Toipilasplasma hoitona potilaille, joilla on varhainen COVID-19-infektio
perjantai 15. syyskuuta 2023 päivittänyt: Hackensack Meridian Health
Vaiheen II satunnaistettu tutkimus toipuvista plasmasta toipuneista COVID-19-luovuttajista, jotka on kerätty plasmafereesillä varhaisen COVID-19-infektion hoitoon
- Tämä on vaiheen II satunnaistettu toipilasplasmatutkimus, jolla hoidetaan ei-immuunipotilaita, joilla on COVID-19-infektio ja joilla on suuri komplikaatioriski.
- Koehenkilöiden katsotaan suorittaneen tutkimuksen 2 kuukauden (+/- 5) päivän jälkeen, ellei suostumuksen peruuttaminen tai kuolema tapahdu ensin.
- Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan toipilasplasmaa tai parasta tukihoitoa.
- Potilaat, jotka on satunnaistettu parhaaseen tukihoitoon, voivat saada plasmaa, jos he tarvitsevat sairaalahoitoa COVID-19-taudin etenemisen vuoksi.
- Lopullinen analyysi tehdään, kun viimeinen tutkittava suorittaa 2 kuukauden vierailun tai vetäytyy tutkimuksesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen kokonaissuunnittelu
- Tämä on vaiheen II satunnaistettu toipilasplasmatutkimus, jolla hoidetaan ei-immuunipotilaita, joilla on COVID-19-infektio ja joilla on suuri komplikaatioriski.
- Koehenkilöiden katsotaan suorittaneen tutkimuksen 2 kuukauden (+/- 5) päivän jälkeen, ellei suostumuksen peruuttaminen tai kuolema tapahdu ensin.
- Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan toipilasplasmaa tai parasta tukihoitoa.
- Potilaat, jotka on satunnaistettu parhaaseen tukihoitoon, voivat saada plasmaa, jos he tarvitsevat sairaalahoitoa COVID-19-taudin etenemisen vuoksi.
- Lopullinen analyysi tehdään, kun viimeinen tutkittava suorittaa 2 kuukauden vierailun tai vetäytyy tutkimuksesta.
Yhteensä 306 koehenkilöä rekrytoidaan, 153 kumpaankin haaraan. Jos parhaassa tukihoidossa oleva potilas tarvitsee sairaalahoitoa, potilas on oikeutettu saamaan toipilasplasmaa, jos vastaanottava lääkäri pyytää ja/tai katsoo sen lääketieteellisesti sopivaksi.
Opintojen kokonaiskesto
- Tutkimus alkaa, kun ensimmäinen koehenkilö (luovuttaja tai vastaanottaja) allekirjoittaa tietoisen suostumuksen. Tutkimus päättyy, kun viimeinen ilmoittautunut tutkittava suorittaa tutkimuksen (todennäköisesti vastaanottaja).
- Tutkimuksen arvioitu kesto on noin 12 kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Lahjoittajien kelpoisuusehdot:
- Ikä 18-60
- Positiivinen nenänielun vanupuikko COVID-19:n varalta tai positiivinen vasta-ainetiitteritesti.
- Vähintään 14 päivää COVID-19:ään liittyvien oireiden, mukaan lukien kuume, häviämisestä.
- Nenänielun vanupuikko (tai vastaava testi) COVID-19:n varalta
- anti-SARS-CoV2-tiitterit > 1:500
- Riittävä laskimopääsy afereesiin
- Täyttää lahjoittajien kelpoisuusvaatimukset Hackensack University Medical Centerin (HUMC) keräyslaitoksen mukaisesti John Theurer Cancer Centerissä (JTCC), jos keräät JTCC:ssä, ja kaikkien sääntelyvirastojen SOP 800 01:n mukaisesti.
- Vaadittu luovuttajan ja tuotteen testaus on suoritettava FDA:n määräysten mukaisesti (21 CFR 610.40), ja luovutus on todettava sopivaksi (21 CFR 630.30)
Vastaanottajan kelpoisuusehdot:
- Potilaan ikä yli 30 vuotta, äskettäin diagnosoitu COVID-19-infektio ja ensimmäiset oireet ilmaantuvat alle 96 tunnin kuluttua.
Ja ainakin yksi muu korkean riskin ominaisuus:
- Ikä > 65
- BMI 30 tai enemmän
- Hypertensio, joka määritellään SBP:ksi yli 140 tai DBP:ksi yli 90 tai vaatii lääkitystä hallintaan.
- Sepelvaltimotauti (historia, ei vain EKG-muutokset)
- Sydämen vajaatoiminta
- Perifeerinen verisuonisairaus (mukaan lukien aortan aneurysma >= 6 cm)
- Aivoverisuonitauti (historia CVA tai TIA)
- Dementia
- Krooninen keuhkosairaus
- Maksasairaus (kuten portaaliverenpaine, krooninen hepatiitti)
- Diabetes (ei sisällä yksinomaan ruokavalion hallittua)
- Keskivaikea tai vaikea munuaissairaus määritellään GFR < 60 ml/min
- Syöpä (ei sisällä, jos remissiossa on yli 5 vuotta)
- AIDS (ei vain HIV-positiivinen)
Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vakava verensiirtoreaktio plasmatuotteisiin
- Happilisän tarve
- Positiivinen testi COVID-19-vasta-aineille
- Kemoterapian aiheuttama neutropenia (ANC < 0,5 x 103/mcL)
- Immunosuppressiiviset lääkkeet paitsi prednisoni (tai steroidivastaava) > 10 mg päivässä.
- Suorituskykytila < 50 KPS:n mukaan
- Keuhkokuume röntgenkuvauksen perusteella
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Toipilas plasma
Tuoretta tai pakastettua plasmaa infusoidaan kerran potilaille
|
Tuoretta tai pakastettua plasmaa infusoidaan kerran sairaalassa oleville potilaille, joilla on COVID-19-infektio
|
|
Active Comparator: Paras tukihoito
Potilaat saavat parasta tukihoitoa.
Potilaat, jotka on satunnaistettu parhaaseen tukihoitoon, voivat saada plasmaa, jos he tarvitsevat sairaalahoitoa COVID-19-taudin etenemisen vuoksi.
|
Potilaat saavat parasta tukihoitoa.
Tähän haaraan satunnaistetut potilaat voivat saada plasmaa, jos he tarvitsevat sairaalahoitoa COVID-19-taudin etenemisen vuoksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoitoaste
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Sairaalahoitokertojen määrä lasketaan yhteen esiintymistiheydellä (%) ja sitä verrataan hoito- ja kontrolliryhmien välillä Mantel-Haenszel-testillä.
|
10 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika oireiden ratkaisemiseen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Aika oireiden häviämiseen määritellään päivinä hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun oireiden häviämiseen paikallisen toimipisteen arvioimana.
Potilaat, joiden oireet eivät parane tai johtavat kuolemaan tai menetetään seuranta suunniteltuna seurantapäivänä, sensuroidaan sinä päivänä.
|
2 kuukautta
|
|
Nenänielun vanupuikkopositiivisuus luovuttajilla
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
|
|
Luovuttajien tiitteritason vaikutus tehokkuuteen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
|
|
Potilaiden anti-SARS-CoV2-tiitterin arviointi esiinfuusio hoitoryhmälle 2 viikon, 4 viikon ja 2 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: Ennen hoitoa 2 viikkoa, 4 viikkoa ja 2 kuukautta
|
Ennen hoitoa 2 viikkoa, 4 viikkoa ja 2 kuukautta
|
|
|
Yleinen selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään kuolleisuusasteeksi
|
2 kuukautta
|
|
Virologisen puhdistuman nopeus nenänielun vanupuikolla 2 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
|
|
Luovuttajien tiitteritason nopeus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Luovuttajatiitteritasojen nopeus >1:1000
|
2 kuukautta
|
|
Virologisen puhdistuman nopeus nenänielun vanupuikolla 4 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmatuotteen sytokiinitason arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Yksimuuttujatesti suoritetaan tutkimustavoitteen ja sairaalahoitoasteen välisen yhteyden tunnistamisen kannalta, Mantel-Haenszelin testi kategorisille muuttujille ja t-testi tai sen ei-parametrinen versio jatkuville muuttujille tietojen normalisoitumisen perusteella.
|
Päivä 0
|
|
Plasmatuotteen mannoosia sitovan lektiinin (MBL) tason arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
|
Plasmatuotteen prokalsitoniinin (PCT) tason arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
|
Plasmatuotteen C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tason arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
|
Plasmatuotteen ihmisen neutrofiililipokaliinin (HNL) tason arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
|
Plasmatuotteen Annexin V -tason arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
|
Plasmatuotteen pinta-aktiivisen aineen proteiini D (SP-D) tason arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
|
Plasmatuotteen mikroRNA-tason arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
|
Plasmatuotteen immunoglobuliinitason arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
|
Potilaiden sytokiinitasojen arviointi +2 ja +4 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa ja 4 viikkoa
|
2 viikkoa ja 4 viikkoa
|
|
|
Potilaiden kemokiinitasojen arviointi +2 ja +4 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa ja 4 viikkoa
|
2 viikkoa ja 4 viikkoa
|
|
|
Toipilaan plasmainfuusioon liittyvien haittatapahtumien määrä.
Aikaikkuna: Päivät 3 ja 7, viikot 2 ja 4
|
Turvallisuusarviointi suoritetaan hoitoryhmän infuusiopäivänä (välittömästi infuusion jälkeen) ja kaikille potilaille satunnaistamispäivinä +3 ja +7 päivää (puhelimitse, lähin arkipäivä on hyväksyttävä), +2 viikkoa (+/- 3). päivää), +4 viikkoa (+/- 3 päivää).
|
Päivät 3 ja 7, viikot 2 ja 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michele L Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Austin SR, Wong YN, Uzzo RG, Beck JR, Egleston BL. Why Summary Comorbidity Measures Such As the Charlson Comorbidity Index and Elixhauser Score Work. Med Care. 2015 Sep;53(9):e65-72. doi: 10.1097/MLR.0b013e318297429c.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, Singh S, Kinnersley N, Ward P, Mills RG. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1016-24. doi: 10.1001/jama.283.8.1016.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, Halfmann PJ, Fusco ML, Schendel SL, Gangavarapu K, Krause T, Qiu X, He S, Das J, Suscovich TJ, Lai J, Chandran K, Zeitlin L, Crowe JE Jr, Lauffenburger D, Kawaoka Y, Kobinger GP, Andersen KG, Dye JM, Saphire EO, Alter G. A Role for Fc Function in Therapeutic Monoclonal Antibody-Mediated Protection against Ebola Virus. Cell Host Microbe. 2018 Aug 8;24(2):221-233.e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.07.009.
- Tan M, Xiong X. Continuous and group sequential conditional probability ratio tests for phase II clinical trials. Stat Med. 1996 Oct 15;15(19):2037-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19961015)15:193.0.CO;2-Z.
- Tan MT, Xiong X. A flexible multi-stage design for phase II oncology trials. Pharm Stat. 2011 Jul-Aug;10(4):369-73. doi: 10.1002/pst.478. Epub 2010 Dec 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 6. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 4. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro2020-0542
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .