Vaiheen IIa koe selektiiviselle glukokortikoidireseptoriantagonistille posttraumaattisesta stressihäiriöstä (PTSD) kärsivien veteraanien hoidossa (SEVEN)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) on vakava psykiatrinen häiriö, johon liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti. On olemassa kiireellinen tyydyttämätön tarve kehittää tehokkaita farmakologisia hoitoja PTSD-veteraaneille. PTSD:n patofysiologia liittyy hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin säätelyhäiriöön ja edustaa mahdollista hoidon kohdetta. Glukokortikoidireseptorin (GR) antagonistit ovat osoittautuneet lupaaviksi sekä PTSD:n että vakavan masennuksen hoidossa. Glukokortikoidireseptoriantagonistien, kuten mifepristonin, oletetaan kalibroivan uudelleen HPA-akselin estämällä perifeerisen ja keskushermoston GR:n ja tehostavan keskusglukokortikoidisignaalia. PTSD:ssä tehostunut keskusglukokortikoidisignalointi ja HPA-akselin säätelyn normalisoituminen voivat rajoittaa stressiin reagoivia järjestelmiä, kuten sympaattista hermostoa, jotka häiriintyvät PTSD:ssä, mikä johtaa kliiniseen paranemiseen. Äskettäin valmistunut koe mifepristonilla, GR-antagonistilla, joka voi muuttaa HPA-akselin säätelyhäiriöitä, osoitti kliinisiä etuja 4 viikon kuluttua veteraanien alaryhmässä, jolla oli PTSD ilman traumaattista aivovauriota. Mifepristoni myös antagonisoi progesteronireseptoria (PR) ja sillä on aborttivaikutuksia, mikä rajoittaa sen potentiaalia laajalle levinneelle. CORT108297 on toisen sukupolven glukokortikoidireseptorin antagonisti, jolla ei ole affiniteettia PR:hen ja jota ehdotetaan vaiheen IIa kliiniseen tutkimukseen veteraaneille, joilla on PTSD. CORT108297:n on osoitettu olevan tehokas prekliinisissä keskushermostomalleissa, ja se oli hyvin siedetty ja turvallinen faasin I terveillä vapaaehtoisilla tutkimuksissa, mikä tekee siitä ehdokkaan jatkokehitykseen. Tavoitteena on siis saada päätökseen CORT108297:n vaiheen IIa proof of concept -koe, jossa keskitytään turvallisuuteen ja siedettävyyteen, sekä saada pilottitietoa tehokkuudesta tulevien kliinisten tutkimusten suunnittelua varten.
Tutkijat ehdottavat kahden paikan rinnakkaisryhmää, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua IIa-vaiheen kliinistä tutkimusta, jolla testataan CORT108297-180 mg:n tehoa ja turvallisuutta päivittäin 7 päivän ajan PTSD-oireiden varalta veteraanilla. Tärkeimmät tulosmittaukset saadaan lähtötasolla, päivinä 7, 28 ja päivänä 56. 18–69-vuotiaat mies- ja naisveteraanit, jotka täyttävät nykyisen täyden oireyhtymän PTSD:n kriteerit, otetaan mukaan 2-paikkaiseen tutkimukseen. Kumpikin paikka rekisteröi 44 lääketieteellisesti tervettä mies- ja naisveteraania, joilla on krooninen PTSD ja jotka satunnaistetaan (1:1 joko a) CORT108297 tai b) lumelääkkeeseen (n = 22 tilaa kohden), jolloin lopullinen otoskoko on 88 osallistujaa 26 kuukauden ilmoittautumisikkunassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jennifer A Hlavin, MS
- Puhelinnumero: 26624 (415) 221-4810
- Sähköposti: jennifer.hlavin@va.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stephanie Menjivar Quijano, BA
- Puhelinnumero: (415) 802-5308
- Sähköposti: stephanie.menjivarquijano@va.gov
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Tuscaloosa, Alabama, Yhdysvallat, 35404
- Rekrytointi
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
-
Ottaa yhteyttä:
- Brittney Washington
- Puhelinnumero: 3839 205-554-2000
- Sähköposti: Brittney.washington@va.gov
-
Ottaa yhteyttä:
- Whitney Gay
- Puhelinnumero: 3267 2055542000
- Sähköposti: Whitney.gay@va.gov
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94121-1563
- Rekrytointi
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer A Hlavin, MS
- Puhelinnumero: 26624 415-221-4810
- Sähköposti: jennifer.hlavin@va.gov
-
Päätutkija:
- Thomas C. Neylan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yhdysvaltain asepalveluksen historia
- Pystyy lukemaan ja ymmärtämään englantia
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Kriteeri A tapahtuma täyttää DSM-5 kriteerit ja tapahtui asepalveluksen aikana, mukaan lukien taistelu ja sotilaallinen seksuaalinen trauma
- Krooninen täysi oireyhtymä PTSD-diagnoosin kesto yli 3 kuukautta CAPS-5-indeksinä seulonnassa ja CAPS-5-pistemäärä > 26 CAPS-5-kokonaispistemäärä viime viikolta lähtötilanteessa
- Osallistujat (miehet tai premenopausaaliset naiset) suostuvat käyttämään kahta luotettavaa ehkäisyä, joista toinen on estemenetelmä
- Osallistujat voivat saada vakaan annoksen (vähintään 8 viikkoa) SSRI- tai SNRI-lääkettä PTSD:n hoitoon
- Osallistujat voivat saada vakaan annoksen trazodonia unen ylläpitämiseksi.
- Jos kipulääkettä tarvitaan (opiaatit), annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa
- Psykoterapiassa olevien osallistujien hoidon tulee olla vakaata 6 viikon ajan
Poissulkemiskriteerit:
DSM-5 alkoholin, marihuanan ja/tai muiden huumeidenkäyttöhäiriö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Lievä alkoholin ja marihuanan käyttö, joka ei täytä käyttöhäiriön kriteerejä, on sallittu
- Elinikäinen kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, pakko-oireinen häiriö tai vakava masennushäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä
- Altistuminen traumalle viimeisen 3 kuukauden aikana
- poissulkevien masennuslääkkeiden (mirtatsapiini, doksepiini, trisykliset lääkkeet), mielialan stabilointiaineiden (esim. litium), psykoosilääkkeiden, bentsodiatsepiinien käyttö
- Selkeät itsemurha- tai murha-ajatukset tai mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen kolmen kuukauden aikana Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla tai lisääntynyt itsemurhariski, joka vaatii lisähoitoa tai sairaalahoitoa
- Aiempi uniapnea, jos tehokas hoito (kuten CPAP tai oraalinen laite) ei noudata tai positiivinen uniapnean näyttö tyypin III laitteella
- Veteraanilla on sairaus, joka vaatii kortikosteroidien käyttöä (suun kautta tai hengitettynä)
- Neurologinen häiriö tai systeeminen sairaus, joka vaikuttaa keskushermoston toimintaan
Krooninen tai epästabiili lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, olemassa oleva hypotensio tai ortostaattinen hypotensio
- sydäntukos tai rytmihäiriö
- krooninen munuaisten tai maksan vajaatoiminta ja haimatulehdus
- vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
- Aiemmin maksasairaus tai AST- tai ALAT-arvo, joka on yli 2 kertaa normaalin yläraja, aiempi munuaissairaus tai eGFR alle 60 ml/min
- Pidentynyt QTc > 450 ms EKG:ssä seulonnassa
Torsades de pointesin muiden riskitekijöiden historia
- esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa
- Osallistujat, jotka saattavat vaatia samanaikaisten lääkkeiden käyttöä, jotka pidentävät QT/QTc-väliä
Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat lisätä CORT108297:n plasmapitoisuutta
- esim. voimakkaiden CYP3A:n estäjien, kuten klaritromysiinin, telitromysiinin, nefatsodonin, itrakonatsolin, ketokonatsolin, atatsanaviirin, darunaviirin, indinaviirin, lopinaviirin, nelfinaviirin, ritonaviirin, sakinaviirin, tipranaviirin, käyttö
- Huonosti hallittu verenpainetauti
- Huonosti hallittu diabetes mellitus
- Aiempi kohtalainen tai vakava traumaattinen aivovaurio
- Montrealin kognitiivisen arvioinnin arvioima lievä kognitiivinen heikentyminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CORT108297
CORT108297 - 180 mg päivittäin 7 päivän ajan
|
CORT108297 - 180 mg päivittäin 7 päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lume - 180 mg päivässä 7 päivän ajan
|
Lume - 180 mg päivässä 7 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinikon hallinnoima PTSD-asteikko DSM-5:lle (CAPS)
Aikaikkuna: 56 päivää
|
CAPS on 30 kohdan haastattelu, joka on PTSD:n kultainen standardiarviointi.
CAPS tarjoaa PTSD:n ulottuvuuden ja kategorisen mittauksen ja yhdistää oireiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden yhdeksi vakavuuspisteeksi.
|
56 päivää
|
|
Taajuus, intensiteetti, sivuvaikutusten taakka (FIBSER)
Aikaikkuna: 56 päivää
|
FIBSER on itseraportoiva 0-6 Likert-tyyppinen asteikko, joka mittaa sivuvaikutusten yleistä esiintymistiheyttä, voimakkuutta ja kokonaistaakkaa.
|
56 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Columbia itsemurhien vakavuusluokitusasteikko
Aikaikkuna: 56 päivää
|
C-SSRS on FDA:n hyväksymä itsetuhoisuuden vakavuuden ja muutoksen arvioimiseen lääketutkimuksissa.
|
56 päivää
|
|
PTSD-tarkistuslista DSM-5:lle
Aikaikkuna: 56 päivää
|
PCL on validoitu itseraportointiasteikko, joka arvioi DSM-5:tä vastaavia PTSD-oireita.
|
56 päivää
|
|
Maailman terveysjärjestön elämänlaatu (WHOQOL-BREF)
Aikaikkuna: 56 päivää
|
WHOQOL-BREF-instrumentti sisältää 26 kohdetta, jotka mittaavat seuraavia laajoja alueita: fyysinen terveys, henkinen terveys, sosiaaliset suhteet ja ympäristö.
WHOQOL-BREF on lyhyempi versio alkuperäisestä WHOQOL-100-instrumentista ja on kätevämpi käyttää suurissa tutkimuksissa tai kliinisissä kokeissa.
|
56 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MHBB-014-18S
- CX001917-01 (Muu apuraha/rahoitusnumero: VA CSR&D)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .