Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase IIa-forsøg med en selektiv glukokortikoidreceptorantagonist til behandling af veteraner med posttraumatisk stresslidelse (PTSD) (SEVEN)

27. januar 2026 opdateret af: VA Office of Research and Development
Der er mange beviser, der viser, at Posttraumatisk Stress Disorder (PTSD) er forbundet med ændringer i stresshormonet kortisol. Der er også evidens for, at medicin, der blokerer kortisol, kan være gavnlig til behandling af PTSD og depression. VA afsluttede for nylig en undersøgelse af en mifepriston, en medicin, der blokerer cortisol og progesteronhormoner, og fandt en vis fordel for veteraner, der ikke havde en historie med traumatisk hjerneskade. Forslaget vil teste en medicin fra en ny klasse af kortisolblokkere, som ikke har nogen effekt på progesteron. Den foreslåede undersøgelse vil teste lægemidlet CORT108297 til behandling af PTSD og vil etablere en sikkerhedsprofil, der vil informere udformningen af ​​fremtidige undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en alvorlig psykiatrisk lidelse forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed på verdensplan. Der er et presserende udækket behov for at udvikle effektive farmakologiske behandlinger til veteraner med PTSD. Patofysiologien af ​​PTSD er forbundet med dysregulering af hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen og repræsenterer et potentielt mål for terapi. Glukokortikoid receptor (GR) antagonister har vist sig lovende til behandling af både PTSD og svær depression. Det antages, at glukokortikoidreceptorantagonister som mifepriston rekalibrerer HPA-aksen gennem blokering af perifer og central GR og forbedrer central glukokortikoidsignalering. Ved PTSD kan øget central glukokortikoid-signalering og normalisering af HPA-akseregulering begrænse stressresponsive systemer, såsom det sympatiske nervesystem, der er forstyrret i PTSD, hvilket fører til klinisk forbedring. Et nyligt afsluttet forsøg med mifepriston, en GR-antagonist, der kan modulere dysregulering af HPA-aksen, viste kliniske fordele efter 4 uger i en undergruppe af veteraner med PTSD uden historie med traumatisk hjerneskade. Mifepriston antagoniserer også progesteronreceptoren (PR) og har abortfremkaldende virkninger, hvilket begrænser dets potentiale for udbredt brug. CORT108297 er en andengenerations glukokortikoidreceptorantagonist, som ikke har nogen affinitet til PR og foreslås til et fase IIa klinisk forsøg med veteraner med PTSD. CORT108297 har vist sig at have effekt i prækliniske CNS-modeller og var veltolereret og sikker i fase I undersøgelser af raske frivillige, hvilket gør det til en kandidat til yderligere udvikling. Målet vil således være at gennemføre et Fase IIa proof of concept-forsøg med CORT108297 for at fokusere på sikkerhed og tolerabilitet og indhente piloteffektivitetsdata til at informere udformningen af ​​fremtidige kliniske forsøg.

Efterforskerne foreslår et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase IIa klinisk forsøg med parallelgruppe med to steder for at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​CORT108297-180 mg dagligt i 7 dage for PTSD-symptomer hos veteraner. De vigtigste resultatmål vil blive opnået ved baseline, dag 7, 28 og dag 56. Mandlige og kvindelige veteraner mellem 18-69 år, der opfylder kriterierne for aktuelt fuldt syndrom PTSD, vil blive tilmeldt et forsøg med 2 steder. Hvert af de to steder vil tilmelde 44 medicinsk raske mandlige og kvindelige veteraner med kronisk PTSD, som vil blive randomiseret (1:1 til enten a) CORT108297 eller b) placebo (n=22 pr. tilstand pr. sted), hvilket resulterer i en endelig stikprøvestørrelse på 88 deltagere over en 26-måneders tilmeldingsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Forenede Stater, 35404
        • Rekruttering
        • Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94121-1563
        • Rekruttering
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas C. Neylan, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Historien om amerikansk militærtjeneste
  • Kan læse og forstå engelsk
  • Kan give skriftligt informeret samtykke
  • Kriterium En hændelse opfylder DSM-5 kriterier og fandt sted under militærtjeneste, inklusive kamp og militære seksuelle traumer
  • Kronisk fuld syndrom PTSD-diagnose > 3 måneders varighed som indekseret med CAPS-5 ved screening og CAPS-5 score > 26 CAPS-5 total score for den seneste uge ved baseline
  • Deltagerne (mænd eller kvinder før overgangsalderen) er enige om at bruge to former for pålidelig prævention, hvoraf den ene er en barrieremetode
  • Deltagerne kan være på en stabil dosis (minimum 8 uger) af en SSRI eller SNRI til behandling af deres PTSD
  • Deltagerne kan være på en stabil dosis af trazodon til vedligeholdelse af søvnen.
  • Hvis smertestillende medicin er påkrævet (opiater), skal dosis være stabil i minimum 4 uger
  • For deltagere, der er i psykoterapi, skal behandlingen være stabil i 6 uger

Ekskluderingskriterier:

  • DSM-5 alkohol, marihuana og/eller anden stofmisbrugsforstyrrelse inden for de sidste 3 måneder

    • Mild brug af alkohol og marihuana, der ikke opfylder kriterierne for brugsforstyrrelse, vil være tilladt
  • Livsvarig bipolar lidelse I eller II, skizofreni, skizoaffektiv lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse eller svær depressiv lidelse med psykotiske træk
  • Eksponering for traumer inden for de sidste 3 måneder
  • Brug af ekskluderende antidepressiva (mirtazapin, doxepin, tricykliske midler), humørstabilisatorer (f.eks. lithium), antipsykotisk medicin, benzodiazepiner
  • Fremtrædende selvmordstanker eller mordstanker eller enhver selvmordsadfærd inden for de seneste 3 måneder på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller øget risiko for selvmord, der nødvendiggør yderligere terapi eller stationær behandling
  • Eksisterende søvnapnø i mangel af overholdelse af effektiv behandling (såsom CPAP eller oral enhed) eller positiv skærm for søvnapnø med type III-enhed
  • Veteran har en medicinsk tilstand, der kræver brug af kortikosteroider (oral eller inhaleret)
  • Neurologisk lidelse eller systemisk sygdom, der påvirker CNS-funktionen

  • Kronisk eller ustabil medicinsk sygdom, herunder ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt, allerede eksisterende hypotension eller ortostatisk hypotension

    • hjerteblokade eller arytmi
    • kronisk nyre- eller leversvigt og pancreatitis
    • alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom
  • Anamnese med hepatobiliær sygdom eller en ASAT eller ALAT større end 2x den øvre grænse for normal, Anamnese med nyresygdom eller en eGFR på mindre end 60 ml/min.
  • En forlænget QTc >450 msek på EKG ved screening

  • Historie om yderligere risikofaktorer for Torsades de pointes

    • fx hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Deltagere, der kan have behov for brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet

  • Brug af samtidig medicin, der kan øge plasmakoncentrationen af ​​CORT108297

    • brug af stærke hæmmere af CYP3A såsom Clarithromycin, telithromycin, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir
  • Dårligt kontrolleret hypertension
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Anamnese med moderat eller svær traumatisk hjerneskade
  • Mild kognitiv svækkelse vurderet af Montreal Cognitive Assessment

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CORT108297
CORT108297- 180 mg dagligt i 7 dage
Medicin: CORT108297
CORT108297- 180 mg dagligt i 7 dage
Placebo komparator: Placebo
Placebo - 180 mg dagligt i 7 dage
Medicin: Placebo
Placebo - 180 mg dagligt i 7 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kliniker administreret PTSD-skala for DSM-5 (CAPS)
Tidsramme: 56 dage
CAPS er et interview med 30 punkter, der er guldstandarden for PTSD. CAPS giver et dimensionelt og kategorisk mål for PTSD og inkorporerer hyppigheden og intensiteten af ​​symptomer i en enkelt sværhedsgrad.
56 dage
Hyppighed, intensitet, byrde af bivirkninger (FIBSER)
Tidsramme: 56 dage
FIBSER er en selvrapporterende 0-6 Likert-skala, der måler global frekvens, intensitet og overordnet belastning af bivirkninger.
56 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Columbia selvmordssværhedsgradsskala
Tidsramme: 56 dage
C-SSRS er FDA godkendt til vurdering af sværhedsgrad og ændring af suicidalitet i lægemiddelundersøgelser.
56 dage
PTSD-tjekliste til DSM-5
Tidsramme: 56 dage
PCL er en valideret selvrapporteringsskala, der vurderer PTSD-symptomer svarende til DSM-5.
56 dage
Verdenssundhedsorganisationens livskvalitet (WHOQOL-BREF)
Tidsramme: 56 dage
WHOQOL-BREF-instrumentet omfatter 26 punkter, som måler følgende brede domæner: fysisk sundhed, psykisk sundhed, sociale relationer og miljø. WHOQOL-BREF er en kortere version af det originale WHOQOL-100-instrument og er mere praktisk til brug i store forskningsstudier eller kliniske forsøg.
56 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

30. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MHBB-014-18S
  • CX001917-01 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: VA CSR&D)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Til det foreslåede arbejde vil endelige afidentificerede data fra dette projekt blive delt så bredt som muligt med det videnskabelige samfund ved hjælp af UCSF DataShare (aka Dash). Dette selvbetjeningsværktøj, tilgængeligt for enhver UCSF-tilknyttet forsker, er et samarbejde mellem University of California San Franciscos bibliotek og UC Curation Center (UC3) på California Digital Library og UCSF Clinical and Translational Science Institute (CTSI).

IPD-delingstidsramme

Inden for 1 år efter udløbet af finansieringsperioden.

IPD-delingsadgangskriterier

Efter at rådataene er gjort tilgængelige på Dash-siden, vil enhver også være i stand til at se de beskrivende metadata, der bruges til at indeksere datasættet. Disse oplysninger er offentligt tilgængelige for at give maksimal synlighed. Personer, der ønsker at få adgang til dataene, skal acceptere vilkårene for brug for datasættet via en databrugsaftale og skal muligvis opfylde yderligere krav som angivet af PI. Dataene vil blive permanent arkiveret og tilgængelige via California Digital Library.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PTSD

Kliniske forsøg med CORT108297

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner