Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van een eenmalige toediening van Olokizumab vs. Placebo als aanvulling op de standaardbehandeling bij patiënten met een ernstige acute respiratoire syndroom-infectie met coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19).
29 oktober 2021 bijgewerkt door: R-Pharm
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, adaptieve, placebogecontroleerde studie naar de werkzaamheid en veiligheid van een eenmalige toediening van Olokizumab versus placebo als aanvulling op de standaardbehandeling bij patiënten met een ernstige SARS-CoV-2-infectie (COVID-19)
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van een enkele dosis OKZ (64 mg) versus placebo als aanvulling op de standaardtherapie bij patiënten met een ernstige SARS-CoV-2-infectie (COVID-19) op dag 29.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Pilotfase: de eerste 100 patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen om OKZ of placebo te krijgen (50 patiënten per groep). Vroege futiliteitsanalyse zal worden uitgevoerd op basis van de resultaten verkregen in de pilotperiode nadat de 100e patiënt Bezoek 29 heeft voltooid. De inschrijving wordt gepauzeerd na randomisatie van de 100ste patiënt, waarna een tussentijdse analyse wordt uitgevoerd wanneer alle 100 patiënten Bezoekdag 29 hebben voltooid of het onderzoek beëindigen. Op basis van de resultaten van de pilotfase-analyse kan het onderzoek worden stopgezet.
- Cruciale fase: opname van patiënten totdat de beoogde steekproefomvang is bereikt en definitieve veiligheids- en werkzaamheidsanalyse uitvoeren.
De maximale verwachte duur van het onderzoek voor elke patiënt is 62 dagen, inclusief 2 dagen screening, 1 dag toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 59 dagen follow-up.
De studie omvat de volgende periodes:
- Screeningsperiode tot 48 uur voorafgaand aan dag 1. Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming door de patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger of wanneer voorafgaande toestemming van de patiënt niet mogelijk is en de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon niet beschikbaar is, na het verkrijgen van gedocumenteerde goedkeuring/gunstig advies voor individuele gevallen door de Institutional Review Board / Onafhankelijke ethische commissie (IRB/IEC), onderzoeker zal beoordelen of de proefpersoon in aanmerking komt voor het onderzoek.
Behandelperiode van het begin van het bezoek op dag 1 tot 23:59 uur op dag 1.
Geschikte patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen om een enkele subcutane injectie te krijgen - OKZ 64 mg of placebo naast de standaard COVID-19-therapie volgens de richtlijnen van de instelling;
- Follow-up periode van 00:00 op dag 2 tot 23:59 op dag 60. Als de patiënt eerder dan dag 15 wordt ontslagen, zal op dag 15 en dag 29 een 5-punts klinische statusschaal worden beoordeeld tijdens het bezoek aan de onderzoekslocatie of tijdens een telefonisch interview. Als de patiënt wordt ontslagen na dag 15, maar eerder dan dag 29, zal op dag 29 een 5-punts schaal voor klinische status worden beoordeeld tijdens het bezoek aan de onderzoekslocatie of tijdens een telefonisch interview. Het einde van de studie is dag 60, wanneer de 5-punts schaal voor klinische status zal worden beoordeeld door middel van een telefonisch interview.
Volgens voorlopige schattingen zullen maximaal 376 gerandomiseerde patiënten (volledige steekproefomvang) in het onderzoek worden opgenomen.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 96 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- COVID-19-diagnose (bevestiging van de aanwezigheid van SARS-CoV-2-virus door rt-PCR) OF monsterafname voor SARS-CoV-2-virus rt-PCR als de resultaten van SARS-CoV-2-virus rt-PCR niet beschikbaar zijn nog.
- Gedateerde geïnformeerde toestemming voor deelname aan dit onderzoek ondertekend door de patiënt, of door de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger of wanneer voorafgaande toestemming van de patiënt niet mogelijk is en de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon niet beschikbaar is, gedocumenteerde goedkeuring/gunstig advies van de IRB/IEC .
- SpO2 ≤93% (kamerlucht) of ademhalingsfrequentie hoger dan 30/min (kamerlucht) of oxygenatie-index PaO2/FiO2 ≤300 mmHg (of SpO2/FiO2 ≤315 als PaO2/FiO2-beoordeling niet beschikbaar is (aanvullende zuurstof)
- Bevindingen computertomografie: kenmerken die overeenkomen met bilaterale COVID-19 virale longontsteking en geen alternatieve verklaring voor deze bevindingen.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een van de volgende laboratoriumafwijkingen:
absoluut aantal neutrofielen <0,5 x 10^9/l aantal witte bloedcellen <2 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes < 50 x 10^9/l, alanineaminotransferase (АLT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≥3,0 х bovengrens van normaal (ULN)
- Nierbeschadiging met creatinineklaring <30 ml/min.
- Overgevoeligheid voor OKZ en/of zijn componenten.
- Septische shock (behoefte aan vasopressoren om de gemiddelde arteriële druk ≥ 65 mm Hg en lactaat ≥ 2 mmol/L te handhaven bij afwezigheid van hypovolemie).
- Geschatte overleving van minder dan 24 uur, ongeacht de behandeling.
- Geschiedenis van perforatie van het maagdarmkanaal, geschiedenis van diverticulitis.
- Recent (minder dan 5 halfwaardetijden), huidig of gepland gebruik van immunosuppressiva tijdens de huidige studieperiode:
- biologische geneesmiddelen (behalve OKZ) met immunosuppressief effect, waaronder, maar niet beperkt tot: interleukine-1 (IL-1)-remmers (anakinra, rilonacept, canakinumab), IL-6-remmers (tocilizumab, sarilumab, siltuximab, etc.), IL- 17A-remmers (seсukinumab, enz.), Tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa)-remmers (infliximab, adalimumab, etanercept, enz.), anti-B-celtherapie, enz.;
andere immunosuppressiva (exclusief methotrexaat in doseringen tot 25 mg/week), inclusief maar niet beperkt tot:
- Glucocorticoïden in hoge doses (> 1 mg / kg equivalent van methylprednisolon) oraal en parenteraal;
- JAK-remmers; enz.
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie gedurende 30 dagen vóór de screening.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Een voorgeschiedenis van actieve tuberculose, of actieve tuberculose vermoed door de onderzoeker.
- Toediening van plasma van herstellende COVID-19-donoren gedurende 4 weken voorafgaand aan opname van de patiënt in het onderzoek en/of geplande toediening tijdens het onderzoek
- Patiënten die binnen meer dan de afgelopen 24 uur zijn verslechterd tot categorie 4 van de 5-punts schaal voor klinische status.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Olokizumab 64 mg
Proefpersoon gerandomiseerd om subcutane enkelvoudige injectie van 0,4 ml oplossing van Olokizumab te krijgen op dag 1, naast de standaardtherapie
|
oplossing voor subcutane toediening 160 mg/ml
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënt gerandomiseerd om subcutane enkelvoudige injectie van 0,4 ml Placebo-oplossing te krijgen op dag 1, naast de standaardtherapie
|
Normale zoutoplossing (0,9% natriumchloride-oplossing voor injectie), in het marktpakket
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat een verandering in hun klinische status bereikt, gedefinieerd als verbetering voor ten minste 2 categorieën van de 5-punts klinische statusschaal ten opzichte van de uitgangswaarde of in de categorie "Niet in het ziekenhuis opgenomen"
Tijdsspanne: op dag 29
|
Verschil tussen OKZ- en placebogroepen in het percentage proefpersonen met een verbetering van ten minste 2 categorieën van de 5-punts klinische statusschaal ten opzichte van de uitgangswaarde of in de categorie "Niet in het ziekenhuis opgenomen".
De punten van de schaal zijn: 1.
Niet opgenomen in het ziekenhuis; 2. In het ziekenhuis opgenomen, geen extra zuurstof nodig; 3. In het ziekenhuis opgenomen, aanvullende zuurstof, spontane ademhaling; 4.
Ziekenhuisopname, mechanische beademing (invasief/niet-invasief) of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); 5. Dood
|
op dag 29
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Distributie van de klinische status van proefpersonen op basis van een 5-punts klinische statusschaal tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: van Dag 2 tot Dag 15, Dag 29, Dag 60
|
Distributie van de klinische status van proefpersonen op basis van een 5-punts klinische statusschaal tijdens het onderzoek
|
van Dag 2 tot Dag 15, Dag 29, Dag 60
|
|
Sterftecijfers over 28 dagen
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 29
|
Sterftecijfers over 28 dagen
|
van dag 1 tot dag 29
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterftecijfers tijdens het verblijf op de intensive care (ICU), op dag 7, 15 en 60
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 60
|
Sterftecijfers tijdens verblijf op de intensive care (ICU) op dag 7, 15 en 60
|
van dag 1 tot dag 60
|
|
Duur van de zuurstofondersteuning
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 60
|
Duur van de zuurstofondersteuning (indien van toepassing)
|
Van dag 1 tot dag 60
|
|
De tijdsperiode totdat SpO2 ≥ 94% bij omgevingslucht gedurende 2 gevolgdagen is bereikt
Tijdsspanne: van dag 2 tot dag 60
|
De tijdsperiode totdat SpO2 ≥ 94% bij omgevingslucht gedurende 2 gevolgdagen is bereikt
|
van dag 2 tot dag 60
|
|
Veranderingen van oxygenatie-index PaO2/FiO2 ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: van dag 2 tot dag 60
|
Veranderingen van oxygenatie-index PaO2/FiO2 ten opzichte van baseline (indien van toepassing)
|
van dag 2 tot dag 60
|
|
Duur van de zuurstofondersteuning (indien van toepassing)
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 60
|
Duur van de zuurstofondersteuning (indien van toepassing), in dagen
|
van dag 1 tot dag 60
|
|
Duur van mechanische ventilatie en/of ECMO (indien van toepassing)
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 60
|
Duur van mechanische ventilatie en/of ECMO (indien van toepassing), in dagen
|
van dag 1 tot dag 60
|
|
Duur IC-verblijf (indien van toepassing)
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 60
|
Duur IC-verblijf (indien van toepassing)
|
van dag 1 tot dag 60
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaatmarker: aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaatmarker: aantal witte bloedcellen
|
vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm-surrogaatmarker: aantal lymfocyten
Tijdsspanne: vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm-surrogaatmarker: aantal lymfocyten
|
vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaatmarker: aantal neutrofielen
Tijdsspanne: vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaatmarker: aantal neutrofielen
|
vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm-surrogaatmarker: C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm-surrogaatmarker: C-reactief proteïne (CRP)
|
vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaatmarker: ferritine
Tijdsspanne: vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaatmarker: ferritine
|
vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaat marker: D-dimeer
Tijdsspanne: vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaat marker: D-dimeer
|
vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaatmarker: bloedplaatjes
Tijdsspanne: vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaatmarker: bloedplaatjes
|
vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaatmarker: triglyceriden
Tijdsspanne: vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van COVID-19 cytokine storm surrogaatmarker: triglyceriden
|
vanaf dag 2 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
|
De tijdsperiode tot National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 2 gedurende 2 opeenvolgende dagen wordt bereikt
Tijdsspanne: vanaf dag 1 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
De tijdsperiode tot National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 2 gedurende 2 opeenvolgende dagen wordt bereikt
|
vanaf dag 1 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
|
De tijdsperiode tot National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 4 gedurende 2 opeenvolgende dagen wordt bereikt
Tijdsspanne: vanaf dag 1 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
De tijdsperiode tot National Early Warning Score 2 (NEWS2) ≤ 4 gedurende 2 opeenvolgende dagen wordt bereikt
|
vanaf dag 1 tot einde ziekenhuisopname maximaal dag 29
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
30 juni 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
16 november 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
29 januari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CL04041080
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .