Studie av effektiviteten og sikkerheten til en enkelt administrasjon av Olokizumab vs. placebo i tillegg til standardbehandling hos pasienter med alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon (COVID-19).
29. oktober 2021 oppdatert av: R-Pharm
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, adaptiv, placebokontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten til en enkelt administrering av Olokizumab vs. placebo i tillegg til standardbehandling hos pasienter med alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19)
Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av en enkeltdose OKZ (64 mg) kontra placebo i tillegg til standardbehandling hos pasienter med alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19) på dag 29.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Pilotfase: de første 100 pasientene vil bli randomisert i to grupper for å motta OKZ eller placebo (50 pasienter per gruppe). Tidlig futilitetsanalyse vil bli utført basert på resultatene oppnådd i pilotperioden etter at den 100. pasienten fullførte besøk 29. Registrering vil bli satt på pause etter randomisering av 100. pasient, deretter vil interimsanalyse bli utført når alle 100 pasienter fullfører besøksdag 29 eller avbryter studien. Basert på resultatene fra pilotfaseanalysen kan studien stoppes.
- Pivotal fase: inkludering av pasienter inntil målrettet prøvestørrelse er nådd og utføring av endelig sikkerhets- og effektanalyse.
Maksimal forventet studievarighet for hver pasient er 62 dager, inkludert 2 dager med screening, 1 dag med studielegemiddeladministrasjon og 59 dager med oppfølging.
Studiet vil omfatte følgende perioder:
- Screeningsperiode som varer opptil 48 timer før dag 1. Etter å ha signert informert samtykke fra pasienten eller den juridisk akseptable representanten eller når forhåndssamtykke fra pasienten ikke er mulig, og forsøkspersonens juridisk akseptable representant ikke er tilgjengelig, etter å ha innhentet dokumentert godkjenning/godkjennelse for enkeltsaker fra Institusjonsvurderingsnemnda / Uavhengig etisk komité (IRB/IEC), etterforsker vil vurdere forsøkspersonens kvalifisering for studien.
Behandlingsperiode som varer fra begynnelsen av dag 1 besøk til 23:59 på dag 1.
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til en av to behandlingsgrupper for å få en enkelt subkutan injeksjon - OKZ 64 mg eller placebo i tillegg til standard COVID-19-behandling i henhold til institusjonelle retningslinjer;
- Oppfølgingsperiode som varer fra 00:00 på dag 2 til 23:59 på dag 60. Hvis pasienten skrives ut tidligere enn dag 15, på dag 15 og 29 vil 5-punkts klinisk statusskala bli vurdert ved studiebesøket eller ved telefonintervju. Hvis pasienten skrives ut etter dag 15, men tidligere enn dag 29, vil 5-punkts klinisk statusskala på dag 29 bli vurdert ved studiebesøket eller ved telefonintervju. Slutten av studien er dag 60, da 5-punkts klinisk statusskala vil bli vurdert ved telefonintervju.
Opptil 376 randomiserte pasienter (full utvalgsstørrelse) vil bli inkludert i studien i henhold til foreløpig estimering.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- COVID-19-diagnose (bekreftelse av tilstedeværelsen av SARS-CoV-2-virus ved rt-PCR) ELLER prøvetaking for SARS-CoV-2-virus rt-PCR hvis resultatene av SARS-CoV-2-virus rt-PCR ikke er tilgjengelige ennå.
- Datert informert samtykke for deltakelse i denne studien signert av pasienten, eller av den juridisk akseptable representanten eller når forhåndssamtykke fra pasienten ikke er mulig, og forsøkspersonens juridisk akseptable representant ikke er tilgjengelig, dokumentert godkjenning / positiv mening fra IRB/IEC .
- SpO2 ≤93 % (romluft) eller respirasjonsfrekvens større enn 30/min (romluft) eller oksygeneringsindeks PaO2/FiO2 ≤300 mmHg (eller SpO2/FiO2 ≤315 i tilfelle PaO2/FiO2-vurdering ikke er tilgjengelig (tilleggsoksygen)
- Datatomografifunn: funksjoner i samsvar med bilateral COVID-19 viral lungebetennelse og ingen alternativ forklaring på disse funnene.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av noen av følgende laboratorieavvik:
absolutt nøytrofiltall <0,5 х 10^9/L antall hvite blodlegemer < 2 х 10^9/L, antall blodplater < 50 х 10^9/L, alaninaminotransferase (АLT) og/eller aspartataminotransferase (ASAT) ≥3,0 х øvre normalgrense (ULN)
- Nyreskade med kreatininclearance <30 ml/min.
- Overfølsomhet overfor OKZ og/eller dets komponenter.
- Septisk sjokk (behov for vasopressorer for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk ≥ 65 mm Hg og laktat ≥ 2 mmol/L i fravær av hypovolemi).
- Estimert overlevelse på mindre enn 24 timer uavhengig av behandling.
- Historie om perforering av mage-tarmkanalen, historie med divertikulitt.
- Nylig (mindre enn 5 halveringstider), nåværende eller planlagt i løpet av den nåværende studieperioden bruk av immunsuppressive legemidler:
- biologiske legemidler (unntatt OKZ) med immunsuppressiv effekt, inkludert, men ikke begrenset til: Interleukin-1 (IL-1)-hemmere (anakinra, rilonacept, canakinumab), IL-6-hemmere (tocilizumab, sarilumab, siltuximab, etc.), IL- 17A-hemmere (seсukinumab, etc.), Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-alfa)-hemmere (infliximab, adalimumab, etanercept, etc.), anti-B-celler terapi, etc.;.
andre immunsuppressive legemidler (unntatt metotreksat i dose opptil 25 mg/uke), inkludert, men ikke begrenset til:
- Glukokortikoider i høye doser (> 1 mg / kg ekvivalent metylprednisolon) oralt og parenteralt;
- JAK-hemmere; etc.
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie i 30 dager før screening.
- Graviditet eller amming.
- En historie med aktiv tuberkulose, eller aktiv tuberkulose mistenkt av etterforskeren.
- Administrering av plasma fra covid-19 rekonvaleserende donorer i 4 uker før pasientens inkludering i studien og/eller planlagt administrering under studien
- Pasienter som ble forverret til kategori 4 av 5-punkts skalaen for klinisk status i løpet av mer enn de siste 24 timene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Olokizumab 64 mg
Pasient randomisert til å få subkutan enkeltinjeksjon av 0,4 ml oppløsning av Olokizumab på dag 1, i tillegg til standardbehandling
|
oppløsning for subkutan administrering 160 mg/ml
|
|
Placebo komparator: Placebo
Person randomisert til å få subkutan enkeltinjeksjon med 0,4 ml oppløsning av placebo på dag 1, i tillegg til standardbehandling
|
Normal saltvann (0,9 % natriumkloridoppløsning til injeksjon), i markedspakken
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår en endring i sin kliniske status definert som forbedring for minst 2 kategorier av 5-punkts skalaen for klinisk status i forhold til baseline eller i kategorien "Ikke innlagt"
Tidsramme: på dag 29
|
Forskjell mellom OKZ- og placebogrupper i prosentandelen av forsøkspersoner med en forbedring på minst 2 kategorier av 5-punkts klinisk statusskala i forhold til baseline eller i kategorien "Ikke innlagt".
Punktene på skalaen er: 1.
Ikke innlagt på sykehus; 2. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; 3. Innlagt på sykehus, supplerende oksygen, spontan pust;4.
Sykehusinnlagt, mekanisk ventilasjon (invasiv/ikke-invasiv) eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO); 5. Døden
|
på dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsøkspersoners kliniske statusfordeling basert på 5-punkts klinisk statusskala under studien
Tidsramme: fra dag 2 til dag 15, dag 29, dag 60
|
Forsøkspersoners kliniske statusfordeling basert på 5-punkts klinisk statusskala under studien
|
fra dag 2 til dag 15, dag 29, dag 60
|
|
28-dagers dødelighetstall
Tidsramme: fra dag 1 til dag 29
|
28-dagers dødelighetstall
|
fra dag 1 til dag 29
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødsrater under intensivavdelingen (ICU) på dag 7, 15 og 60
Tidsramme: fra dag 1 til dag 60
|
Dødestall under intensivavdelingen (ICU) på dag 7, 15 og 60
|
fra dag 1 til dag 60
|
|
Varighet av oksygenstøtte
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
|
Varighet av oksygenstøtte (hvis aktuelt)
|
Fra dag 1 til dag 60
|
|
Tidsperioden til SpO2 ≥ 94 % ved omgivelsesluft i løpet av 2 konsekvensdager er nådd
Tidsramme: fra dag 2 til dag 60
|
Tidsperioden til SpO2 ≥ 94 % ved omgivelsesluft i løpet av 2 konsekvensdager er nådd
|
fra dag 2 til dag 60
|
|
Endringer i oksygeneringsindeks PaO2/FiO2 fra baseline
Tidsramme: fra dag 2 til dag 60
|
Endringer i oksygeneringsindeks PaO2/FiO2 fra baseline (hvis aktuelt)
|
fra dag 2 til dag 60
|
|
Varighet av oksygenstøtte (hvis aktuelt)
Tidsramme: fra dag 1 til dag 60
|
Varighet av oksygenstøtte (hvis aktuelt), i dager
|
fra dag 1 til dag 60
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon og/eller ECMO (hvis aktuelt)
Tidsramme: fra dag 1 til dag 60
|
Varighet av mekanisk ventilasjon og/eller ECMO (hvis aktuelt), i dager
|
fra dag 1 til dag 60
|
|
Varighet av ICU-opphold (hvis aktuelt)
Tidsramme: fra dag 1 til dag 60
|
Varighet av ICU-opphold (hvis aktuelt)
|
fra dag 1 til dag 60
|
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: hvitt blodtall
Tidsramme: fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: hvitt blodtall
|
fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: antall lymfocytter
Tidsramme: fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: antall lymfocytter
|
fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: antall nøytrofiler
Tidsramme: fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: antall nøytrofiler
|
fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokin storm surrogatmarkør: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokin storm surrogatmarkør: C-reaktivt protein (CRP)
|
fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: ferritin
Tidsramme: fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: ferritin
|
fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: D-dimer
Tidsramme: fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: D-dimer
|
fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: blodplater
Tidsramme: fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: blodplater
|
fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: triglyserider
Tidsramme: fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Endringer fra baseline av COVID-19 cytokinstorm surrogatmarkør: triglyserider
|
fra dag 2 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
|
Tidsperioden frem til National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 2 i løpet av 2 påfølgende dager er nådd
Tidsramme: fra dag 1 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Tidsperioden frem til National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 2 i løpet av 2 påfølgende dager er nådd
|
fra dag 1 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
|
Tidsperioden frem til National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 4 i løpet av 2 påfølgende dager er nådd
Tidsramme: fra dag 1 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Tidsperioden frem til National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 4 i løpet av 2 påfølgende dager er nådd
|
fra dag 1 og til slutten av sykehusinnleggelsen, dag 29 som maksimum
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
30. juni 2020
Primær fullføring (Forventet)
16. november 2020
Studiet fullført (Forventet)
29. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
30. juni 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CL04041080
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .