Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze IIa studie selektivního antagonisty glukokortikoidních receptorů v léčbě veteránů s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) (SEVEN)

27. ledna 2026 aktualizováno: VA Office of Research and Development
Existuje velké množství důkazů prokazujících, že posttraumatická stresová porucha (PTSD) je spojena se změnami stresového hormonu kortizolu. Existují také důkazy, že léky, které blokují kortizol, mohou být prospěšné pro léčbu PTSD a deprese. VA nedávno dokončila studii mifepristonu, léku, který blokuje hormony kortizol a progesteron, a zjistila určitý přínos pro veterány, kteří neměli v minulosti traumatické poranění mozku. Návrh bude testovat lék z nové třídy blokátorů kortizolu, které nemají žádný účinek na progesteron. Navrhovaná studie bude testovat lék CORT108297 pro léčbu PTSD a stanoví bezpečnostní profil, který bude tvořit informace pro návrh budoucích studií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je závažná psychiatrická porucha spojená s významnou morbiditou a mortalitou na celém světě. Existuje naléhavá nesplněná potřeba vyvinout účinnou farmakologickou léčbu pro veterány s PTSD. Patofyziologie PTSD je spojena s dysregulací osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a představuje potenciální cíl terapie. Antagonisté glukokortikoidního receptoru (GR) se ukázali jako slibní pro léčbu PTSD i velké deprese. Předpokládá se, že antagonisté glukokortikoidních receptorů, jako je mifepriston, překalibrují osu HPA prostřednictvím blokády periferního a centrálního GR a zesílí centrální glukokortikoidní signalizaci. U PTSD by zvýšená centrální signalizace glukokortikoidů a normalizace regulace osy HPA mohla omezit systémy reagující na stres, jako je sympatický nervový systém, které jsou u PTSD narušeny, což vede ke klinickému zlepšení. Nedávno dokončená studie mifepristonu, antagonisty GR, který může modulovat dysregulaci osy HPA, prokázala klinické přínosy po 4 týdnech u podskupiny veteránů s PTSD bez anamnézy traumatického poranění mozku. Mifepriston také antagonizuje progesteronový receptor (PR) a má abortivní účinky, což omezuje jeho potenciál pro široké použití. CORT108297 je antagonista glukokortikoidního receptoru druhé generace, který nemá žádnou afinitu k PR a je navržen pro klinickou studii fáze IIa u veteránů s PTSD. Bylo prokázáno, že CORT108297 má účinnost v preklinických modelech CNS a byl dobře tolerován a bezpečný ve studiích fáze I se zdravými dobrovolníky, což z něj činí kandidáta na další vývoj. Cílem tedy bude dokončit fázi IIa zkušební studie CORT108297 zaměřenou na bezpečnost a snášenlivost a získat pilotní data o účinnosti, která budou sloužit jako podklad pro návrh budoucích klinických studií.

Výzkumníci navrhují dvoumístnou paralelní skupinu, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii fáze IIa k testování účinnosti a bezpečnosti CORT108297-180 mg denně po dobu 7 dnů na symptomy PTSD u veteránů. Klíčové výsledky měření budou získány na začátku, 7., 28. a 56. den. Veteráni a veteránky ve věku 18-69 let, kteří splňují kritéria pro současný úplný syndrom PTSD, budou zařazeni do dvoumístných studií. Každé ze dvou pracovišť zaregistruje 44 lékařsky zdravých veteránů a veteránek s chronickou PTSD, kteří budou randomizováni (1:1 buď a) CORT108297 nebo b) placebo (n=22 na stav a místo), což povede ke konečné velikosti vzorku 88 účastníků během 26měsíčního období pro zápis.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Spojené státy, 35404
        • Nábor
        • Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94121-1563
        • Nábor
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas C. Neylan, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Historie americké vojenské služby
  • Schopný číst a rozumět angličtině
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Kritérium Událost splňuje kritéria DSM-5 a nastala během vojenské služby, včetně bojového a vojenského sexuálního traumatu
  • Diagnóza chronické úplné syndromové PTSD trvání > 3 měsíce podle indexu CAPS-5 při screeningu a skóre CAPS-5 > 26 celkové skóre CAPS-5 za poslední týden na začátku
  • Účastníci (muži nebo ženy před menopauzou) souhlasí s používáním dvou forem spolehlivé antikoncepce, z nichž jedna je bariérová
  • Účastníci mohou užívat stabilní dávku (minimálně 8 týdnů) SSRI nebo SNRI pro léčbu jejich PTSD
  • Účastníci mohou užívat stabilní dávku trazodonu pro udržení spánku.
  • Pokud jsou vyžadovány léky proti bolesti (opiáty), dávka musí být stabilní minimálně 4 týdny
  • U účastníků, kteří jsou v psychoterapii, musí být léčba stabilní po dobu 6 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • DSM-5 alkohol, marihuana a/nebo jiná porucha související s užíváním drog za poslední 3 měsíce

    • Mírné užívání alkoholu a marihuany nesplňující kritéria pro poruchu užívání bude povoleno
  • Celoživotní bipolární porucha I nebo II, schizofrenie, schizoafektivní porucha, obsedantně-kompulzivní porucha nebo velká depresivní porucha s psychotickými rysy
  • Vystavení traumatu za poslední 3 měsíce
  • Užívání vylučujících antidepresiv (mirtazapin, doxepin, tricyklická), stabilizátorů nálady (např. lithium), antipsychotických léků, benzodiazepinů
  • Prominentní sebevražedné nebo vražedné myšlenky nebo jakékoli sebevražedné chování v posledních 3 měsících na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo zvýšené riziko sebevraždy, které vyžaduje další terapii nebo hospitalizaci
  • Preexistující spánková apnoe při absenci dodržování účinné léčby (jako je CPAP nebo orální zařízení) nebo pozitivní screening spánkové apnoe zařízením typu III
  • Veterán má zdravotní stav, který vyžaduje použití kortikosteroidů (perorálních nebo inhalačních)
  • Neurologická porucha nebo systémové onemocnění ovlivňující funkci CNS

  • Chronické nebo nestabilní onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, městnavého srdečního selhání, již existující hypotenze nebo ortostatické hypotenze

    • srdeční blok nebo arytmie
    • chronické selhání ledvin nebo jater a pankreatitida
    • těžká chronická obstrukční plicní nemoc
  • hepatobiliární onemocnění v anamnéze nebo AST nebo ALT vyšší než 2x horní hranice normy, anamnéza onemocnění ledvin nebo eGFR nižší než 60 ml/min
  • Prodloužený QTc > 450 ms na EKG při screeningu

  • Historie dalších rizikových faktorů pro Torsades de pointes

    • srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
  • Účastníci, kteří mohou vyžadovat použití souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval

  • Užívání souběžných léků, které mohou zvýšit plazmatickou koncentraci CORT108297

    • např. použití silných inhibitorů CYP3A, jako je klarithromycin, telithromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir
  • Špatně kontrolovaná hypertenze
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus
  • Středně těžké nebo těžké traumatické poranění mozku v anamnéze
  • Mírná kognitivní porucha hodnocená Montrealským kognitivním hodnocením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CORT108297
CORT108297- 180 mg denně po dobu 7 dnů
Lék: CORT108297
CORT108297- 180 mg denně po dobu 7 dnů
Komparátor placeba: Placebo
Placebo – 180 mg denně po dobu 7 dnů
Lék: Placebo
Placebo – 180 mg denně po dobu 7 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupnice PTSD pro DSM-5 (CAPS) spravovaná lékařem
Časové okno: 56 dní
CAPS je rozhovor o 30 položkách, který je zlatým standardem hodnocení PTSD. CAPS poskytuje rozměrovou a kategorickou míru PTSD a zahrnuje frekvenci a intenzitu symptomů do jediného skóre závažnosti.
56 dní
Frekvence, intenzita, zátěž vedlejších účinků (FIBSER)
Časové okno: 56 dní
FIBSER je self-report 0-6 Likertova škála, která měří globální frekvenci, intenzitu a celkovou zátěž vedlejšími účinky.
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupnice závažnosti sebevraždy v Kolumbii
Časové okno: 56 dní
C-SSRS je schválen FDA pro hodnocení závažnosti a změny suicidality ve studiích léků.
56 dní
Kontrolní seznam PTSD pro DSM-5
Časové okno: 56 dní
PCL je validovaná škála self-report hodnotící symptomy PTSD odpovídající DSM-5.
56 dní
Kvalita života Světové zdravotnické organizace (WHOQOL-BREF)
Časové okno: 56 dní
Nástroj WHOQOL-BREF obsahuje 26 položek, které měří tyto široké oblasti: fyzické zdraví, psychické zdraví, sociální vztahy a životní prostředí. WHOQOL-BREF je kratší verze původního nástroje WHOQOL-100 a je vhodnější pro použití ve velkých výzkumných studiích nebo klinických studiích.
56 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MHBB-014-18S
  • CX001917-01 (Jiné číslo grantu/financování: VA CSR&D)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Pro navrhovanou práci budou konečná deidentifikovaná data z tohoto projektu co nejvíce sdílena s vědeckou komunitou pomocí UCSF DataShare (aka Dash). Tento samoobslužný nástroj, který je k dispozici všem výzkumným pracovníkům přidruženým k UCSF, je výsledkem spolupráce mezi knihovnou University of California San Francisco's Library a UC Curation Center (UC3) v Kalifornské digitální knihovně a UCSF Clinical and Translational Science Institute (CTSI).

Časový rámec sdílení IPD

Do 1 roku od konce období financování.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Poté, co budou nezpracovaná data zpřístupněna na webu Dash, bude moci kdokoli také zobrazit popisná metadata použitá k indexování sady dat. Tyto informace jsou veřejně dostupné, aby byla umožněna maximální dohledatelnost. Jednotlivci, kteří chtějí získat přístup k datům, musí souhlasit s podmínkami použití souboru dat prostřednictvím smlouvy o používání dat a možná budou muset splnit další požadavky stanovené PI. Data budou trvale archivována a dostupná prostřednictvím Kalifornské digitální knihovny.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PTSD

Klinické studie na CORT108297

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit