외상 후 스트레스 장애(PTSD)가 있는 재향군인의 치료에서 선택적 글루코코르티코이드 수용체 길항제의 IIa상 시험 (SEVEN)
연구 개요
상세 설명
외상 후 스트레스 장애(PTSD)는 전 세계적으로 상당한 이환율 및 사망률과 관련된 심각한 정신 장애입니다. PTSD가 있는 재향군인을 위한 효과적인 약리학적 치료법을 개발해야 하는 긴급한 미충족 요구가 있습니다. PTSD의 병리생리학은 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축의 조절 장애와 관련이 있으며 치료를 위한 잠재적인 표적을 나타냅니다. 글루코코르티코이드 수용체(GR) 길항제는 PTSD와 주요 우울증 모두를 치료할 가능성을 보여주었습니다. 미페프리스톤과 같은 글루코코르티코이드 수용체 길항제는 말초 및 중앙 GR의 차단을 통해 HPA 축을 재보정하고 중앙 글루코코르티코이드 신호를 강화하는 것으로 가정됩니다. PTSD에서 강화된 중앙 글루코코르티코이드 신호 및 HPA 축 조절의 정상화는 PTSD에서 중단되어 임상적 개선으로 이어지는 교감 신경계와 같은 스트레스 반응 시스템을 제한할 수 있습니다. HPA 축의 조절 장애를 조절할 수 있는 GR 길항제인 미페프리스톤의 최근 완료된 시험은 외상성 뇌 손상의 병력이 없는 PTSD를 가진 퇴역 군인의 하위 그룹에서 4주에 임상적 이점을 입증했습니다. 미페프리스톤은 또한 프로게스테론 수용체(PR)를 길항하고 낙태 효과가 있어 광범위한 사용 가능성을 제한합니다. CORT108297은 PR에 대한 친화력이 없는 2세대 글루코코르티코이드 수용체 길항제이며 PTSD가 있는 재향군인을 대상으로 IIa상 임상 시험을 위해 제안되었습니다. CORT108297은 전임상 CNS 모델에서 효능이 있는 것으로 나타났으며 1상 건강한 지원자 연구에서 내약성이 우수하고 안전하여 추가 개발 후보가 되었습니다. 따라서 목표는 CORT108297의 개념 증명 단계 IIa를 완료하여 안전성과 내약성에 초점을 맞추고 파일럿 효능 데이터를 확보하여 향후 임상 시험 설계에 정보를 제공하는 것입니다.
조사관은 제대군인의 PTSD 증상에 대해 7일 동안 매일 CORT108297-180mg의 효능과 안전성을 테스트하기 위해 2개 사이트 병렬 그룹, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 IIa상 임상 시험을 제안합니다. 주요 결과 측정은 기준선, 7일, 28일 및 56일에 얻을 것입니다. 현재 전체 증후군 PTSD에 대한 기준을 충족하는 18-69세 사이의 남성 및 여성 재향군인이 2개 사이트 시험에 등록됩니다. 두 사이트 각각은 만성 PTSD가 있는 44명의 의학적으로 건강한 남성 및 여성 재향군인을 등록하여 무작위로(1:1에서 a) CORT108297 또는 b) 위약(사이트당 조건당 n=22)으로 최종 샘플 크기가 26개월 등록 기간 동안 88명의 참가자.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jennifer A Hlavin, MS
- 전화번호: 26624 (415) 221-4810
- 이메일: jennifer.hlavin@va.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Stephanie Menjivar Quijano, BA
- 전화번호: (415) 802-5308
- 이메일: stephanie.menjivarquijano@va.gov
연구 장소
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Alabama
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Tuscaloosa, Alabama, 미국, 35404
- 모병
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
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연락하다:
- Brittney Washington
- 전화번호: 3839 205-554-2000
- 이메일: Brittney.washington@va.gov
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연락하다:
- Whitney Gay
- 전화번호: 3267 2055542000
- 이메일: Whitney.gay@va.gov
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California
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San Francisco, California, 미국, 94121-1563
- 모병
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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연락하다:
- Jennifer A Hlavin, MS
- 전화번호: 26624 415-221-4810
- 이메일: jennifer.hlavin@va.gov
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수석 연구원:
- Thomas C. Neylan, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 미군 복무의 역사
- 영어를 읽고 이해할 수 있는 자
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
- 기준 A 사건은 DSM-5 기준을 충족하고 전투 및 군 성적 외상을 포함하여 군 복무 중에 발생했습니다.
- 만성 완전 증후군 PTSD 진단 > 스크리닝 시 CAPS-5로 지수화된 기간 > 3개월, CAPS-5 점수 > 기준선에서 지난 주 동안 CAPS-5 총 점수 > 26
- 참가자(남성 또는 폐경 전 여성)는 두 가지 형태의 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의하며 그 중 하나는 차단 방법입니다.
- 참가자는 PTSD 치료를 위해 SSRI 또는 SNRI의 안정적인 용량(최소 8주)을 복용할 수 있습니다.
- 참가자는 수면 유지를 위해 안정적인 용량의 트라조돈을 복용할 수 있습니다.
- 진통제(아편제)가 필요한 경우 복용량은 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
- 심리치료를 받는 참가자의 경우 치료가 6주 동안 안정적이어야 합니다.
제외 기준:
지난 3개월 동안 DSM-5 알코올, 마리화나 및/또는 기타 약물 사용 장애
- 사용 장애 기준을 충족하지 않는 가벼운 알코올 및 마리화나 사용은 허용됩니다.
- 평생 양극성 장애 I 또는 II, 정신 분열증, 분열 정동 장애, 강박 장애 또는 정신병적 특징을 동반한 주요 우울 장애
- 지난 3개월 동안 외상에 노출
- 배제 항우울제(미르타자핀, 독세핀, 삼환계), 기분 안정제(예: 리튬), 항정신병 약물, 벤조디아제핀의 사용
- Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에서 현저한 자살 또는 살인 생각 또는 지난 3개월 동안의 자살 행동 또는 추가 치료 또는 입원 치료가 필요한 자살 위험 증가
- 효과적인 치료(예: CPAP 또는 구강 장치)를 준수하지 않는 기존 수면 무호흡증 또는 유형 III 장치에 의한 수면 무호흡증에 대한 양성 선별 검사
- 퇴역 군인에게 코르티코스테로이드(경구 또는 흡입)를 사용해야 하는 의학적 상태가 있는 경우
- CNS 기능에 영향을 미치는 신경 장애 또는 전신 질환
불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근경색, 울혈성 심부전, 기존의 저혈압 또는 기립성 저혈압을 포함한 만성 또는 불안정한 내과적 질병
- 심장 블록 또는 부정맥
- 만성 신부전 또는 간부전 및 췌장염
- 심한 만성 폐쇄성 폐질환
- 간담도 질환 또는 정상 상한의 2배를 초과하는 AST 또는 ALT의 병력, 신장 질환의 병력 또는 60 ml/min 미만의 eGFR
- 스크리닝 시 ECG에서 QTc >450msec 연장
Torsades de pointes에 대한 추가 위험 요인의 역사
- 예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력
- QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용이 필요할 수 있는 참여자
CORT108297의 혈장 농도를 증가시킬 수 있는 병용 약물 사용
- 예를 들어 Clarithromycin, telithromycin, nefazodone, itraconazole, ketoconazole, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir와 같은 강력한 CYP3A 억제제 사용
- 잘 조절되지 않는 고혈압
- 잘 조절되지 않는 당뇨병
- 중등도 또는 중증 외상성 뇌 손상의 병력
- 몬트리올 인지 평가에서 평가한 경도 인지 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코트108297
CORT108297- 7일 동안 매일 180mg
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CORT108297- 7일 동안 매일 180mg
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위약 비교기: 위약
위약 - 7일 동안 매일 180mg
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위약 - 7일 동안 매일 180mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DSM-5(CAPS)에 대한 임상의 관리 PTSD 척도
기간: 56일
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CAPS는 PTSD의 표준 평가인 30개 항목 인터뷰입니다.
CAPS는 PTSD의 차원 및 범주 측정을 제공하고 증상의 빈도와 강도를 단일 심각도 점수로 통합합니다.
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56일
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빈도, 강도, 부작용 부담(FIBSER)
기간: 56일
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FIBSER는 전반적인 빈도, 강도 및 전반적인 부작용 부담을 측정하는 자가 보고식 0-6 리커트 유형 척도입니다.
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56일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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컬럼비아 자살 심각도 평가 척도
기간: 56일
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C-SSRS는 약물 연구에서 자살 성향의 심각성과 변화를 평가하기 위해 FDA 승인을 받았습니다.
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56일
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DSM-5용 PTSD 체크리스트
기간: 56일
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PCL은 DSM-5에 해당하는 PTSD 증상을 평가하는 검증된 자가 보고 척도입니다.
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56일
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세계보건기구 삶의 질(WHOQOL-BREF)
기간: 56일
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WHOQOL-BREF 도구는 신체적 건강, 심리적 건강, 사회적 관계 및 환경과 같은 광범위한 영역을 측정하는 26개 항목으로 구성됩니다.
WHOQOL-BREF는 원래 WHOQOL-100 기기의 짧은 버전이며 대규모 연구 또는 임상 시험에 사용하기에 더 편리합니다.
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56일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MHBB-014-18S
- CX001917-01 (기타 보조금/기금 번호: VA CSR&D)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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PTSD에 대한 임상 시험
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Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College London모병
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VA Office of Research and DevelopmentSan Diego Veterans Healthcare System완전한
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Mental Health (NIMH)완전한