontajakso, joka kestää jopa 48 tuntia ennen päivää 1. Sen jälkeen kun potilas tai laillisesti hyväksyttävä edustaja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen tai kun potilaan ennakkosuostumus ei ole mahdollista, eikä tutkittavan laillisesti hyväksyttävä edustaja ole saatavilla, saatuaan dokumentoidun hyväksynnän/myönteisen lausunnon yksittäisiä tapauksia varten Institutional Review Boardilta / Riippumaton eettinen komitea (IRB/IEC), tutkija arvioi kohteen kelpoisuuden tutkimukseen.
Hoitojakso, joka kestää 1. päivän käynnin alusta 1. päivän klo 23.59 asti.
Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä, jotta he saavat yhden ihonalaisen injektion - OKZ 64 mg tai lumelääke tavanomaisen COVID-19-hoidon lisäksi laitosten ohjeiden mukaisesti;
- Seurantajakso, joka kestää päivän 2 klo 00:00 päivän 60 klo 23:59 asti. Jos potilas kotiutuu ennen päivää 15, päivinä 15 ja 29 arvioidaan 5-pisteen kliininen tila-asteikko tutkimuspaikalla tai puhelinhaastattelussa. Jos potilas kotiutetaan päivän 15 jälkeen, mutta aikaisemmin kuin päivää 29, päivänä 29 arvioidaan 5-pisteen kliininen tila-asteikko tutkimuspaikalla tai puhelinhaastattelussa. Tutkimuksen loppu on päivä 60, jolloin 5-pisteen kliininen tila-asteikko arvioidaan puhelinhaastattelulla.
Enintään 376 satunnaistettua potilasta (täysi otoskoko) otetaan mukaan tutkimukseen alustavan arvion mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- COVID-19-diagnoosi (SARS-CoV-2-viruksen läsnäolon vahvistus rt-PCR:llä) TAI näytteenotto SARS-CoV-2-viruksen rt-PCR:ää varten, jos SARS-CoV-2-viruksen rt-PCR-tuloksia ei ole saatavilla vielä.
- Päivätty tietoinen suostumus osallistumiseen tähän tutkimukseen, jonka on allekirjoittanut potilas tai laillisesti hyväksyttävä edustaja tai kun potilaan etukäteen antama suostumus ei ole mahdollista, eikä potilaan laillisesti hyväksyttävää edustajaa ole saatavilla, IRB/IEC:n dokumentoitu hyväksyntä / myönteinen lausunto .
- SpO2 ≤93 % (huoneilma) tai hengitysnopeus yli 30/min (huoneilma) tai hapetusindeksi PaO2/FiO2 ≤300 mmHg (tai SpO2/FiO2 ≤315, jos PaO2/FiO2-arviointia ei ole saatavilla (lisähappi)
- Tietokonetomografialöydökset: ominaisuuksia, jotka vastaavat kahdenvälistä COVID-19-viruskeuhkokuumetta, eikä näille löydöksille ole vaihtoehtoista selitystä.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista:
absoluuttinen neutrofiilien määrä <0,5 x 10^9/l valkosolujen määrä < 2 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä < 50 x 10^9/l, alaniiniaminotransferaasi (АLT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥3,0 х Normaalin yläraja (ULN)
- Munuaisvaurio, jonka kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
- Yliherkkyys OKZ:lle ja/tai sen komponenteille.
- Septinen sokki (vasopressorien tarve ylläpitää keskimääräinen valtimopaine ≥ 65 mm Hg ja laktaatti ≥ 2 mmol / L hypovolemiaa puuttuessa).
- Arvioitu eloonjäämisaika alle 24 tuntia hoidosta riippumatta.
- Aiempi maha-suolikanavan perforaatio, divertikuliitti.
- Viimeaikainen (alle 5 puoliintumisaikaa), nykyinen tai suunniteltu nykyisen tutkimusjakson aikana immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö:
- biologiset aineet (paitsi OKZ), joilla on immunosuppressiivinen vaikutus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Interleukiini-1 (IL-1) estäjät (anakinra, rilonasepti, kanakinumabi), IL-6:n estäjät (tosilitsumabi, sarilumabi, siltuksimabi jne.), IL- 17A:n estäjät (secukinumabi jne.), tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-alfa) estäjät (infliksimabi, adalimumabi, etanersepti jne.), anti-B-soluhoito jne.;.
muut immunosuppressiiviset lääkkeet (lukuun ottamatta metotreksaattia annoksena enintään 25 mg/viikko), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
- Glukokortikoidit suurina annoksina (> 1 mg/kg ekvivalentti metyyliprednisolonia) suun kautta ja parenteraalisesti;
- JAK-estäjät; jne.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen seulontaa.
- Raskaus tai imetys.
- Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi tai tutkijan epäilemä aktiivinen tuberkuloosi.
- Plasman antaminen COVID-19-toipuvista luovuttajilta 4 viikon ajan ennen potilaan ottamista mukaan tutkimukseen ja/tai suunniteltu annostelu tutkimuksen aikana
- Potilaat, jotka heikkenivät 5-pisteen kliinisen tila-asteikon kategoriaan 4 yli viimeisen 24 tunnin aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Olokitsumabi 64 mg
Potilas satunnaistettiin saamaan 0,4 ml:n olokitsumabiliuosta ihonalaisesti kertainjektiona päivänä 1 normaalihoidon lisäksi
|
liuos ihon alle 160 mg/ml
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilas satunnaistettiin saamaan ihonalaisen kertainjektion 0,4 ml lumelääkeliuosta päivänä 1 normaalihoidon lisäksi
|
Normaali suolaliuos (0,9 % natriumkloridiliuos injektiota varten), markkinapakkauksessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden kliininen tila muuttui, ja se määritellään parannukseksi vähintään kahdessa 5-pisteen kliinisen tila-asteikon kategoriassa verrattuna lähtötilanteeseen tai "ei sairaalahoidossa" -kategoriassa.
Aikaikkuna: päivänä 29
|
Ero OKZ- ja lumeryhmien välillä niiden koehenkilöiden prosenttiosuudessa, joiden 5 pisteen kliinisen tila-asteikon luokka parani vähintään kahdella tasolla verrattuna lähtötilanteeseen tai "ei sairaalahoidossa" -kategoriassa.
Asteikon pisteet ovat: 1.
Ei sairaalassa; 2.Sairaalahoito, joka ei vaadi lisähappea; 3. Sairaalahoito, lisähappi, spontaani hengitys;4.
Sairaalahoito, mekaaninen ventilaatio (invasiivinen/ei-invasiivinen) tai kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO); 5. Kuolema
|
päivänä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkittavien kliinisen tilan jakautuminen 5-pisteen kliinisen tila-asteikon perusteella tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: päivästä 2 päivään 15, päivä 29, päivä 60
|
Tutkittavien kliinisen tilan jakautuminen 5-pisteen kliinisen tila-asteikon perusteella tutkimuksen aikana
|
päivästä 2 päivään 15, päivä 29, päivä 60
|
|
28 päivän kuolleisuusluvut
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 29
|
28 päivän kuolleisuusluvut
|
päivästä 1 päivään 29
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapausten kuolleisuusaste tehohoidossa oleskelun aikana päivinä 7, 15 ja 60
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 60
|
Tapausten kuolleisuusaste tehohoitoyksikön (ICU) aikana 7, 15 ja 60 päivinä
|
päivästä 1 päivään 60
|
|
Happituen kesto
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 60
|
Happituen kesto (tarvittaessa)
|
Päivästä 1 päivään 60
|
|
Aika, jonka jälkeen SpO2 ≥ 94 % ympäröivässä ilmassa kahden seurauspäivän aikana saavutetaan
Aikaikkuna: päivästä 2 päivään 60
|
Aika, jonka jälkeen SpO2 ≥ 94 % ympäröivässä ilmassa kahden seurauspäivän aikana saavutetaan
|
päivästä 2 päivään 60
|
|
Hapetusindeksin PaO2/FiO2 muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: päivästä 2 päivään 60
|
Muutokset hapetusindeksissä PaO2/FiO2 lähtötasosta (tarvittaessa)
|
päivästä 2 päivään 60
|
|
Happituen kesto (tarvittaessa)
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 60
|
Happituen kesto (tarvittaessa), päivinä
|
päivästä 1 päivään 60
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon ja/tai ECMO:n kesto (tarvittaessa)
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 60
|
Mekaanisen ilmanvaihdon ja/tai ECMO:n (tarvittaessa) kesto päivinä
|
päivästä 1 päivään 60
|
|
ICU-oleskelun kesto (tarvittaessa)
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 60
|
ICU-oleskelun kesto (tarvittaessa)
|
päivästä 1 päivään 60
|
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: valkoisen verenkuva
Aikaikkuna: päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: valkoisen verenkuva
|
päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: lymfosyyttimäärät
|
päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: neutrofiilien määrä
|
päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: C-reaktiivinen proteiini (CRP)
|
päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
|
Muutokset lähtötasosta COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin: ferritiinin
Aikaikkuna: päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Muutokset lähtötasosta COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin: ferritiinin
|
päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
|
Muutokset COVID-19 sytokiinin myrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: D-dimeeri
Aikaikkuna: päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Muutokset COVID-19 sytokiinin myrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: D-dimeeri
|
päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin: verihiutaleiden lähtötasosta
Aikaikkuna: päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin: verihiutaleiden lähtötasosta
|
päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: triglyseridit
Aikaikkuna: päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Muutokset COVID-19 sytokiinimyrskyn korvikemarkkerin lähtötasosta: triglyseridit
|
päivästä 2 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
|
Aika, jonka kuluttua National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 2 kahden peräkkäisen päivän aikana saavutetaan
Aikaikkuna: päivästä 1 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Aika, jonka kuluttua National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 2 kahden peräkkäisen päivän aikana saavutetaan
|
päivästä 1 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
|
Aika, jonka jälkeen National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 4 kahden peräkkäisen päivän aikana saavutetaan
Aikaikkuna: päivästä 1 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Aika, jonka jälkeen National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 4 kahden peräkkäisen päivän aikana saavutetaan
|
päivästä 1 ja sairaalahoidon loppuun asti, enintään päivään 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 16. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 29. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL04041080
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .