Ensayo de fase IIa de un antagonista selectivo del receptor de glucocorticoides en el tratamiento de veteranos con trastorno de estrés postraumático (TEPT) (SEVEN)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es un trastorno psiquiátrico grave asociado con una morbilidad y mortalidad significativas en todo el mundo. Existe una necesidad urgente no satisfecha de desarrollar tratamientos farmacológicos efectivos para los veteranos con PTSD. La fisiopatología del PTSD está asociada con la desregulación del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) y representa un objetivo potencial para la terapia. Los antagonistas de los receptores de glucocorticoides (GR) se han mostrado prometedores para tratar tanto el PTSD como la depresión mayor. Se supone que los antagonistas de los receptores de glucocorticoides, como la mifepristona, recalibran el eje HPA a través del bloqueo de GR periférico y central y mejoran la señalización central de glucocorticoides. En el PTSD, la señalización central mejorada de glucocorticoides y la normalización de la regulación del eje HPA podrían restringir los sistemas de respuesta al estrés, como el sistema nervioso simpático, que se interrumpen en el PTSD y conducen a una mejoría clínica. Un ensayo recientemente completado de mifepristona, un antagonista de GR que puede modular la desregulación del eje HPA, demostró beneficios clínicos a las 4 semanas en un subgrupo de veteranos con PTSD sin antecedentes de lesión cerebral traumática. La mifepristona también antagoniza el receptor de progesterona (PR) y tiene efectos abortivos, lo que limita su potencial de uso generalizado. CORT108297 es un antagonista de los receptores de glucocorticoides de segunda generación que no tiene afinidad por el PR y se propone para un ensayo clínico de fase IIa en veteranos con TEPT. Se ha demostrado que CORT108297 tiene eficacia en modelos preclínicos del SNC, y fue bien tolerado y seguro en estudios de Fase I en voluntarios sanos, lo que lo convierte en un candidato para un mayor desarrollo. Por lo tanto, el objetivo será completar un ensayo de prueba de concepto de fase IIa de CORT108297 para centrarse en la seguridad y la tolerabilidad, y obtener datos de eficacia piloto para informar el diseño de futuros ensayos clínicos.
Los investigadores proponen un ensayo clínico de fase IIa controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos en dos sitios para probar la eficacia y seguridad de CORT108297-180 mg diarios durante 7 días para los síntomas de TEPT en veteranos. Las medidas de resultado clave se obtendrán al inicio del estudio, los días 7, 28 y 56. Los veteranos masculinos y femeninos entre las edades de 18 a 69 que cumplan con los criterios para el síndrome de TEPT completo actual se inscribirán en una prueba de 2 sitios. Cada uno de los dos sitios inscribirá a 44 Veteranos masculinos y femeninos médicamente sanos con TEPT crónico que serán aleatorizados (1:1 a a) CORT108297 o b) placebo (n=22 por condición por sitio) lo que dará como resultado un tamaño de muestra final de 88 participantes en un período de inscripción de 26 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jennifer A Hlavin, MS
- Número de teléfono: 26624 (415) 221-4810
- Correo electrónico: jennifer.hlavin@va.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Stephanie Menjivar Quijano, BA
- Número de teléfono: (415) 802-5308
- Correo electrónico: stephanie.menjivarquijano@va.gov
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35404
- Reclutamiento
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
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Contacto:
- Brittney Washington
- Número de teléfono: 3839 205-554-2000
- Correo electrónico: Brittney.washington@va.gov
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Contacto:
- Whitney Gay
- Número de teléfono: 3267 2055542000
- Correo electrónico: Whitney.gay@va.gov
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121-1563
- Reclutamiento
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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Contacto:
- Jennifer A Hlavin, MS
- Número de teléfono: 26624 415-221-4810
- Correo electrónico: jennifer.hlavin@va.gov
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Investigador principal:
- Thomas C. Neylan, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Historia del servicio militar de EE. UU.
- Capaz de leer y entender inglés.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
- El evento del Criterio A cumple con los criterios del DSM-5 y ocurrió durante el servicio militar, incluido el combate y el trauma sexual militar
- Diagnóstico de TEPT sindrómico completo crónico >3 meses de duración según lo indexado por CAPS-5 en la selección, y puntuación de CAPS-5 > 26 Puntuación total de CAPS-5 durante la última semana al inicio del estudio
- Los participantes (hombres o mujeres premenopáusicas) aceptan usar dos métodos anticonceptivos confiables, uno de los cuales es un método de barrera
- Los participantes pueden estar en una dosis estable (8 semanas como mínimo) de un ISRS o IRSN para el tratamiento de su PTSD
- Los participantes pueden recibir una dosis estable de trazodona para mantener el sueño.
- Si se requieren medicamentos para el dolor (opiáceos), la dosis debe ser estable durante 4 semanas como mínimo
- Para los participantes que están en psicoterapia, el tratamiento debe ser estable durante 6 semanas.
Criterio de exclusión:
DSM-5 Trastorno por consumo de alcohol, marihuana y/u otras drogas en los últimos 3 meses
- Se permitirá el consumo moderado de alcohol y marihuana que no cumplan con los criterios de trastorno por consumo
- Trastorno bipolar de por vida I o II, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno obsesivo-compulsivo o trastorno depresivo mayor con características psicóticas
- Exposición a trauma en los últimos 3 meses
- Uso de antidepresivos de exclusión (mirtazapina, doxepina, tricíclicos), estabilizadores del estado de ánimo (p. ej., litio), medicación antipsicótica, benzodiazepinas
- Ideación suicida u homicida prominente o cualquier comportamiento suicida en los últimos 3 meses en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o mayor riesgo de suicidio que requiere terapia adicional o tratamiento hospitalario
- Apnea del sueño preexistente en ausencia de adherencia a un tratamiento efectivo (como CPAP o dispositivo oral) o detección positiva de apnea del sueño por dispositivo tipo III
- El veterano tiene una condición médica que requiere el uso de corticosteroides (orales o inhalados)
- Trastorno neurológico o enfermedad sistémica que afecta la función del SNC
Enfermedad médica crónica o inestable que incluye angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión preexistente o hipotensión ortostática
- bloqueo cardíaco o arritmia
- insuficiencia renal o hepática crónica y pancreatitis
- enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
- Antecedentes de enfermedad hepatobiliar o una AST o ALT superior a 2 veces el límite superior de lo normal, Antecedentes de enfermedad renal o una eGFR de menos de 60 ml/min
- Un QTc prolongado >450 mseg en el ECG en la selección
Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de pointes
- por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo
- Participantes que pueden requerir el uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc
Uso de medicamentos concomitantes que puedan aumentar la concentración plasmática de CORT108297
- por ejemplo, uso de inhibidores potentes de CYP3A como claritromicina, telitromicina, nefazodona, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir
- Hipertensión mal controlada
- Diabetes mellitus mal controlada
- Antecedentes de lesión cerebral traumática moderada o grave
- Deterioro cognitivo leve evaluado por la Evaluación Cognitiva de Montreal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CORT108297
CORT108297- 180 mg diarios durante 7 días
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CORT108297- 180 mg diarios durante 7 días
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo: 180 mg al día durante 7 días
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Placebo: 180 mg al día durante 7 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de TEPT administrada por un médico para el DSM-5 (CAPS)
Periodo de tiempo: 56 dias
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El CAPS es una entrevista de 30 ítems que es la evaluación estándar de oro para el PTSD.
El CAPS proporciona una medida dimensional y categórica del PTSD e incorpora la frecuencia y la intensidad de los síntomas en una única puntuación de gravedad.
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56 dias
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Frecuencia, Intensidad, Carga de Efectos Secundarios (FIBSER)
Periodo de tiempo: 56 dias
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El FIBSER es una escala tipo Likert de autoinforme de 0 a 6 que mide la frecuencia global, la intensidad y la carga general de los efectos secundarios.
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56 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia
Periodo de tiempo: 56 dias
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El C-SSRS está aprobado por la FDA para evaluar la gravedad y el cambio de tendencias suicidas en estudios de fármacos.
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56 dias
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Lista de verificación de TEPT para el DSM-5
Periodo de tiempo: 56 dias
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La PCL es una escala de autoinforme validada que evalúa los síntomas del TEPT correspondientes al DSM-5.
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56 dias
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Calidad de vida de la Organización Mundial de la Salud (WHOQOL-BREF)
Periodo de tiempo: 56 dias
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El instrumento WHOQOL-BREF consta de 26 ítems, que miden los siguientes dominios amplios: salud física, salud psicológica, relaciones sociales y medio ambiente.
El WHOQOL-BREF es una versión más corta del instrumento WHOQOL-100 original y es más conveniente para su uso en grandes estudios de investigación o ensayos clínicos.
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56 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MHBB-014-18S
- CX001917-01 (Otro número de subvención/financiamiento: VA CSR&D)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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