Konvalescentplasma som behandling för patienter med tidig covid-19-infektion
15 september 2023 uppdaterad av: Hackensack Meridian Health
Fas II randomiserad studie av konvalescent plasma från återvunna covid-19-donatorer insamlade genom plasmaferes som behandling för försökspersoner med tidig covid-19-infektion
- Detta är en randomiserad fas II-studie av konvalescent plasma för behandling av icke-immuna individer med COVID-19-infektion med hög risk för komplikationer.
- Försökspersoner kommer att anses ha slutfört studien efter 2 månader (+/- 5) dagar, såvida inte återkallande av samtycke eller dödsfall inträffar först.
- Försökspersoner kommer att randomiseras till att få konvalescent plasma eller bästa stödjande vård.
- Patienter som randomiserats till bästa stödjande vård kan få plasma om de skulle behöva sjukhusvård för progression av covid-19-sjukdomen.
- Den slutliga analysen kommer att utföras när den sista försökspersonen har slutfört det två månader långa besöket eller drar sig ur studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Övergripande studiedesign
- Detta är en randomiserad fas II-studie av konvalescent plasma för behandling av icke-immuna individer med COVID-19-infektion med hög risk för komplikationer.
- Försökspersoner kommer att anses ha slutfört studien efter 2 månader (+/- 5) dagar, såvida inte återkallande av samtycke eller dödsfall inträffar först.
- Försökspersoner kommer att randomiseras till att få konvalescent plasma eller bästa stödjande vård.
- Patienter som randomiserats till bästa stödjande vård kan få plasma om de skulle behöva sjukhusvård för progression av covid-19-sjukdomen.
- Den slutliga analysen kommer att utföras när den sista försökspersonen har slutfört det två månader långa besöket eller drar sig ur studien.
Totalt kommer 306 försökspersoner att rekryteras, 153 för varje arm. Om en patient i armen för bästa stödjande vård kräver sjukhusvistelse, kommer patienten att vara berättigad att få konvalescent plasma om det begärs och/eller anses medicinskt lämpligt av den mottagande läkaren.
Total studietid
- Studien börjar när den första försökspersonen (givaren eller mottagaren) undertecknar det informerade samtycket. Studien kommer att avslutas när den senast inskrivna försökspersonen slutför studien (förmodligen en mottagare).
- Den förväntade varaktigheten av studien är cirka 12 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Kriterier för donatorbehörighet:
- Ålder 18-60
- En historia av en positiv nasofaryngeal pinne för covid-19 eller en historia av positivt antikroppstitertest.
- Minst 14 dagar från det att covid-19-relaterade symtom inklusive feber har försvunnit.
- En negativ nasofaryngeal pinne (eller liknande test) för covid-19
- anti-SARS-CoV2-titer >1:500
- Tillräcklig venös tillgång för aferes
- Uppfyller donatorkvalificeringskriterier i enlighet med Hackensack University Medical Center (HUMC) Collection Facility vid John Theurer Cancer Center (JTCC) om insamling på JTCC, och alla tillsynsmyndigheter som beskrivs i SOP 800 01.
- Erforderlig testning av donatorn och produkten måste utföras i enlighet med FDA-föreskrifter (21 CFR 610.40), och donationen måste befinnas lämplig (21 CFR 630.30)
Behörighetskriterier för mottagare:
- Patientålder >30 år, nyligen diagnostiserad med en covid-19-infektion med debut av första symtom < 96 timmar.
Och minst en annan högriskfunktion:
- Ålder > 65
- BMI 30 eller högre
- Hypertoni, definierad som SBP över 140 eller DBP över 90, eller som kräver medicinering för kontroll.
- Kranskärlssjukdom (historik, inte bara EKG-förändringar)
- Hjärtsvikt
- Perifer kärlsjukdom (inkluderar aortaaneurysm >= 6 cm)
- Cerebrovaskulär sjukdom (historia av CVA eller TIA)
- Demens
- Kronisk lungsjukdom
- Leversjukdom (som portal hypertoni, kronisk hepatit)
- Diabetes (exkluderar enbart dietkontrollerad)
- Måttlig eller svår njursjukdom definierad som att ha en GFR < 60 ml/min
- Cancer (exkludera om > 5 år i remission)
- AIDS (inte bara HIV-positiv)
Uteslutningskriterier för mottagare:
- Historik med allvarlig transfusionsreaktion på plasmaprodukter
- Behov av syrgastillskott
- Positivt test för covid-19-antikroppar
- Kemoterapi-inducerad neutropeni (ANC < 0,5 x 103/mcL)
- Immunsuppressiva läkemedel förutom prednison (eller steroidekvivalent) > 10 mg dagligen.
- Prestandastatus < 50 av KPS
- Lunginflammation genom radiografisk utvärdering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Konvalescent plasma
Färsk eller frusen plasma infunderas en gång till patienter
|
Färsk eller frusen plasma infunderas en gång till sjukhuspatienter med covid-19-infektion
|
|
Aktiv komparator: Bästa stödjande vården
Patienterna kommer att få bästa stödjande vård.
Patienter som randomiserats till bästa stödjande vård kan få plasma om de skulle behöva sjukhusvård för progression av covid-19-sjukdomen.
|
Patienterna kommer att få bästa stödjande vård.
Patienter som randomiserats till denna arm kan få plasma om de skulle behöva läggas in på sjukhus för progression av COVID-19-sjukdomen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukhusinläggningsfrekvens
Tidsram: 10 dagar
|
Sjukhusinläggningsfrekvensen kommer att sammanfattas efter frekvens (%) och jämföras mellan behandlings- och kontrollarmarna med Mantel-Haenszel-testet.
|
10 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för symtomlösning
Tidsram: 2 månader
|
Tiden till symtomupplösning definieras som tiden i dagar från behandlingsstart till den första dokumenterade symtomupplösningen, bedömd av en lokal plats.
Patienter vars symtom inte försvinner, eller leder till dödsfall eller förlorade uppföljning på det planerade uppföljningsdatumet, kommer att censureras på det datumet.
|
2 månader
|
|
Frekvens av positivitet med nasofaryngeal pinnprover hos donatorer
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
|
Inverkan av givartiternivå på effektivitet
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
|
|
Patienternas anti-SARS-CoV2-titerbedömning Pre-infusion för behandlingsgruppen, efter 2 veckor, 4 veckor och 2 månader.
Tidsram: Före behandling, 2 veckor, 4 veckor och 2 månader
|
Före behandling, 2 veckor, 4 veckor och 2 månader
|
|
|
Total överlevnadsgrad
Tidsram: 2 månader
|
Total överlevnad (OS) kommer att definieras som Dödsfrekvens
|
2 månader
|
|
Hastighet av virologisk clearance med nasofarynxpinne efter 2 veckor
Tidsram: 2 veckor
|
2 veckor
|
|
|
Nivå för givartitrar
Tidsram: 2 månader
|
Rate of Donator Titer Levels >1:1000
|
2 månader
|
|
Hastighet av virologisk clearance med nasofarynxpinne efter 4 veckor
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmaproduktens cytokinnivåbedömning
Tidsram: Dag 0
|
Univariattest kommer att utföras när det gäller att identifiera sambandet mellan utforskande mål och sjukhusvistelsefrekvensen, Mantel-Haenszel-testet för kategoriska variabler och t-testet eller dess icke-parametriska version för de kontinuerliga variablerna baserat på normaliserade data.
|
Dag 0
|
|
Plasmaproduktens nivåbedömning av mannosbindande lektin (MBL).
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktens prokalcitonin (PCT) nivåbedömning
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktens nivåbedömning av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktens nivåbedömning av human neutrofil lipocalin (HNL).
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktens Annexin V-nivåbedömning
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktens nivåbedömning av ytaktivt protein D (SP-D).
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktens mikroRNA-nivåbedömning
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktens immunoglobulinnivåbedömning
Tidsram: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Patienternas cytokinnivåbedömning vid +2 och +4 veckor efter randomisering
Tidsram: 2 veckor och 4 veckor
|
2 veckor och 4 veckor
|
|
|
Patienternas kemokinnivåbedömning vid +2 och +4 veckor efter randomisering
Tidsram: 2 veckor och 4 veckor
|
2 veckor och 4 veckor
|
|
|
Antal biverkningar i samband med konvalescent plasmainfusion.
Tidsram: Dag 3 och 7, vecka 2 och 4
|
Säkerhetsbedömning kommer att utföras på infusionsdagen för behandlingsgruppen (omedelbart efter infusion), och för alla patienter på randomiseringsdag +3 och +7 dagar (per telefon, närmaste arbetsdag är acceptabel), +2 veckor (+/- 3) dagar), +4 veckor (+/- 3 dagar).
|
Dag 3 och 7, vecka 2 och 4
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michele L Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Austin SR, Wong YN, Uzzo RG, Beck JR, Egleston BL. Why Summary Comorbidity Measures Such As the Charlson Comorbidity Index and Elixhauser Score Work. Med Care. 2015 Sep;53(9):e65-72. doi: 10.1097/MLR.0b013e318297429c.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, Singh S, Kinnersley N, Ward P, Mills RG. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1016-24. doi: 10.1001/jama.283.8.1016.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, Halfmann PJ, Fusco ML, Schendel SL, Gangavarapu K, Krause T, Qiu X, He S, Das J, Suscovich TJ, Lai J, Chandran K, Zeitlin L, Crowe JE Jr, Lauffenburger D, Kawaoka Y, Kobinger GP, Andersen KG, Dye JM, Saphire EO, Alter G. A Role for Fc Function in Therapeutic Monoclonal Antibody-Mediated Protection against Ebola Virus. Cell Host Microbe. 2018 Aug 8;24(2):221-233.e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.07.009.
- Tan M, Xiong X. Continuous and group sequential conditional probability ratio tests for phase II clinical trials. Stat Med. 1996 Oct 15;15(19):2037-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19961015)15:193.0.CO;2-Z.
- Tan MT, Xiong X. A flexible multi-stage design for phase II oncology trials. Pharm Stat. 2011 Jul-Aug;10(4):369-73. doi: 10.1002/pst.478. Epub 2010 Dec 8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
29 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
4 maj 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2020
Första postat (Faktisk)
2 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro2020-0542
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .