Fase IIa-forsøk av en selektiv glukokortikoidreseptorantagonist i behandling av veteraner med posttraumatisk stresslidelse (PTSD) (SEVEN)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en alvorlig psykiatrisk lidelse forbundet med betydelig sykelighet og dødelighet over hele verden. Det er et presserende udekket behov for å utvikle effektive farmakologiske behandlinger for veteraner med PTSD. Patofysiologien til PTSD er assosiert med dysregulering av hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen og representerer et potensielt mål for terapi. Glukokortikoid reseptor (GR) antagonister har vist lovende for behandling av både PTSD og alvorlig depresjon. Det antas at glukokortikoidreseptorantagonister som mifepriston rekalibrerer HPA-aksen gjennom blokkering av perifer og sentral GR og forbedrer sentral glukokortikoidsignalering. Ved PTSD kan forbedret sentral glukokortikoidsignalering og normalisering av HPA-akseregulering begrense stressresponsive systemer, slik som det sympatiske nervesystemet, som forstyrres i PTSD som fører til klinisk forbedring. En nylig fullført studie av mifepriston, en GR-antagonist som kan modulere dysregulering av HPA-aksen, viste kliniske fordeler etter 4 uker i en undergruppe av veteraner med PTSD uten historie med traumatisk hjerneskade. Mifepriston antagoniserer også progesteronreseptoren (PR) og har abortfremkallende effekter, noe som begrenser potensialet for utbredt bruk. CORT108297 er en andregenerasjons glukokortikoidreseptorantagonist som ikke har noen affinitet for PR og er foreslått for en fase IIa klinisk studie i veteraner med PTSD. CORT108297 har vist seg å ha effekt i prekliniske CNS-modeller, og ble godt tolerert og trygt i fase I studier av friske frivillige, noe som gjør den til en kandidat for videre utvikling. Dermed vil målet være å fullføre en Fase IIa proof of concept-studie av CORT108297 for å fokusere på sikkerhet og tolerabilitet, og innhente piloteffektdata for å informere utformingen av fremtidige kliniske studier.
Etterforskerne foreslår en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert fase IIa klinisk studie med parallellgruppe med to steder for å teste effektiviteten og sikkerheten til CORT108297-180 mg daglig i 7 dager for PTSD-symptomer hos veteraner. De viktigste utfallsmålene vil bli oppnådd ved baseline, dag 7, 28 og dag 56. Mannlige og kvinnelige veteraner i alderen 18-69 år som oppfyller kriteriene for gjeldende PTSD med full syndrom, vil bli registrert i en prøve på to steder. Hvert av de to stedene vil registrere 44 medisinsk friske mannlige og kvinnelige veteraner med kronisk PTSD som vil bli randomisert (1:1 til enten a) CORT108297 eller b) placebo (n=22 per tilstand per sted) som resulterer i en endelig prøvestørrelse på 88 deltakere over et 26-måneders påmeldingsvindu.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jennifer A Hlavin, MS
- Telefonnummer: 26624 (415) 221-4810
- E-post: jennifer.hlavin@va.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Stephanie Menjivar Quijano, BA
- Telefonnummer: (415) 802-5308
- E-post: stephanie.menjivarquijano@va.gov
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Tuscaloosa, Alabama, Forente stater, 35404
- Rekruttering
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
-
Ta kontakt med:
- Brittney Washington
- Telefonnummer: 3839 205-554-2000
- E-post: Brittney.washington@va.gov
-
Ta kontakt med:
- Whitney Gay
- Telefonnummer: 3267 2055542000
- E-post: Whitney.gay@va.gov
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94121-1563
- Rekruttering
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
Ta kontakt med:
- Jennifer A Hlavin, MS
- Telefonnummer: 26624 415-221-4810
- E-post: jennifer.hlavin@va.gov
-
Hovedetterforsker:
- Thomas C. Neylan, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Historien om amerikansk militærtjeneste
- Kan lese og forstå engelsk
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- Kriterium En hendelse oppfyller DSM-5-kriteriene og skjedde under militærtjeneste, inkludert kamp og militære seksuelle traumer
- Kronisk fullsyndrom PTSD-diagnose >3 måneders varighet som indeksert av CAPS-5 ved screening, og CAPS-5-score > 26 CAPS-5 totalskåre for den siste uken ved baseline
- Deltakere (menn eller kvinner før menopause) samtykker i å bruke to former for pålitelig prevensjon, hvorav den ene er en barrieremetode
- Deltakerne kan ha en stabil dose (minimum 8 uker) av en SSRI eller SNRI for behandling av PTSD
- Deltakerne kan være på en stabil dose trazodon for søvnvedlikehold.
- Hvis smertestillende medisiner er nødvendig (opiater), må dosen være stabil i minimum 4 uker
- For deltakere som er i psykoterapi skal behandlingen være stabil i 6 uker
Ekskluderingskriterier:
DSM-5 alkohol, marihuana og/eller annen narkotikamisbruksforstyrrelse i løpet av de siste 3 månedene
- Mild bruk av alkohol og marihuana som ikke oppfyller kriteriene for bruksforstyrrelse er tillatt
- Livsvarig bipolar lidelse I eller II, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse eller alvorlig depressiv lidelse med psykotiske trekk
- Eksponering for traumer de siste 3 månedene
- Bruk av ekskluderende antidepressiva (mirtazapin, doxepin, trisykliske), humørstabilisatorer (f.eks. litium), antipsykotiske medisiner, benzodiazepiner
- Fremtredende selvmordstanker eller drapstanker eller selvmordsatferd i løpet av de siste 3 månedene på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller økt risiko for selvmord som krever tilleggsbehandling eller stasjonær behandling
- Eksisterende søvnapné i fravær av overholdelse av effektiv behandling (som CPAP eller oral enhet) eller positiv skjerm for søvnapné med type III-enhet
- Veteran har en medisinsk tilstand som krever bruk av kortikosteroider (oral eller inhalert)
- Nevrologisk lidelse eller systemisk sykdom som påvirker CNS-funksjonen
Kronisk eller ustabil medisinsk sykdom inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt, eksisterende hypotensjon eller ortostatisk hypotensjon
- hjerteblokk eller arytmi
- kronisk nyre- eller leversvikt og pankreatitt
- alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
- Anamnese med lever- og gallesykdom eller en ASAT eller ALAT større enn 2 ganger øvre normalgrense, Anamnese med nyresykdom eller en eGFR på mindre enn 60 ml/min.
- En forlenget QTc >450 msek på EKG ved screening
Historie om ytterligere risikofaktorer for Torsades de pointes
- f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom
- Deltakere som kan trenge bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet
Bruk av samtidig medisinering som kan øke plasmakonsentrasjonen av CORT108297
- for eksempel bruk av sterke hemmere av CYP3A slik som klaritromycin, telitromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, tipranavir
- Dårlig kontrollert hypertensjon
- Dårlig kontrollert diabetes mellitus
- Anamnese med moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade
- Mild kognitiv svikt vurdert av Montreal Cognitive Assessment
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CORT108297
CORT108297- 180 mg daglig i 7 dager
|
CORT108297- 180 mg daglig i 7 dager
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo - 180 mg daglig i 7 dager
|
Placebo - 180 mg daglig i 7 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniker administrert PTSD-skala for DSM-5 (CAPS)
Tidsramme: 56 dager
|
CAPS er et intervju med 30 elementer som er gullstandardvurderingen for PTSD.
CAPS gir et dimensjonalt og kategorisk mål på PTSD, og inkorporerer frekvens og intensitet av symptomer i en enkelt alvorlighetsgrad.
|
56 dager
|
|
Frekvens, intensitet, belastning av bivirkninger (FIBSER)
Tidsramme: 56 dager
|
FIBSER er en egenrapport 0-6 Likert-skala som måler global frekvens, intensitet og generell belastning av bivirkninger.
|
56 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Columbia selvmordsgradsskala
Tidsramme: 56 dager
|
C-SSRS er FDA-godkjent for vurdering av alvorlighetsgrad og endring av suicidalitet i legemiddelstudier.
|
56 dager
|
|
PTSD-sjekkliste for DSM-5
Tidsramme: 56 dager
|
PCL er en validert selvrapportskala som vurderer PTSD-symptomer tilsvarende DSM-5.
|
56 dager
|
|
Verdens helseorganisasjon livskvalitet (WHOQOL-BREF)
Tidsramme: 56 dager
|
WHOQOL-BREF-instrumentet består av 26 elementer, som måler følgende brede domener: fysisk helse, psykologisk helse, sosiale relasjoner og miljø.
WHOQOL-BREF er en kortere versjon av det originale WHOQOL-100-instrumentet og er mer praktisk for bruk i store forskningsstudier eller kliniske studier.
|
56 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MHBB-014-18S
- CX001917-01 (Annet stipend/finansieringsnummer: VA CSR&D)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på PTSD
-
University of PittsburghFullførtPTSD | Ikke PTSDForente stater
-
Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College LondonRekruttering
-
VA Office of Research and DevelopmentUniversity of California, San DiegoRekruttering
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Mental Health (NIMH)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Oregon Health and Science UniversityPåmelding etter invitasjon
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
VA Office of Research and DevelopmentPortland VA Medical CenterAktiv, ikke rekrutterende
-
VA Office of Research and DevelopmentSan Diego Veterans Healthcare SystemFullført
-
Creighton UniversityFullført
-
VA Eastern KansasAvsluttet
Kliniske studier på CORT108297
-
Johns Hopkins UniversityRekrutteringAlzheimers sykdom | Mild kognitiv svikt | HukommelsessviktForente stater