Ensaio de fase IIa de um antagonista seletivo do receptor de glicocorticóides no tratamento de veteranos com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) (SEVEN)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um transtorno psiquiátrico grave associado a morbidade e mortalidade significativas em todo o mundo. Há uma necessidade urgente não atendida de desenvolver tratamentos farmacológicos eficazes para veteranos com TEPT. A fisiopatologia do TEPT está associada à desregulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e representa um alvo potencial para terapia. Os antagonistas dos receptores de glicocorticóides (GR) mostraram-se promissores no tratamento de TEPT e depressão maior. Acredita-se que os antagonistas dos receptores de glicocorticóides, como a mifepristona, recalibram o eixo HPA por meio do bloqueio do RG periférico e central e aumentam a sinalização central de glicocorticóides. No TEPT, a sinalização central aumentada de glicocorticóides e a normalização da regulação do eixo HPA podem restringir os sistemas responsivos ao estresse, como o sistema nervoso simpático, que são interrompidos no TEPT, levando à melhora clínica. Um estudo recentemente concluído de mifepristona, um antagonista de GR que pode modular a desregulação do eixo HPA, demonstrou benefícios clínicos em 4 semanas em um subgrupo de veteranos com PTSD sem histórico de lesão cerebral traumática. A mifepristona também antagoniza o receptor de progesterona (PR) e tem efeitos abortivos, limitando seu potencial de uso generalizado. CORT108297 é um antagonista do receptor de glicocorticóide de segunda geração que não tem afinidade com o PR e é proposto para um ensaio clínico de Fase IIa em veteranos com PTSD. O CORT108297 demonstrou ter eficácia em modelos pré-clínicos do SNC e foi bem tolerado e seguro em estudos de Fase I com voluntários saudáveis, tornando-o um candidato para desenvolvimento adicional. Assim, o objetivo será concluir um estudo de prova de conceito de Fase IIa do CORT108297 para focar na segurança e tolerabilidade e obter dados de eficácia piloto para informar o projeto de futuros ensaios clínicos.
Os investigadores propõem um ensaio clínico de Fase IIa randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em dois locais, para testar a eficácia e a segurança de CORT108297-180mg diariamente por 7 dias para sintomas de TEPT em veteranos. As principais medidas de resultados serão obtidas na linha de base, dia 7, 28 e dia 56. Veteranos masculinos e femininos com idades entre 18 e 69 anos que atendem aos critérios para a síndrome completa atual de PTSD serão inscritos em um estudo de 2 locais. Cada um dos dois locais inscreverá 44 veteranos masculinos e femininos medicamente saudáveis com PTSD crônico que serão randomizados (1:1 para a) CORT108297 ou b) placebo (n = 22 por condição por local), resultando em um tamanho de amostra final de 88 participantes em uma janela de inscrição de 26 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jennifer A Hlavin, MS
- Número de telefone: 26624 (415) 221-4810
- E-mail: jennifer.hlavin@va.gov
Estude backup de contato
- Nome: Stephanie Menjivar Quijano, BA
- Número de telefone: (415) 802-5308
- E-mail: stephanie.menjivarquijano@va.gov
Locais de estudo
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Alabama
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Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35404
- Recrutamento
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
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Contato:
- Brittney Washington
- Número de telefone: 3839 205-554-2000
- E-mail: Brittney.washington@va.gov
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Contato:
- Whitney Gay
- Número de telefone: 3267 2055542000
- E-mail: Whitney.gay@va.gov
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121-1563
- Recrutamento
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
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Contato:
- Jennifer A Hlavin, MS
- Número de telefone: 26624 415-221-4810
- E-mail: jennifer.hlavin@va.gov
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Investigador principal:
- Thomas C. Neylan, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- História do serviço militar dos EUA
- Capaz de ler e entender inglês
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Critério Um evento atende aos critérios do DSM-5 e ocorreu durante o serviço militar, incluindo combate e trauma sexual militar
- Diagnóstico de TEPT sindrômico completo crônico > 3 meses de duração, conforme indexado pelo CAPS-5 na triagem, e pontuação CAPS-5 > 26 pontuação total CAPS-5 na última semana no início do estudo
- Os participantes (homens ou mulheres na pré-menopausa) concordam em usar duas formas de contracepção confiáveis, uma das quais é um método de barreira
- Os participantes podem estar em uma dose estável (8 semanas no mínimo) de um SSRI ou SNRI para tratamento de seu PTSD
- Os participantes podem estar em uma dose estável de trazodona para manutenção do sono.
- Se forem necessários medicamentos para dor (opiáceos), a dose deve ser estável por 4 semanas no mínimo
- Para os participantes que estão em psicoterapia, o tratamento deve ser estável por 6 semanas
Critério de exclusão:
DSM-5 transtorno de uso de álcool, maconha e/ou outras drogas nos últimos 3 meses
- O uso leve de álcool e maconha que não atenda aos critérios para transtorno de uso será permitido
- Transtorno bipolar I ou II ao longo da vida, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno obsessivo-compulsivo ou transtorno depressivo maior com características psicóticas
- Exposição a traumas nos últimos 3 meses
- Uso de antidepressivo exclusivo (mirtazapina, doxepina, tricíclicos), estabilizadores de humor (por exemplo, lítio), medicação antipsicótica, benzodiazepínicos
- Ideação suicida ou homicida proeminente ou qualquer comportamento suicida nos últimos 3 meses na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ou aumento do risco de suicídio que necessite de terapia adicional ou tratamento hospitalar
- Apneia do sono pré-existente na ausência de adesão ao tratamento eficaz (como CPAP ou aparelho oral) ou triagem positiva para apneia do sono por aparelho tipo III
- O veterano tem uma condição médica que requer o uso de corticosteróides (oral ou inalatório)
- Distúrbio neurológico ou doença sistêmica que afeta a função do SNC
Doença clínica crônica ou instável, incluindo angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão preexistente ou hipotensão ortostática
- bloqueio cardíaco ou arritmia
- insuficiência renal ou hepática crônica e pancreatite
- doença pulmonar obstrutiva crônica grave
- História de doença hepatobiliar ou AST ou ALT maior que 2x o limite superior do normal, História de doença renal ou eGFR inferior a 60 ml/min
- Um QTc prolongado >450 mseg no ECG na triagem
História de fatores de risco adicionais para Torsades de pointes
- ex., insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo
- Participantes que podem requerer o uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc
Uso de medicamentos concomitantes que possam aumentar a concentração plasmática de CORT108297
- por exemplo, uso de inibidores fortes do CYP3A, como claritromicina, telitromicina, nefazodona, itraconazol, cetoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir
- Hipertensão mal controlada
- Diabetes melito mal controlado
- História de traumatismo cranioencefálico moderado ou grave
- Comprometimento cognitivo leve avaliado pelo Montreal Cognitive Assessment
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CORT108297
CORT108297- 180mg diariamente por 7 dias
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CORT108297- 180mg diariamente por 7 dias
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo- 180mg por dia durante 7 dias
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Placebo- 180mg por dia durante 7 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de TEPT administrado pelo médico para DSM-5 (CAPS)
Prazo: 56 dias
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O CAPS é uma entrevista de 30 itens que é a avaliação padrão-ouro para TEPT.
O CAPS fornece uma medida dimensional e categórica de TEPT e incorpora frequência e intensidade dos sintomas em um único escore de gravidade.
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56 dias
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Frequência, Intensidade, Carga de Efeitos Colaterais (FIBSER)
Prazo: 56 dias
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O FIBSER é uma escala do tipo Likert de auto-relato de 0 a 6 que mede a frequência global, a intensidade e a carga geral de efeitos colaterais.
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56 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia
Prazo: 56 dias
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O C-SSRS é aprovado pela FDA para avaliar a gravidade e mudança de tendência suicida em estudos de drogas.
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56 dias
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Lista de verificação de PTSD para DSM-5
Prazo: 56 dias
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O PCL é uma escala de autorrelato validada que avalia os sintomas de TEPT correspondentes ao DSM-5.
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56 dias
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Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-BREF)
Prazo: 56 dias
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O instrumento WHOQOL-bref é composto por 26 itens, que medem os seguintes domínios amplos: saúde física, saúde psicológica, relações sociais e meio ambiente.
O WHOQOL-BREF é uma versão mais curta do instrumento original WHOQOL-100 e é mais conveniente para uso em grandes estudos de pesquisa ou ensaios clínicos.
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56 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MHBB-014-18S
- CX001917-01 (Número de outro subsídio/financiamento: VA CSR&D)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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