Fase IIa-studie van een selectieve glucocorticoïdreceptorantagonist bij de behandeling van veteranen met posttraumatische stressstoornis (PTSS) (SEVEN)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een ernstige psychiatrische stoornis die wereldwijd gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Er is een dringende onvervulde behoefte aan het ontwikkelen van effectieve farmacologische behandelingen voor veteranen met PTSS. De pathofysiologie van PTSS wordt geassocieerd met ontregeling van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as en vormt een potentieel doelwit voor therapie. Glucocorticoïdreceptor (GR)-antagonisten zijn veelbelovend gebleken voor de behandeling van zowel PTSS als ernstige depressie. Er wordt verondersteld dat glucocorticoïdreceptorantagonisten zoals mifepriston de HPA-as opnieuw kalibreren door blokkade van perifere en centrale GR en de centrale glucocorticoïdsignalering verbeteren. Bij PTSS zouden verbeterde centrale glucocorticoïde signalering en normalisatie van HPA-asregulatie stressgevoelige systemen kunnen beperken, zoals het sympathische zenuwstelsel, die verstoord zijn bij PTSS, wat leidt tot klinische verbetering. Een onlangs afgerond onderzoek met mifepriston, een GR-antagonist die ontregeling van de HPA-as kan moduleren, toonde klinische voordelen aan na 4 weken in een subgroep van veteranen met PTSD zonder voorgeschiedenis van traumatisch hersenletsel. Mifepriston antagoneert ook de progesteronreceptor (PR) en heeft abortieve effecten, waardoor het potentieel voor wijdverbreid gebruik wordt beperkt. CORT108297 is een glucocorticoïdreceptorantagonist van de tweede generatie die geen affiniteit heeft voor de PR en wordt voorgesteld voor een klinische fase IIa-studie bij veteranen met PTSS. Van CORT108297 is aangetoond dat het werkzaam is in preklinische CZS-modellen, en het werd goed verdragen en veilig in Fase I-studies bij gezonde vrijwilligers, waardoor het een kandidaat is voor verdere ontwikkeling. Het doel zal dus zijn om een Fase IIa proof of concept-studie van CORT108297 te voltooien om zich te concentreren op veiligheid en verdraagbaarheid, en om gegevens over de werkzaamheid van piloten te verkrijgen om het ontwerp van toekomstige klinische onderzoeken te informeren.
De onderzoekers stellen een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIa klinische studie op twee locaties voor om de werkzaamheid en veiligheid van CORT108297-180 mg dagelijks gedurende 7 dagen te testen op PTSS-symptomen bij veteranen. De belangrijkste uitkomstmaten worden verkregen bij baseline, dag 7, 28 en dag 56. Mannelijke en vrouwelijke veteranen tussen de 18 en 69 jaar die voldoen aan de criteria voor het huidige volledige PTSS-syndroom zullen worden ingeschreven in een onderzoek op 2 locaties. Elk van de twee locaties zal 44 medisch gezonde mannelijke en vrouwelijke veteranen met chronische PTSS inschrijven die gerandomiseerd zullen worden (1:1 naar a) CORT108297 of b) placebo (n=22 per aandoening per locatie), resulterend in een uiteindelijke steekproefomvang van 88 deelnemers gedurende een inschrijvingsperiode van 26 maanden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jennifer A Hlavin, MS
- Telefoonnummer: 26624 (415) 221-4810
- E-mail: jennifer.hlavin@va.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Stephanie Menjivar Quijano, BA
- Telefoonnummer: (415) 802-5308
- E-mail: stephanie.menjivarquijano@va.gov
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Tuscaloosa, Alabama, Verenigde Staten, 35404
- Werving
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
-
Contact:
- Brittney Washington
- Telefoonnummer: 3839 205-554-2000
- E-mail: Brittney.washington@va.gov
-
Contact:
- Whitney Gay
- Telefoonnummer: 3267 2055542000
- E-mail: Whitney.gay@va.gov
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121-1563
- Werving
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
Contact:
- Jennifer A Hlavin, MS
- Telefoonnummer: 26624 415-221-4810
- E-mail: jennifer.hlavin@va.gov
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas C. Neylan, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiedenis van de Amerikaanse militaire dienst
- Engels kunnen lezen en begrijpen
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Criterium Een gebeurtenis voldoet aan de DSM-5-criteria en vond plaats tijdens militaire dienst, inclusief gevechten en militair seksueel trauma
- Chronische volledige syndromale PTSS-diagnose >3 maanden duur zoals geïndexeerd door CAPS-5 bij screening, en CAPS-5-score > 26 CAPS-5 totale score voor de afgelopen week bij baseline
- Deelnemers (mannen of vrouwen in de pre-menopauze) stemmen ermee in om twee vormen van betrouwbare anticonceptie te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode is
- Deelnemers kunnen een stabiele dosis (minimaal 8 weken) van een SSRI of SNRI gebruiken voor de behandeling van hun PTSD
- Deelnemers kunnen een stabiele dosis trazodon gebruiken voor slaaponderhoud.
- Als pijnstillers nodig zijn (opiaten), moet de dosis minimaal 4 weken stabiel zijn
- Voor deelnemers die in psychotherapie zijn, moet de behandeling gedurende 6 weken stabiel zijn
Uitsluitingscriteria:
DSM-5 alcohol-, marihuana- en/of andere drugsgebruiksstoornis in de afgelopen 3 maanden
- Licht alcohol- en marihuanagebruik dat niet voldoet aan de criteria voor gebruiksstoornis is toegestaan
- Levenslange bipolaire stoornis I of II, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, obsessief-compulsieve stoornis of depressieve stoornis met psychotische kenmerken
- Blootstelling aan trauma in de afgelopen 3 maanden
- Gebruik van exclusieve antidepressiva (mirtazapine, doxepin, tricyclische antidepressiva), stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium), antipsychotica, benzodiazepinen
- Prominente suïcidale of moorddadige gedachten of enig suïcidaal gedrag in de afgelopen 3 maanden op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of verhoogd risico op suïcide waarvoor aanvullende therapie of intramurale behandeling noodzakelijk is
- Reeds bestaande slaapapneu bij afwezigheid van therapietrouw (zoals CPAP of oraal apparaat) of positief scherm voor slaapapneu door type III-apparaat
- Veteraan heeft een medische aandoening die het gebruik van corticosteroïden vereist (oraal of inhalatie)
- Neurologische aandoening of systemische ziekte die de CZS-functie beïnvloedt
Chronische of onstabiele medische ziekte waaronder onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen, reeds bestaande hypotensie of orthostatische hypotensie
- hartblokkade of aritmie
- chronisch nier- of leverfalen en pancreatitis
- ernstige chronische obstructieve longziekte
- Voorgeschiedenis van lever- en galziekte of een ASAT of ALAT hoger dan 2x de bovengrens van normaal, Voorgeschiedenis van nierziekte of een eGFR van minder dan 60 ml/min
- Een verlengde QTc >450 msec op ECG bij screening
Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes
- bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
- Deelnemers die mogelijk het gebruik van gelijktijdige medicatie nodig hebben die het QT/QTc-interval verlengt
Gebruik van gelijktijdige medicatie die de plasmaconcentratie van CORT108297 zou kunnen verhogen
- bijv. gebruik van sterke remmers van CYP3A zoals claritromycine, telitromycine, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir
- Slecht gecontroleerde hypertensie
- Slecht gecontroleerde diabetes mellitus
- Geschiedenis van matig of ernstig traumatisch hersenletsel
- Milde cognitieve stoornissen beoordeeld door de Montreal Cognitive Assessment
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CORT108297
CORT108297- 180 mg per dag gedurende 7 dagen
|
CORT108297- 180 mg per dag gedurende 7 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo - 180 mg per dag gedurende 7 dagen
|
Placebo - 180 mg per dag gedurende 7 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door een arts toegediende PTSS-schaal voor DSM-5 (CAPS)
Tijdsspanne: 56 dagen
|
De CAPS is een interview met 30 items dat de gouden standaardbeoordeling voor PTSS is.
De CAPS biedt een dimensionale en categorische maatstaf voor PTSS en omvat frequentie en intensiteit van symptomen in één enkele ernstscore.
|
56 dagen
|
|
Frequentie, intensiteit, last van bijwerkingen (FIBSER)
Tijdsspanne: 56 dagen
|
De FIBSER is een zelfgerapporteerde 0-6 Likert-schaal die de globale frequentie, intensiteit en algehele last van bijwerkingen meet.
|
56 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Columbia Suicide Severity Rating Scale
Tijdsspanne: 56 dagen
|
De C-SSRS is door de FDA goedgekeurd voor het beoordelen van de ernst en verandering van suïcidaliteit in geneesmiddelenstudies.
|
56 dagen
|
|
PTSS-checklist voor DSM-5
Tijdsspanne: 56 dagen
|
De PCL is een gevalideerde zelfrapportageschaal die PTSS-symptomen beoordeelt die overeenkomen met DSM-5.
|
56 dagen
|
|
Kwaliteit van leven van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHOQOL-BREF)
Tijdsspanne: 56 dagen
|
Het WHOQOL-BREF-instrument bestaat uit 26 items die de volgende brede domeinen meten: lichamelijke gezondheid, psychische gezondheid, sociale relaties en omgeving.
De WHOQOL-BREF is een kortere versie van het oorspronkelijke WHOQOL-100-instrument en is handiger voor gebruik in grote onderzoeksstudies of klinische onderzoeken.
|
56 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MHBB-014-18S
- CX001917-01 (Ander subsidie-/financieringsnummer: VA CSR&D)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .