Étude de l'efficacité et de l'innocuité d'une administration unique d'olokizumab par rapport à un placebo en plus du traitement standard chez des patients atteints d'une infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) (COVID-19).
29 octobre 2021 mis à jour par: R-Pharm
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, adaptative et contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité d'une administration unique d'olokizumab par rapport à un placebo en plus du traitement standard chez des patients atteints d'une infection grave par le SRAS-CoV-2 (COVID-19)
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité d'une dose unique d'OKZ (64 mg) par rapport à un placebo en plus du traitement standard chez les patients atteints d'une infection grave par le SRAS-CoV-2 (COVID-19) au jour 29.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Phase pilote : les 100 premiers patients seront randomisés en deux groupes pour recevoir OKZ ou un placebo (50 patients par groupe). Une analyse de futilité précoce sera effectuée sur la base des résultats obtenus au cours de la période pilote après que le 100e patient ait terminé la visite 29. L'inscription sera interrompue après la randomisation du 100e patient, puis une analyse intermédiaire sera effectuée lorsque les 100 patients termineront le jour de visite 29 ou interrompront l'étude. Sur la base des résultats de l'analyse de la phase pilote, l'étude pourrait être arrêtée.
- Phase pivot : inclusion des patients jusqu'à ce que la taille d'échantillon cible soit atteinte et réalisation de l'analyse finale d'innocuité et d'efficacité.
La durée maximale prévue de l'étude pour chaque patient est de 62 jours, dont 2 jours de dépistage, 1 jour d'administration du médicament à l'étude et 59 jours de suivi.
L'étude comprendra les périodes suivantes :
- Période de dépistage pouvant durer jusqu'à 48 heures avant le jour 1. Après signature du consentement éclairé par le patient ou le représentant légal ou lorsque le consentement préalable du patient n'est pas possible, et que le représentant légal du sujet n'est pas disponible, après obtention d'une approbation documentée/avis favorable pour les cas individuels par le comité d'examen institutionnel / Comité d'éthique indépendant (IRB/IEC), l'investigateur évaluera l'éligibilité du sujet à l'étude.
Période de traitement allant du début de la visite du Jour 1 à 23h59 du Jour 1.
Les patients éligibles seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement pour recevoir une seule injection sous-cutanée - OKZ 64 mg ou un placebo en plus du traitement COVID-19 standard conformément aux directives institutionnelles ;
- Période de suivi allant de 00:00 du Jour 2 à 23:59 du Jour 60. Si le patient sort plus tôt que le jour 15, aux jours 15 et 29, une échelle d'état clinique en 5 points sera évaluée lors de la visite du site d'étude ou par entretien téléphonique. Si le patient sort après le jour 15, mais avant le jour 29, au jour 29, une échelle d'état clinique en 5 points sera évaluée lors de la visite du site d'étude ou par entretien téléphonique. La fin de l'étude est le jour 60, lorsque l'échelle d'état clinique en 5 points sera évaluée par entretien téléphonique.
Jusqu'à 376 patients randomisés (échantillon complet) seront inclus dans l'étude selon une estimation préliminaire.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 96 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic COVID-19 (confirmation de la présence du virus SARS-CoV-2 par rt-PCR) OU prélèvement d'échantillons pour la rt-PCR du virus SARS-CoV-2 si les résultats de la rt-PCR du virus SARS-CoV-2 ne sont pas disponibles encore.
- Consentement éclairé daté pour la participation à cette étude signé par le patient, ou par le représentant légalement acceptable ou lorsque le consentement préalable du patient n'est pas possible, et le représentant légalement acceptable du sujet n'est pas disponible, approbation documentée / avis favorable de l'IRB/IEC .
- SpO2 ≤93% (air ambiant) ou fréquence respiratoire supérieure à 30/min (air ambiant) ou indice d'oxygénation PaO2/FiO2 ≤300 mmHg (ou SpO2/FiO2 ≤315 si l'évaluation PaO2/FiO2 n'est pas disponible (oxygène supplémentaire)
- Résultats de la tomodensitométrie : caractéristiques compatibles avec une pneumonie virale COVID-19 bilatérale et aucune autre explication à ces résultats.
Critère d'exclusion:
- Présence de l'une des anomalies de laboratoire suivantes :
numération absolue des neutrophiles <0,5 х 10^9/L numération leucocytaire < 2 х 10^9/L, numération plaquettaire < 50 х 10^9/L, Alanine aminotransférase (АLT) et/ou Aspartate aminotransférase (AST) ≥3,0 х Limite supérieure de la normale (LSN)
- Lésion rénale avec clairance de la créatinine <30 ml/min.
- Hypersensibilité à OKZ et/ou à ses composants.
- Choc septique (nécessité de vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mm Hg et un lactate ≥ 2 mmol/L en l'absence d'hypovolémie).
- Survie estimée à moins de 24 heures quel que soit le traitement.
- Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal, antécédents de diverticulite.
- Utilisation récente (moins de 5 demi-vies), actuelle ou prévue pendant la période d'étude en cours de médicaments immunosuppresseurs :
- les agents biologiques (sauf OKZ) à effet immunosuppresseur, y compris, mais sans s'y limiter : les inhibiteurs de l'interleukine-1 (IL-1) (anakinra, rilonacept, canakinumab), les inhibiteurs de l'IL-6 (tocilizumab, sarilumab, siltuximab, etc.), l'IL- Inhibiteurs du 17A (secukinumab, etc.), inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) (infliximab, adalimumab, étanercept, etc.), thérapie anti-cellules B, etc. ;.
autres médicaments immunosuppresseurs (à l'exception du méthotrexate à des doses allant jusqu'à 25 mg/semaine), y compris, mais sans s'y limiter :
- Glucocorticoïdes à fortes doses (> 1 mg/kg équivalent de méthylprednisolone) par voie orale et parentérale ;
- les inhibiteurs de JAK ; etc.
- Participation simultanée à un autre essai clinique pendant 30 jours avant le dépistage.
- Grossesse ou allaitement.
- Antécédents de tuberculose active ou de tuberculose active suspectée par l'investigateur.
- Administration de plasma de donneurs COVID-19 reconvalescents pendant 4 semaines avant l'inclusion du patient dans l'étude et/ou administration prévue pendant l'étude
- Patients dont l'état s'est détérioré dans la catégorie 4 de l'échelle de l'état clinique en 5 points au cours des dernières 24 heures.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Olokizumab 64 mg
Sujet randomisé pour recevoir une injection unique sous-cutanée de 0,4 ml de solution d'Olokizumab le jour 1, en plus du traitement standard
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solution pour administration sous-cutanée 160 mg/mL
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Comparateur placebo: Placebo
Sujet randomisé pour recevoir une injection unique sous-cutanée de 0,4 ml de solution de placebo le jour 1, en plus du traitement standard
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Solution saline normale (solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection), dans l'emballage du marché
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets atteignant un changement de leur état clinique défini comme une amélioration pour au moins 2 catégories de l'échelle d'état clinique à 5 points par rapport à l'état initial ou dans la catégorie " Non hospitalisé"
Délai: au jour 29
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Différence entre les groupes OKZ et placebo dans le pourcentage de sujets ayant une amélioration d'au moins 2 catégories de l'échelle d'état clinique en 5 points par rapport à l'état initial ou dans la catégorie "Non hospitalisé".
Les points de l'échelle sont : 1.
Non hospitalisé; 2.Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; 3.Hospitalisé, oxygène supplémentaire, respiration spontanée ;4.
Hospitalisation, ventilation mécanique (invasive/non invasive) ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 5. Mort
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au jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Distribution de l'état clinique des sujets basée sur une échelle d'état clinique à 5 points au cours de l'étude
Délai: du jour 2 au jour 15, jour 29, jour 60
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Distribution de l'état clinique des sujets basée sur une échelle d'état clinique à 5 points au cours de l'étude
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du jour 2 au jour 15, jour 29, jour 60
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Taux de létalité à 28 jours
Délai: du jour 1 au jour 29
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Taux de létalité à 28 jours
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du jour 1 au jour 29
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de létalité pendant le séjour en unité de soins intensifs (USI), aux jours 7, 15 et 60
Délai: du jour 1 au jour 60
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Taux de létalité pendant le séjour en unité de soins intensifs (USI) aux jours 7, 15 et 60
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du jour 1 au jour 60
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Durée de l'apport d'oxygène
Délai: Du jour 1 au jour 60
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Durée de l'apport d'oxygène (le cas échéant)
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Du jour 1 au jour 60
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La période de temps jusqu'à ce que SpO2 ≥ 94 % à l'air ambiant pendant 2 jours consécutifs soit atteinte
Délai: du jour 2 au jour 60
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La période de temps jusqu'à ce que SpO2 ≥ 94 % à l'air ambiant pendant 2 jours consécutifs soit atteinte
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du jour 2 au jour 60
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Modifications de l'indice d'oxygénation PaO2/FiO2 par rapport à la ligne de base
Délai: du jour 2 au jour 60
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Modifications de l'indice d'oxygénation PaO2/FiO2 par rapport à la ligne de base (le cas échéant)
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du jour 2 au jour 60
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Durée de l'apport d'oxygène (le cas échéant)
Délai: du jour 1 au jour 60
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Durée de l'apport d'oxygène (le cas échéant), en jours
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du jour 1 au jour 60
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Durée de la ventilation mécanique et/ou de l'ECMO (le cas échéant)
Délai: du jour 1 au jour 60
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Durée de la ventilation mécanique et/ou de l'ECMO (le cas échéant), en jours
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du jour 1 au jour 60
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Durée du séjour aux soins intensifs (le cas échéant)
Délai: du jour 1 au jour 60
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Durée du séjour aux soins intensifs (le cas échéant)
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du jour 1 au jour 60
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : numération des globules blancs
Délai: à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : numération des globules blancs
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à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : nombre de lymphocytes
Délai: à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : nombre de lymphocytes
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à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : nombre de neutrophiles
Délai: à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : nombre de neutrophiles
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à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : protéine C-réactive (CRP)
Délai: à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : protéine C-réactive (CRP)
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à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : ferritine
Délai: à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : ferritine
|
à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : D-dimères
Délai: à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
|
Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : D-dimères
|
à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : plaquettes
Délai: à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
|
Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : plaquettes
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à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : triglycérides
Délai: à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Changements par rapport à la ligne de base du marqueur de substitution de la tempête de cytokines COVID-19 : triglycérides
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à partir du J2 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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La période de temps jusqu'à ce que le score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) ≤ 2 pendant 2 jours consécutifs soit atteinte
Délai: à partir du J1 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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La période de temps jusqu'à ce que le score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) ≤ 2 pendant 2 jours consécutifs soit atteinte
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à partir du J1 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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La période de temps jusqu'à ce que le score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) ≤ 4 pendant 2 jours consécutifs soit atteinte
Délai: à partir du J1 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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La période de temps jusqu'à ce que le score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) ≤ 4 pendant 2 jours consécutifs soit atteinte
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à partir du J1 et jusqu'à la fin de l'hospitalisation, J29 au maximum
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
30 juin 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
16 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
29 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2020
Première publication (Réel)
30 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Syndrome respiratoire aigu sévère
- COVID-19 [feminine]
Autres numéros d'identification d'étude
- CL04041080
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .