Essai de phase IIa d'un antagoniste sélectif des récepteurs des glucocorticoïdes dans le traitement des anciens combattants atteints de trouble de stress post-traumatique (SSPT) (SEVEN)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'état de stress post-traumatique (ESPT) est un trouble psychiatrique grave associé à une morbidité et une mortalité importantes dans le monde. Il existe un besoin urgent non satisfait de développer des traitements pharmacologiques efficaces pour les vétérans atteints de SSPT. La physiopathologie du SSPT est associée à une dérégulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et représente une cible potentielle pour le traitement. Les antagonistes des récepteurs des glucocorticoïdes (RG) se sont révélés prometteurs pour le traitement à la fois du SSPT et de la dépression majeure. Les antagonistes des récepteurs des glucocorticoïdes tels que la mifépristone sont supposés recalibrer l'axe HPA en bloquant les GR périphériques et centraux et améliorer la signalisation centrale des glucocorticoïdes. Dans le SSPT, l'amélioration de la signalisation centrale des glucocorticoïdes et la normalisation de la régulation de l'axe HPA pourraient contraindre les systèmes sensibles au stress, tels que le système nerveux sympathique, qui sont perturbés dans le SSPT, entraînant une amélioration clinique. Un essai récemment achevé sur la mifépristone, un antagoniste de GR qui peut moduler la dérégulation de l'axe HPA, a démontré des avantages cliniques à 4 semaines dans un sous-groupe de vétérans atteints de SSPT sans antécédents de lésion cérébrale traumatique. La mifépristone antagonise également le récepteur de la progestérone (PR) et a des effets abortifs, limitant son potentiel d'utilisation généralisée. CORT108297 est un antagoniste des récepteurs des glucocorticoïdes de deuxième génération qui n'a aucune affinité pour le PR et est proposé pour un essai clinique de phase IIa chez des vétérans atteints de SSPT. Il a été démontré que le CORT108297 est efficace dans les modèles précliniques du SNC, et a été bien toléré et sûr dans les études de phase I sur des volontaires sains, ce qui en fait un candidat pour un développement ultérieur. Ainsi, l'objectif sera de terminer un essai de preuve de concept de phase IIa de CORT108297 pour se concentrer sur l'innocuité et la tolérabilité, et d'obtenir des données pilotes d'efficacité pour éclairer la conception des futurs essais cliniques.
Les chercheurs proposent un essai clinique de phase IIa en groupes parallèles, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur deux sites pour tester l'efficacité et l'innocuité de CORT108297 - 180 mg par jour pendant 7 jours pour les symptômes du SSPT chez les vétérans. Les principales mesures des résultats seront obtenues au départ, aux jours 7, 28 et 56. Les vétérans masculins et féminins âgés de 18 à 69 ans qui répondent aux critères du syndrome de stress post-traumatique complet actuel seront inscrits à un essai sur 2 sites. Chacun des deux sites inscrira 44 vétérans de sexe masculin et féminin médicalement sains atteints de SSPT chronique qui seront randomisés (1: 1 pour a) CORT108297 ou b) placebo (n = 22 par condition par site) résultant en une taille d'échantillon finale de 88 participants sur une fenêtre d'inscription de 26 mois.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jennifer A Hlavin, MS
- Numéro de téléphone: 26624 (415) 221-4810
- E-mail: jennifer.hlavin@va.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Stephanie Menjivar Quijano, BA
- Numéro de téléphone: (415) 802-5308
- E-mail: stephanie.menjivarquijano@va.gov
Lieux d'étude
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Alabama
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Tuscaloosa, Alabama, États-Unis, 35404
- Recrutement
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
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Contact:
- Brittney Washington
- Numéro de téléphone: 3839 205-554-2000
- E-mail: Brittney.washington@va.gov
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Contact:
- Whitney Gay
- Numéro de téléphone: 3267 2055542000
- E-mail: Whitney.gay@va.gov
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94121-1563
- Recrutement
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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Contact:
- Jennifer A Hlavin, MS
- Numéro de téléphone: 26624 415-221-4810
- E-mail: jennifer.hlavin@va.gov
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Chercheur principal:
- Thomas C. Neylan, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Histoire du service militaire américain
- Capable de lire et de comprendre l'anglais
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit
- L'événement du critère A répond aux critères du DSM-5 et s'est produit pendant le service militaire, y compris les combats et les traumatismes sexuels militaires
- Diagnostic d'ESPT syndromique complet chronique > 3 mois d'une durée indexée par le CAPS-5 au moment du dépistage et le score CAPS-5 > 26 Score total CAPS-5 pour la semaine précédente au départ
- Les participants (hommes ou femmes pré-ménopausées) acceptent d'utiliser deux formes de contraception fiables, dont l'une est une méthode de barrière
- Les participants peuvent recevoir une dose stable (8 semaines au minimum) d'un ISRS ou d'un IRSN pour le traitement de leur SSPT
- Les participants peuvent recevoir une dose stable de trazodone pour le maintien du sommeil.
- Si des analgésiques sont nécessaires (opiacés), la dose doit être stable pendant au moins 4 semaines
- Pour les participants qui sont en psychothérapie, le traitement doit être stable pendant 6 semaines
Critère d'exclusion:
DSM-5 Alcool, marijuana et/ou autre trouble lié à la consommation de drogue au cours des 3 derniers mois
- Une consommation légère d'alcool et de marijuana ne répondant pas aux critères de trouble de l'usage sera autorisée
- Trouble bipolaire I ou II au cours de la vie, schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble obsessionnel-compulsif ou trouble dépressif majeur avec caractéristiques psychotiques
- Exposition à un traumatisme au cours des 3 derniers mois
- Utilisation d'antidépresseurs exclusifs (mirtazapine, doxépine, tricycliques), de stabilisateurs de l'humeur (par exemple, le lithium), de médicaments antipsychotiques, de benzodiazépines
- Idées suicidaires ou meurtrières importantes ou tout comportement suicidaire au cours des 3 derniers mois sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) ou risque accru de suicide nécessitant une thérapie supplémentaire ou un traitement hospitalier
- Apnée du sommeil préexistante en l'absence d'adhésion à un traitement efficace (tel que CPAP ou appareil oral) ou dépistage positif de l'apnée du sommeil par un appareil de type III
- Le vétéran a une condition médicale qui nécessite l'utilisation de corticostéroïdes (oraux ou inhalés)
- Trouble neurologique ou maladie systémique affectant la fonction du SNC
Maladie médicale chronique ou instable, y compris angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive, hypotension préexistante ou hypotension orthostatique
- bloc cardiaque ou arythmie
- insuffisance rénale ou hépatique chronique et pancréatite
- maladie pulmonaire obstructive chronique sévère
- Antécédents de maladie hépatobiliaire ou un AST ou ALT supérieur à 2 x la limite supérieure de la normale, Antécédents de maladie rénale ou un DFGe inférieur à 60 ml/min
- Un QTc prolongé> 450 msec à l'ECG lors du dépistage
Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de Torsades de pointes
- par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long
- Participants pouvant nécessiter l'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc
Utilisation concomitante de médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique de CORT108297
- p.
- Hypertension mal contrôlée
- Diabète mal contrôlé
- Antécédents de traumatisme crânien modéré ou grave
- Déficience cognitive légère évaluée par le Montréal Cognitive Assessment
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CORT108297
CORT108297- 180 mg par jour pendant 7 jours
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CORT108297- 180 mg par jour pendant 7 jours
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo - 180 mg par jour pendant 7 jours
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Placebo - 180 mg par jour pendant 7 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de stress post-traumatique administrée par le clinicien pour le DSM-5 (CAPS)
Délai: 56 jours
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Le CAPS est une entrevue en 30 points qui est l'évaluation de référence pour le SSPT.
Le CAPS fournit une mesure dimensionnelle et catégorique du SSPT et intègre la fréquence et l'intensité des symptômes dans un seul score de gravité.
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56 jours
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Fréquence, intensité, fardeau des effets secondaires (FIBSER)
Délai: 56 jours
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Le FIBSER est une échelle d'auto-évaluation de type Likert de 0 à 6 qui mesure la fréquence globale, l'intensité et la charge globale des effets secondaires.
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56 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
Délai: 56 jours
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Le C-SSRS est approuvé par la FDA pour évaluer la gravité et le changement de la suicidalité dans les études sur les médicaments.
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56 jours
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Liste de contrôle du SSPT pour le DSM-5
Délai: 56 jours
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Le PCL est une échelle d'auto-évaluation validée évaluant les symptômes du SSPT correspondant au DSM-5.
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56 jours
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Qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé (WHOQOL-BREF)
Délai: 56 jours
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L'instrument WHOQOL-BREF comprend 26 items, qui mesurent les grands domaines suivants : santé physique, santé psychologique, relations sociales et environnement.
Le WHOQOL-BREF est une version plus courte de l'instrument original WHOQOL-100 et est plus pratique pour une utilisation dans les grandes études de recherche ou les essais cliniques.
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56 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MHBB-014-18S
- CX001917-01 (Autre subvention/numéro de financement: VA CSR&D)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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