Испытание фазы IIa селективного антагониста глюкокортикоидных рецепторов при лечении ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) (SEVEN)
Обзор исследования
Подробное описание
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) — серьезное психическое расстройство, связанное со значительной заболеваемостью и смертностью во всем мире. Существует острая неудовлетворенная потребность в разработке эффективных фармакологических методов лечения ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством. Патофизиология посттравматического стрессового расстройства связана с нарушением регуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) и представляет собой потенциальную мишень для терапии. Антагонисты глюкокортикоидных рецепторов (GR) продемонстрировали перспективность лечения как посттравматического стрессового расстройства, так и большой депрессии. Предполагается, что антагонисты глюкокортикоидных рецепторов, такие как мифепристон, перекалибруют ось HPA посредством блокады периферического и центрального GR и усиливают центральную передачу сигналов глюкокортикоидов. При посттравматическом стрессовом расстройстве усиленная центральная передача сигналов глюкокортикоидов и нормализация регуляции оси HPA могут сдерживать чувствительные к стрессу системы, такие как симпатическая нервная система, которые нарушены при посттравматическом стрессовом расстройстве, что приводит к клиническому улучшению. Недавно завершенное исследование мифепристона, антагониста ГР, который может модулировать дисрегуляцию оси HPA, продемонстрировало клинические преимущества через 4 недели в подгруппе ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством без черепно-мозговой травмы в анамнезе. Мифепристон также противодействует рецептору прогестерона (PR) и оказывает абортивное действие, что ограничивает его потенциал для широкого применения. CORT108297 представляет собой антагонист глюкокортикоидных рецепторов второго поколения, который не имеет сродства к PR и предложен для клинических испытаний фазы IIa у ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством. Было показано, что CORT108297 обладает эффективностью на доклинических моделях ЦНС и хорошо переносится и безопасен в исследованиях фазы I на здоровых добровольцах, что делает его кандидатом для дальнейшей разработки. Таким образом, цель будет состоять в том, чтобы завершить фазу IIa проверки концепции CORT108297, чтобы сосредоточиться на безопасности и переносимости, а также получить пилотные данные об эффективности для информирования о дизайне будущих клинических испытаний.
Исследователи предлагают рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы IIa с параллельными группами в двух центрах для проверки эффективности и безопасности CORT108297 — 180 мг ежедневно в течение 7 дней при симптомах посттравматического стрессового расстройства у ветеранов. Ключевые показатели исхода будут получены на исходном уровне, на 7, 28 и 56 день. Ветераны мужского и женского пола в возрасте от 18 до 69 лет, которые соответствуют критериям текущего полного синдрома посттравматического стрессового расстройства, будут включены в исследование с двумя центрами. В каждом из двух центров будут зарегистрированы 44 здоровых с медицинской точки зрения мужчины и женщины-ветерана с хроническим посттравматическим стрессовым расстройством, которые будут рандомизированы (1:1 либо для а) CORT108297, либо для б) плацебо (n=22 на состояние на место), в результате чего окончательный размер выборки составит 88 участников за 26-месячный период регистрации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jennifer A Hlavin, MS
- Номер телефона: 26624 (415) 221-4810
- Электронная почта: jennifer.hlavin@va.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Stephanie Menjivar Quijano, BA
- Номер телефона: (415) 802-5308
- Электронная почта: stephanie.menjivarquijano@va.gov
Места учебы
-
-
Alabama
-
Tuscaloosa, Alabama, Соединенные Штаты, 35404
- Рекрутинг
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
-
Контакт:
- Brittney Washington
- Номер телефона: 3839 205-554-2000
- Электронная почта: Brittney.washington@va.gov
-
Контакт:
- Whitney Gay
- Номер телефона: 3267 2055542000
- Электронная почта: Whitney.gay@va.gov
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121-1563
- Рекрутинг
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
Контакт:
- Jennifer A Hlavin, MS
- Номер телефона: 26624 415-221-4810
- Электронная почта: jennifer.hlavin@va.gov
-
Главный следователь:
- Thomas C. Neylan, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- История военной службы США
- Способен читать и понимать по-английски
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Критерий А Событие соответствует критериям DSM-5 и произошло во время прохождения военной службы, включая боевые действия и военную сексуальную травму.
- Диагноз хронического полного синдромального посттравматического стрессового расстройства длительностью более 3 месяцев по индексу CAPS-5 при скрининге и суммой баллов по шкале CAPS-5 > 26 баллов CAPS-5 за последнюю неделю на исходном уровне
- Участники (мужчины или женщины в пременопаузе) соглашаются использовать две формы надежной контрацепции, одной из которых является барьерный метод.
- Участники могут принимать стабильную дозу (минимум 8 недель) СИОЗС или СИОЗСН для лечения посттравматического стрессового расстройства.
- Участники могут принимать стабильную дозу тразодона для поддержания сна.
- Если требуются обезболивающие препараты (опиаты), доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель.
- Для участников, находящихся на психотерапии, лечение должно быть стабильным в течение 6 недель.
Критерий исключения:
Алкоголь, марихуана и/или другие расстройства, связанные с употреблением наркотиков, по DSM-5 за последние 3 месяца
- Будет разрешено умеренное употребление алкоголя и марихуаны, не соответствующее критериям расстройства употребления.
- Пожизненное биполярное расстройство I или II, шизофрения, шизоаффективное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство или большое депрессивное расстройство с психотическими чертами
- Перенесенная травма за последние 3 мес.
- Исключение составляют антидепрессанты (миртазапин, доксепин, трициклические препараты), стабилизаторы настроения (например, литий), нейролептики, бензодиазепины.
- Выраженные суицидальные или убийственные мысли или любое суицидальное поведение за последние 3 месяца по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) или повышенный риск суицида, требующий дополнительной терапии или стационарного лечения.
- Ранее существовавшее апноэ во сне при отсутствии приверженности к эффективному лечению (например, CPAP или пероральному устройству) или положительный скрининг на апноэ во сне с помощью устройства типа III
- У ветерана заболевание, требующее применения кортикостероидов (перорально или ингаляционно).
- Неврологическое расстройство или системное заболевание, влияющее на функцию ЦНС
Хронические или нестабильные медицинские заболевания, включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность, предшествующую гипотензию или ортостатическую гипотензию
- блокада сердца или аритмия
- хроническая почечная или печеночная недостаточность и панкреатит
- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких
- Заболевания гепатобилиарной системы в анамнезе или АСТ или АЛТ более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы, Заболевания почек в анамнезе или рСКФ менее 60 мл/мин
- Удлиненный интервал QTc >450 мс на ЭКГ при скрининге
История дополнительных факторов риска для Torsades de pointes
- например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
- Участники, которым может потребоваться использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
Использование сопутствующих препаратов, которые могут увеличить концентрацию CORT108297 в плазме.
- например, использование сильных ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин, телитромицин, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, типранавир
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия
- Плохо контролируемый сахарный диабет
- В анамнезе умеренная или тяжелая черепно-мозговая травма
- Легкие когнитивные нарушения, оцененные Монреальской когнитивной оценкой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: КОРТ108297
CORT108297 – 180 мг в день в течение 7 дней.
|
CORT108297 – 180 мг в день в течение 7 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо – 180 мг в день в течение 7 дней.
|
Плацебо – 180 мг в день в течение 7 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала посттравматического стресса, вводимая клиницистом, для DSM-5 (CAPS)
Временное ограничение: 56 дней
|
CAPS — это интервью из 30 пунктов, которое является золотым стандартом оценки посттравматического стресса.
CAPS обеспечивает пространственную и категориальную меру посттравматического стрессового расстройства и включает частоту и интенсивность симптомов в единую оценку тяжести.
|
56 дней
|
|
Частота, интенсивность, бремя побочных эффектов (FIBSER)
Временное ограничение: 56 дней
|
FIBSER представляет собой шкалу Лайкерта с самоотчетом от 0 до 6, которая измеряет глобальную частоту, интенсивность и общее бремя побочных эффектов.
|
56 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Колумбийская шкала оценки серьезности самоубийств
Временное ограничение: 56 дней
|
C-SSRS одобрен FDA для оценки тяжести и изменения суицидальных наклонностей в исследованиях лекарственных средств.
|
56 дней
|
|
Контрольный список ПТСР для DSM-5
Временное ограничение: 56 дней
|
PCL — это утвержденная шкала самоотчетов, оценивающая симптомы посттравматического стрессового расстройства в соответствии с DSM-5.
|
56 дней
|
|
Качество жизни Всемирной организации здравоохранения (WHOQOL-BREF)
Временное ограничение: 56 дней
|
Инструмент WHOQOL-BREF включает 26 пунктов, которые измеряют следующие широкие области: физическое здоровье, психологическое здоровье, социальные отношения и окружающая среда.
WHOQOL-BREF — это сокращенная версия оригинального инструмента WHOQOL-100, более удобная для использования в крупных научных исследованиях или клинических испытаниях.
|
56 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Thomas C. Neylan, MD, San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MHBB-014-18S
- CX001917-01 (Другой номер гранта/финансирования: VA CSR&D)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .