Fas IIa-försök med en selektiv glukokortikoidreceptorantagonist vid behandling av veteraner med posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) (SEVEN)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Posttraumatisk stressyndrom (PTSD) är en allvarlig psykiatrisk störning som förknippas med betydande sjuklighet och dödlighet över hela världen. Det finns ett akut ouppfyllt behov av att utveckla effektiva farmakologiska behandlingar för veteraner med PTSD. Patofysiologin för PTSD är förknippad med dysreglering av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) och representerar ett potentiellt mål för terapi. Glukokortikoidreceptorantagonister (GR) har visat sig lovande för behandling av både PTSD och egentlig depression. Det antas att glukokortikoidreceptorantagonister som mifepriston omkalibrerar HPA-axeln genom blockad av perifer och central GR och förbättrar central glukokortikoidsignalering. Vid PTSD kan förbättrad central glukokortikoidsignalering och normalisering av HPA-axelreglering begränsa stresskänsliga system, såsom det sympatiska nervsystemet, som störs vid PTSD vilket leder till klinisk förbättring. En nyligen avslutad studie av mifepriston, en GR-antagonist som kan modulera dysregulation av HPA-axeln, visade kliniska fördelar efter 4 veckor i en undergrupp av veteraner med PTSD utan historia av traumatisk hjärnskada. Mifepriston motverkar också progesteronreceptorn (PR) och har abortframkallande effekter, vilket begränsar dess potential för utbredd användning. CORT108297 är en andra generationens glukokortikoidreceptorantagonist som inte har någon affinitet för PR och som föreslås för en klinisk fas IIa-studie på veteraner med PTSD. CORT108297 har visat sig ha effekt i prekliniska CNS-modeller, och tolererades väl och var säkert i fas I studier av friska frivilliga, vilket gör det till en kandidat för vidareutveckling. Målet kommer därför att vara att slutföra en fas IIa proof of concept-studie av CORT108297 för att fokusera på säkerhet och tolerabilitet, och erhålla piloteffektdata för att informera utformningen av framtida kliniska prövningar.
Utredarna föreslår en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning i fas IIa med parallell grupp med två ställen för att testa effektiviteten och säkerheten av CORT108297-180 mg dagligen i 7 dagar för PTSD-symtom hos veteraner. De viktigaste utfallsmåtten kommer att erhållas vid baslinjen, dag 7, 28 och dag 56. Manliga och kvinnliga veteraner i åldrarna 18-69 som uppfyller kriterierna för nuvarande PTSD med fullt syndrom kommer att registreras i en prövning på två platser. Var och en av de två platserna kommer att registrera 44 medicinskt friska manliga och kvinnliga veteraner med kronisk PTSD som kommer att randomiseras (1:1 till antingen a) CORT108297 eller b) placebo (n=22 per tillstånd per plats) vilket resulterar i en slutlig provstorlek på 88 deltagare under en 26-månaders registreringsperiod.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jennifer A Hlavin, MS
- Telefonnummer: 26624 (415) 221-4810
- E-post: jennifer.hlavin@va.gov
Studera Kontakt Backup
- Namn: Stephanie Menjivar Quijano, BA
- Telefonnummer: (415) 802-5308
- E-post: stephanie.menjivarquijano@va.gov
Studieorter
-
-
Alabama
-
Tuscaloosa, Alabama, Förenta staterna, 35404
- Rekrytering
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
-
Kontakt:
- Brittney Washington
- Telefonnummer: 3839 205-554-2000
- E-post: Brittney.washington@va.gov
-
Kontakt:
- Whitney Gay
- Telefonnummer: 3267 2055542000
- E-post: Whitney.gay@va.gov
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94121-1563
- Rekrytering
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
Kontakt:
- Jennifer A Hlavin, MS
- Telefonnummer: 26624 415-221-4810
- E-post: jennifer.hlavin@va.gov
-
Huvudutredare:
- Thomas C. Neylan, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Historien om USA:s militärtjänst
- Kan läsa och förstå engelska
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
- Kriterium En händelse uppfyller DSM-5-kriterierna och inträffade under militärtjänstgöring, inklusive strid och militärt sexuellt trauma
- Kronisk fullsyndrom PTSD-diagnos >3 månaders varaktighet enligt CAPS-5 vid screening och CAPS-5 poäng > 26 CAPS-5 totalpoäng för den senaste veckan vid baslinjen
- Deltagarna (män eller kvinnor före klimakteriet) går med på att använda två former av pålitliga preventivmedel, varav en är en barriärmetod
- Deltagarna kan ha en stabil dos (minst 8 veckor) av ett SSRI eller SNRI för behandling av deras PTSD
- Deltagarna kan vara på en stabil dos av trazodon för sömnunderhåll.
- Om smärtstillande läkemedel krävs (opiater) måste dosen vara stabil i minst 4 veckor
- För deltagare som går i psykoterapi ska behandlingen vara stabil i 6 veckor
Exklusions kriterier:
DSM-5 alkohol, marijuana och/eller annan drogmissbruksstörning under de senaste 3 månaderna
- Mild användning av alkohol och marijuana som inte uppfyller kriterierna för användningsstörning kommer att tillåtas
- Livstidsbipolär sjukdom I eller II, schizofreni, schizoaffektiv störning, tvångssyndrom eller egentlig depression med psykotiska egenskaper
- Exponering för trauma under de senaste 3 månaderna
- Användning av exkluderande antidepressiva (mirtazapin, doxepin, tricykliska läkemedel), humörstabilisatorer (t.ex. litium), antipsykotisk medicin, bensodiazepiner
- Framträdande självmordstankar eller mordtankar eller något självmordsbeteende under de senaste 3 månaderna på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller ökad risk för självmord som kräver ytterligare terapi eller slutenvårdsbehandling
- Redan existerande sömnapné i avsaknad av efterlevnad av effektiv behandling (som CPAP eller oral enhet) eller positiv skärm för sömnapné med typ III-enhet
- Veteran har ett medicinskt tillstånd som kräver användning av kortikosteroider (oralt eller inhalerat)
- Neurologisk störning eller systemisk sjukdom som påverkar CNS-funktionen
Kronisk eller instabil medicinsk sjukdom inklusive instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, kongestiv hjärtsvikt, redan existerande hypotoni eller ortostatisk hypotoni
- hjärtblock eller arytmi
- kronisk njur- eller leversvikt och pankreatit
- allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom
- Historik med lever- och gallsjukdom eller en ASAT eller ALAT som är större än 2x den övre normalgränsen, njursjukdom i anamnesen eller en eGFR på mindre än 60 ml/min
- En förlängd QTc >450 msek på EKG vid screening
Historik om ytterligare riskfaktorer för Torsades de pointes
- t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom
- Deltagare som kan behöva använda samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet
Användning av samtidig medicinering som kan öka plasmakoncentrationen av CORT108297
- t.ex. användning av starka hämmare av CYP3A såsom klaritromycin, telitromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir
- Dåligt kontrollerad hypertoni
- Dåligt kontrollerad diabetes mellitus
- Historik av måttlig eller svår traumatisk hjärnskada
- Mild kognitiv funktionsnedsättning bedömd av Montreal Cognitive Assessment
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CORT108297
CORT108297- 180mg dagligen i 7 dagar
|
CORT108297- 180mg dagligen i 7 dagar
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo - 180 mg dagligen i 7 dagar
|
Placebo - 180 mg dagligen i 7 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinikeradministrerad PTSD-skala för DSM-5 (CAPS)
Tidsram: 56 dagar
|
CAPS är en intervju med 30 punkter som är guldstandarden för PTSD.
CAPS tillhandahåller ett dimensionellt och kategoriskt mått på PTSD och inkluderar symtomfrekvens och intensitet i en enda svårighetsgrad.
|
56 dagar
|
|
Frekvens, intensitet, börda av biverkningar (FIBSER)
Tidsram: 56 dagar
|
FIBSER är en självrapporterande 0-6 Likert-skala som mäter global frekvens, intensitet och övergripande belastning av biverkningar.
|
56 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Columbia självmordsskala
Tidsram: 56 dagar
|
C-SSRS är FDA-godkänd för bedömning av svårighetsgrad och förändring av suicidalitet i läkemedelsstudier.
|
56 dagar
|
|
PTSD-checklista för DSM-5
Tidsram: 56 dagar
|
PCL är en validerad självrapporteringsskala som bedömer PTSD-symtom som motsvarar DSM-5.
|
56 dagar
|
|
Världshälsoorganisationens livskvalitet (WHOQOL-BREF)
Tidsram: 56 dagar
|
WHOQOL-BREF-instrumentet består av 26 poster, som mäter följande breda områden: fysisk hälsa, psykisk hälsa, sociala relationer och miljö.
WHOQOL-BREF är en kortare version av det ursprungliga WHOQOL-100-instrumentet och är bekvämare att använda i stora forskningsstudier eller kliniska prövningar.
|
56 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MHBB-014-18S
- CX001917-01 (Annat bidrag/finansieringsnummer: VA CSR&D)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .