A szelektív glükokortikoid receptor antagonista IIa fázisú vizsgálata a poszttraumás stressz zavarban (PTSD) szenvedő veteránok kezelésében (SEVEN)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A poszttraumás stressz zavar (PTSD) egy súlyos pszichiátriai rendellenesség, amely világszerte jelentős morbiditással és mortalitással jár. Sürgős kielégítetlen igény mutatkozik hatékony farmakológiai kezelések kifejlesztésére a PTSD-vel küzdő veteránok számára. A PTSD patofiziológiája a hypothalamus-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely diszregulációjához kapcsolódik, és a terápia lehetséges célpontja. A glükokortikoid receptor (GR) antagonisták ígéretesnek bizonyultak mind a PTSD, mind a major depresszió kezelésében. Feltételezik, hogy a glükokortikoid receptor antagonisták, például a mifepriszton újrakalibrálják a HPA tengelyt a perifériás és centrális GR blokkolásával, és fokozzák a központi glükokortikoid jelátvitelt. PTSD-ben a fokozott központi glükokortikoid jelátvitel és a HPA tengely szabályozásának normalizálása korlátozhatja a stresszre reagáló rendszereket, például a szimpatikus idegrendszert, amelyek a PTSD-ben megszakadnak, ami klinikai javuláshoz vezet. A HPA tengely diszregulációját módosítani képes mifeprisztonnal, a GR-antagonistával nemrégiben befejezett kísérlet klinikai előnyöket mutatott be 4 hét elteltével a PTSD-vel rendelkező veteránok egy alcsoportjában, akiknél nem szerepelt traumás agysérülés. A mifepriszton antagonizálja a progeszteronreceptort (PR) is, és abortív hatást fejt ki, korlátozva széleskörű alkalmazásának lehetőségét. A CORT108297 egy második generációs glükokortikoid receptor antagonista, amely nem mutat affinitást a PR-hez, és a IIa fázisú klinikai vizsgálatra javasolt PTSD-s veteránokon. A CORT108297-ről kimutatták, hogy hatékony a preklinikai központi idegrendszeri modellekben, és jól tolerálható és biztonságos volt az I. fázisú egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok során, így a további fejlesztés jelöltje. Így a cél az lesz, hogy befejezzék a CORT108297 IIa. fázisú bizonyítási koncepció-próbáját, amely a biztonságra és a tolerálhatóságra összpontosít, valamint kísérleti hatékonysági adatok beszerzése a jövőbeli klinikai vizsgálatok tervezésénél.
A kutatók két helyszínes párhuzamos csoportos, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos IIa fázisú klinikai vizsgálatot javasolnak a CORT108297-180 mg naponta 7 napon keresztül történő hatékonyságának és biztonságosságának tesztelésére veteránok PTSD tüneteire. A kulcsfontosságú kimeneti mérőszámokat az alapvonalon, a 7., 28. és 56. napon kapjuk meg. A 18 és 69 év közötti férfi és női veteránok, akik megfelelnek a jelenlegi teljes szindróma PTSD kritériumainak, 2 helyszíni vizsgálatban vesznek részt. Mind a két telephelyen 44, orvosilag egészséges, krónikus PTSD-ben szenvedő férfi és női veteránt vesznek fel, akiket véletlenszerűen (1:1 arányban a) CORT108297-re vagy b) placebóra (n=22 állapotonként helyenként) osztanak be, így a végső minta mérete: 88 résztvevő egy 26 hónapos beiratkozási időszak alatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jennifer A Hlavin, MS
- Telefonszám: 26624 (415) 221-4810
- E-mail: jennifer.hlavin@va.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Stephanie Menjivar Quijano, BA
- Telefonszám: (415) 802-5308
- E-mail: stephanie.menjivarquijano@va.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Tuscaloosa, Alabama, Egyesült Államok, 35404
- Toborzás
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
-
Kapcsolatba lépni:
- Brittney Washington
- Telefonszám: 3839 205-554-2000
- E-mail: Brittney.washington@va.gov
-
Kapcsolatba lépni:
- Whitney Gay
- Telefonszám: 3267 2055542000
- E-mail: Whitney.gay@va.gov
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94121-1563
- Toborzás
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
Kapcsolatba lépni:
- Jennifer A Hlavin, MS
- Telefonszám: 26624 415-221-4810
- E-mail: jennifer.hlavin@va.gov
-
Kutatásvezető:
- Thomas C. Neylan, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az amerikai katonai szolgálat története
- Képes olvasni és megérteni angolul
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
- Kritérium A esemény megfelel a DSM-5 kritériumoknak, és katonai szolgálat közben történt, beleértve a harcot és a katonai szexuális traumát
- Krónikus teljes szindróma PTSD-diagnózis > 3 hónap, CAPS-5 indexelve a szűréskor, és CAPS-5 pontszám > 26 CAPS-5 összpontszám az elmúlt héten az alapvonalon
- A résztvevők (férfiak vagy menopauza előtti nők) beleegyeznek abba, hogy a megbízható fogamzásgátlás két formáját használják, amelyek közül az egyik a barrier módszer
- A résztvevők stabil adagban (legalább 8 hétig) SSRI-t vagy SNRI-t kaphatnak PTSD-jük kezelésére
- A résztvevők stabil adag trazodont kaphatnak az alvás fenntartása érdekében.
- Ha fájdalomcsillapítókra van szükség (ópiátok), az adagnak legalább 4 hétig stabilnak kell lennie
- A pszichoterápiában részt vevőknél a kezelésnek 6 hétig stabilnak kell lennie
Kizárási kritériumok:
DSM-5 alkohol-, marihuána- és/vagy egyéb kábítószer-használati zavar az elmúlt 3 hónapban
- Enyhe alkohol- és marihuánafogyasztás, amely nem felel meg a használati zavar kritériumainak
- Élethosszig tartó I. vagy II. bipoláris zavar, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, rögeszmés-kényszeres rendellenesség vagy súlyos depressziós rendellenesség pszichotikus jellemzőkkel
- Kitettség traumának az elmúlt 3 hónapban
- Kizáró antidepresszánsok (mirtazapin, doxepin, triciklusos szerek), hangulatstabilizátorok (pl. lítium), antipszichotikumok, benzodiazepinek alkalmazása
- Kiemelkedő öngyilkossági vagy gyilkossági gondolatok vagy bármilyen öngyilkos magatartás az elmúlt 3 hónapban a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skáláján (C-SSRS), vagy az öngyilkosság fokozott kockázata, amely további terápiát vagy fekvőbeteg-kezelést tesz szükségessé
- Már meglévő alvási apnoe a hatékony kezelés (például CPAP vagy orális eszköz) betartása vagy az alvási apnoe pozitív szűrése hiányában III-as típusú eszközzel
- A veteránnak olyan egészségügyi állapota van, amely kortikoszteroidok (orális vagy inhalációs) alkalmazását igényli.
- Neurológiai rendellenesség vagy szisztémás betegség, amely befolyásolja a központi idegrendszer működését
Krónikus vagy instabil egészségügyi betegség, beleértve az instabil anginát, szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban, pangásos szívelégtelenséget, már meglévő hipotenziót vagy ortosztatikus hipotenziót
- szívblokk vagy aritmia
- krónikus vese- vagy májelégtelenség és hasnyálmirigy-gyulladás
- súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség
- A kórelőzményben szereplő máj-epebetegség vagy a normálérték felső határának kétszeresét meghaladó AST vagy ALT, vesebetegség a kórtörténetben vagy 60 ml/perc alatti eGFR
- Megnyúlt QTc >450 msec EKG-n a szűréskor
A Torsades de pointes további kockázati tényezőinek története
- például szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban
- Olyan résztvevők, akiknél szükség lehet a QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazására
Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelhetik a CORT108297 plazmakoncentrációját
- például erős CYP3A-gátlók, például klaritromicin, telitromicin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, tipranavir alkalmazása
- Rosszul szabályozott magas vérnyomás
- Rosszul kontrollált diabetes mellitus
- Középsúlyos vagy súlyos traumás agysérülés a kórtörténetben
- Enyhe kognitív károsodás, amelyet a Montreal Cognitive Assessment értékelt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CORT108297
CORT108297 - 180 mg naponta 7 napig
|
CORT108297 - 180 mg naponta 7 napig
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo - 180 mg naponta 7 napig
|
Placebo - 180 mg naponta 7 napig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikus által kezelt PTSD skála a DSM-5-höz (CAPS)
Időkeret: 56 nap
|
A CAPS egy 30 tételből álló interjú, amely a PTSD arany standard értékelése.
A CAPS a PTSD dimenziós és kategorikus mérését biztosítja, és a tünetek gyakoriságát és intenzitását egyetlen súlyossági pontszámba foglalja.
|
56 nap
|
|
A mellékhatások gyakorisága, intenzitása, terhe (FIBSER)
Időkeret: 56 nap
|
A FIBSER egy önbeszámoló 0-6 Likert típusú skála, amely a mellékhatások globális gyakoriságát, intenzitását és általános terhelését méri.
|
56 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Columbia öngyilkosság súlyossági besorolási skála
Időkeret: 56 nap
|
A C-SSRS-t az FDA jóváhagyta az öngyilkosság súlyosságának és változásának értékelésére a gyógyszervizsgálatokban.
|
56 nap
|
|
PTSD ellenőrzőlista a DSM-5-höz
Időkeret: 56 nap
|
A PCL egy validált önbeszámoló skála, amely a DSM-5-nek megfelelő PTSD-tüneteket értékeli.
|
56 nap
|
|
Az Egészségügyi Világszervezet életminősége (WHOQOL-BREF)
Időkeret: 56 nap
|
A WHOQOL-BREF eszköz 26 elemből áll, amelyek a következő széles tartományokat mérik: fizikai egészség, pszichológiai egészség, társas kapcsolatok és környezet.
A WHOQOL-BREF az eredeti WHOQOL-100 műszer rövidebb változata, és kényelmesebb nagy kutatási vagy klinikai vizsgálatok során.
|
56 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MHBB-014-18S
- CX001917-01 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: VA CSR&D)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .