Herstellend plasma als behandeling voor proefpersonen met vroege COVID-19-infectie
15 september 2023 bijgewerkt door: Hackensack Meridian Health
Gerandomiseerde fase II-studie van herstellend plasma van herstelde COVID-19-donoren verzameld door plasmaferese als behandeling voor proefpersonen met vroege COVID-19-infectie
- Dit is een gerandomiseerde fase II-studie van herstellend plasma voor de behandeling van niet-immune personen met een COVID-19-infectie met een hoog risico op complicaties.
- Proefpersonen worden na 2 maanden (+/- 5) dagen geacht het onderzoek te hebben voltooid, tenzij eerst de intrekking van de toestemming of overlijden plaatsvindt.
- Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar het ontvangen van herstellend plasma of de beste ondersteunende zorg.
- Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de beste ondersteunende zorg, kunnen plasma krijgen als ze in het ziekenhuis moeten worden opgenomen vanwege de progressie van de ziekte van COVID-19.
- De uiteindelijke analyse wordt uitgevoerd zodra de laatste proefpersoon het bezoek van 2 maanden heeft voltooid of zich terugtrekt uit het onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Algehele studieopzet
- Dit is een gerandomiseerde fase II-studie van herstellend plasma voor de behandeling van niet-immune personen met een COVID-19-infectie met een hoog risico op complicaties.
- Proefpersonen worden na 2 maanden (+/- 5) dagen geacht het onderzoek te hebben voltooid, tenzij eerst de intrekking van de toestemming of overlijden plaatsvindt.
- Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar het ontvangen van herstellend plasma of de beste ondersteunende zorg.
- Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de beste ondersteunende zorg, kunnen plasma krijgen als ze in het ziekenhuis moeten worden opgenomen vanwege de progressie van de ziekte van COVID-19.
- De uiteindelijke analyse wordt uitgevoerd zodra de laatste proefpersoon het bezoek van 2 maanden heeft voltooid of zich terugtrekt uit het onderzoek.
Er zullen in totaal 306 proefpersonen worden gerekruteerd, 153 voor elke arm. Als een patiënt in de beste ondersteunende zorgarm ziekenhuisopname nodig heeft, komt de patiënt in aanmerking voor het ontvangen van herstellend plasma op verzoek en/of medisch geschikt geacht door de behandelende arts.
Totale studieduur
- Het onderzoek begint wanneer de eerste proefpersoon (donor of ontvanger) de geïnformeerde toestemming ondertekent. Het onderzoek eindigt zodra de laatste ingeschreven proefpersoon het onderzoek heeft voltooid (waarschijnlijk een ontvanger).
- De verwachte duur van het onderzoek is ongeveer 12 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Geschiktheidscriteria donor:
- Leeftijd 18-60
- Een voorgeschiedenis van een positief nasofaryngeaal uitstrijkje voor COVID-19 of een voorgeschiedenis van een positieve antilichaamtitertest.
- Ten minste 14 dagen na het verdwijnen van COVID-19-geassocieerde symptomen, waaronder koorts.
- Een negatief nasofaryngeaal uitstrijkje (of vergelijkbare test) voor COVID-19
- anti-SARS-CoV2-titers >1:500
- Adequate veneuze toegang voor aferese
- Voldoet aan de geschiktheidscriteria voor donoren in overeenstemming met de Hackensack University Medical Center (HUMC) Collection Facility in het John Theurer Cancer Center (JTCC) als het wordt verzameld bij het JTCC, en alle regelgevende instanties zoals beschreven in SOP 800 01.
- De vereiste tests van de donor en het product moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met de FDA-voorschriften (21 CFR 610.40) en de donatie moet geschikt worden bevonden (21 CFR 630.30).
Geschiktheidscriteria ontvanger:
- Patiënt ouder dan 30 jaar, nieuw gediagnosticeerd met een COVID-19-infectie met aanvang van de eerste symptomen < 96 uur.
En ten minste één andere risicovolle functie:
- Leeftijd > 65
- BMI 30 of hoger
- Hypertensie, gedefinieerd als SBP boven 140 of DBP boven 90, of medicatie nodig voor controle.
- Coronaire hartziekte (geschiedenis, niet alleen ECG-veranderingen)
- Congestief hartfalen
- Perifere vasculaire ziekte (inclusief aorta-aneurysma >= 6 cm)
- Cerebrovasculaire ziekte (voorgeschiedenis van CVA of TIA)
- Dementie
- Chronische longziekte
- Leverziekte (zoals portale hypertensie, chronische hepatitis)
- Diabetes (exclusief alleen dieetgecontroleerd)
- Matige of ernstige nierziekte gedefinieerd als een GFR < 60 ml/min
- Kanker (uitsluiten indien > 5 jaar in remissie)
- AIDS (niet alleen hiv-positief)
Criteria voor uitsluiting van ontvangers:
- Geschiedenis van ernstige transfusiereactie op plasmaproducten
- Behoefte aan zuurstofsuppletie
- Positieve test op antistoffen tegen COVID-19
- Door chemotherapie geïnduceerde neutropenie (ANC < 0,5 x 103/mcl)
- Immunosuppressiva behalve prednison (of steroïde-equivalent) > 10 mg per dag.
- Prestatiestatus < 50 volgens KPS
- Longontsteking door radiografische evaluatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Herstellend plasma
Vers of bevroren plasma zal eenmalig aan patiënten worden toegediend
|
Vers of bevroren plasma zal eenmalig worden toegediend aan ziekenhuispatiënten met een COVID-19-infectie
|
|
Actieve vergelijker: Beste ondersteunende zorg
Patiënten krijgen de beste ondersteunende zorg.
Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de beste ondersteunende zorg, kunnen plasma krijgen als ze in het ziekenhuis moeten worden opgenomen vanwege de progressie van de ziekte van COVID-19.
|
Patiënten krijgen de beste ondersteunende zorg.
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, kunnen plasma krijgen als ze in het ziekenhuis moeten worden opgenomen vanwege de progressie van de ziekte van COVID-19.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hospitalisatiegraad
Tijdsspanne: 10 dagen
|
Het aantal ziekenhuisopnames wordt samengevat naar frequentie (%) en vergeleken tussen de behandelings- en controlearmen door middel van de Mantel-Haenszel-test.
|
10 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot oplossing van de symptomen
Tijdsspanne: 2 maanden
|
De tijd tot het verdwijnen van de symptomen wordt gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf het begin van de therapie tot het eerste gedocumenteerde verdwijnen van de symptomen, zoals beoordeeld door een lokale locatie.
Patiënten van wie de symptomen niet zijn verdwenen, of die de dood tot gevolg hebben, of bij wie de follow-up op de geplande follow-updatum is verloren, worden op die datum gecensureerd.
|
2 maanden
|
|
Percentage positiviteit van nasofaryngeale uitstrijkjes bij donoren
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
|
Invloed van het niveau van de donortiters op de werkzaamheid
Tijdsspanne: 2 maanden
|
2 maanden
|
|
|
Anti-SARS-CoV2-titerbepaling van patiënten vóór infusie voor de behandelingsgroep, na 2 weken, 4 weken en 2 maanden.
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de behandeling, 2 weken, 4 weken en 2 maanden
|
Voorafgaand aan de behandeling, 2 weken, 4 weken en 2 maanden
|
|
|
Algemeen overlevingspercentage
Tijdsspanne: 2 maanden
|
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als sterftecijfer
|
2 maanden
|
|
Mate van virologische klaring door nasofaryngeaal uitstrijkje na 2 weken
Tijdsspanne: 2 weken
|
2 weken
|
|
|
Tarief van donortitersniveau
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Tarief van donortiterniveaus >1:1000
|
2 maanden
|
|
Mate van virologische klaring door nasofaryngeaal uitstrijkje na 4 weken
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cytokine-niveaubepaling van het plasmaproduct
Tijdsspanne: Dag 0
|
Er zal een univariate test worden uitgevoerd voor het identificeren van de associatie tussen het verkennende doel en het aantal ziekenhuisopnames, een Mantel-Haenszel-test voor categorische variabelen en een t-test of de niet-parametrische versie voor de continue variabelen op basis van de genormaliseerde gegevens.
|
Dag 0
|
|
Mannose-bindende lectine (MBL)-niveaubepaling van het plasmaproduct
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Procalcitonine (PCT)-niveaubepaling van het plasmaproduct
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
C-reactieve proteïne (CRP)-niveaubepaling van het plasmaproduct
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Niveaubepaling van humaan neutrofielen lipocaline (HNL) van plasmaproducten
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Annexine V-niveaubeoordeling van het plasmaproduct
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Analyse van het niveau van oppervlakteactieve proteïne D (SP-D) van het plasmaproduct
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
MicroRNA-niveaubeoordeling van plasmaproducten
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Beoordeling van het immunoglobulineniveau van het plasmaproduct
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Beoordeling cytokineniveaus van patiënten op +2 en +4 weken na randomisatie
Tijdsspanne: 2 weken en 4 weken
|
2 weken en 4 weken
|
|
|
Beoordeling van chemokineniveaus van patiënten op +2 en +4 weken na randomisatie
Tijdsspanne: 2 weken en 4 weken
|
2 weken en 4 weken
|
|
|
Tarieven van bijwerkingen geassocieerd met herstellende plasma-infusie.
Tijdsspanne: Dag 3 en 7, week 2 en 4
|
De veiligheidsbeoordeling zal worden uitgevoerd op de dag van de infusie voor de behandelingsgroep (onmiddellijk na de infusie) en voor alle patiënten op randomisatiedag +3 en +7 dagen (telefonisch, dichtstbijzijnde werkdag is acceptabel), +2 weken (+/- 3 weken). dagen), +4 weken (+/- 3 dagen).
|
Dag 3 en 7, week 2 en 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michele L Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Austin SR, Wong YN, Uzzo RG, Beck JR, Egleston BL. Why Summary Comorbidity Measures Such As the Charlson Comorbidity Index and Elixhauser Score Work. Med Care. 2015 Sep;53(9):e65-72. doi: 10.1097/MLR.0b013e318297429c.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, Singh S, Kinnersley N, Ward P, Mills RG. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1016-24. doi: 10.1001/jama.283.8.1016.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, Halfmann PJ, Fusco ML, Schendel SL, Gangavarapu K, Krause T, Qiu X, He S, Das J, Suscovich TJ, Lai J, Chandran K, Zeitlin L, Crowe JE Jr, Lauffenburger D, Kawaoka Y, Kobinger GP, Andersen KG, Dye JM, Saphire EO, Alter G. A Role for Fc Function in Therapeutic Monoclonal Antibody-Mediated Protection against Ebola Virus. Cell Host Microbe. 2018 Aug 8;24(2):221-233.e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.07.009.
- Tan M, Xiong X. Continuous and group sequential conditional probability ratio tests for phase II clinical trials. Stat Med. 1996 Oct 15;15(19):2037-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19961015)15:193.0.CO;2-Z.
- Tan MT, Xiong X. A flexible multi-stage design for phase II oncology trials. Pharm Stat. 2011 Jul-Aug;10(4):369-73. doi: 10.1002/pst.478. Epub 2010 Dec 8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro2020-0542
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .