Rekonvalesentplasma som behandling for personer med tidlig covid-19-infeksjon
15. september 2023 oppdatert av: Hackensack Meridian Health
Fase II randomisert studie av rekonvalesentplasma fra gjenvunne covid-19-donorer samlet inn ved plasmaferese som behandling for personer med tidlig covid-19-infeksjon
- Dette er en fase II randomisert studie av rekonvalesent plasma for behandling av ikke-immune individer med COVID-19-infeksjon med høy risiko for komplikasjoner.
- Forsøkspersoner vil bli ansett for å ha fullført studien etter 2 måneder (+/- 5) dager, med mindre tilbaketrekking av samtykke eller død inntreffer først.
- Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta rekonvalesent plasma eller beste støttende behandling.
- Pasienter som er randomisert til best støttende behandling kan motta plasma dersom de trenger sykehusinnleggelse for progresjon av COVID-19-sykdommen.
- Den endelige analysen vil bli utført når den siste personen fullfører det 2-måneders besøket eller trekker seg fra studien.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overordnet studiedesign
- Dette er en fase II randomisert studie av rekonvalesent plasma for behandling av ikke-immune individer med COVID-19-infeksjon med høy risiko for komplikasjoner.
- Forsøkspersoner vil bli ansett for å ha fullført studien etter 2 måneder (+/- 5) dager, med mindre tilbaketrekking av samtykke eller død inntreffer først.
- Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta rekonvalesent plasma eller beste støttende behandling.
- Pasienter som er randomisert til best støttende behandling kan motta plasma dersom de trenger sykehusinnleggelse for progresjon av COVID-19-sykdommen.
- Den endelige analysen vil bli utført når den siste personen fullfører det 2-måneders besøket eller trekker seg fra studien.
Totalt 306 forsøkspersoner vil bli rekruttert, 153 for hver arm. Hvis en pasient i den beste støttende omsorgsarmen krever sykehusinnleggelse, vil pasienten være berettiget til å motta rekonvalesentplasma hvis det blir bedt om det og/eller anses medisinsk passende av innleggende lege.
Samlet studietid
- Studien starter når den første forsøkspersonen (giver eller mottaker) signerer det informerte samtykket. Studiet avsluttes når det siste påmeldte emnet fullfører studiet (sannsynligvis en mottaker).
- Forventet varighet av studien er ca. 12 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Kvalifikasjonskriterier for donorer:
- Alder 18-60
- En historie med en positiv nasofaryngeal vattpinne for COVID-19 eller en historie med positiv antistofftitertest.
- Minst 14 dager fra opphør av covid-19-assosierte symptomer inkludert feber.
- En negativ nasofaryngeal vattpinne (eller lignende test) for COVID-19
- anti-SARS-CoV2 titere >1:500
- Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese
- Oppfyller donorkvalifikasjonskriterier i henhold til Hackensack University Medical Center (HUMC) Collection Facility ved John Theurer Cancer Center (JTCC) ved innsamling ved JTCC, og alle reguleringsorganer som beskrevet i SOP 800 01.
- Nødvendig testing av giveren og produktet må utføres i henhold til FDA-forskriftene (21 CFR 610.40), og donasjonen må finnes passende (21 CFR 630.30)
Kvalifikasjonskriterier for mottaker:
- Pasientalder >30 år gammel, nylig diagnostisert med en COVID-19-infeksjon med debut av første symptomer < 96 timer.
Og minst én annen høyrisikofunksjon:
- Alder > 65
- BMI 30 eller høyere
- Hypertensjon, definert som SBP over 140 eller DBP over 90, eller krever medisinering for kontroll.
- Koronararteriesykdom (historie, ikke bare EKG-forandringer)
- Kongestiv hjertesvikt
- Perifer vaskulær sykdom (inkluderer aortaaneurisme >= 6 cm)
- Cerebrovaskulær sykdom (historie av CVA eller TIA)
- Demens
- Kronisk lungesykdom
- Leversykdom (som portal hypertensjon, kronisk hepatitt)
- Diabetes (ekskluderer diettkontrollert alene)
- Moderat eller alvorlig nyresykdom definert som å ha en GFR < 60 ml/min
- Kreft (ekskluder hvis > 5 år i remisjon)
- AIDS (ikke bare HIV-positiv)
Ekskluderingskriterier for mottakere:
- Anamnese med alvorlig transfusjonsreaksjon på plasmaprodukter
- Behov for oksygentilskudd
- Positiv test for covid-19 antistoffer
- Kjemoterapiindusert nøytropeni (ANC < 0,5 x 103/mcL)
- Immundempende medisiner unntatt prednison (eller steroidekvivalent) > 10 mg daglig.
- Ytelsesstatus < 50 av KPS
- Lungebetennelse ved radiografisk vurdering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rekonvalesens plasma
Fersk eller frossen plasma vil bli infundert én gang til pasienter
|
Fersk eller frossen plasma vil bli infundert én gang til sykehuspasienter med COVID-19-infeksjon
|
|
Aktiv komparator: Beste støttende omsorg
Pasientene vil få best støttende behandling.
Pasienter som er randomisert til best støttende behandling kan motta plasma dersom de trenger sykehusinnleggelse for progresjon av COVID-19-sykdommen.
|
Pasientene vil få best støttende behandling.
Pasienter som er randomisert til denne armen kan motta plasma dersom de trenger sykehusinnleggelse for progresjon av COVID-19-sykdommen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusinnleggelsesrate
Tidsramme: 10 dager
|
Sykehusinnleggelsesraten vil bli oppsummert etter frekvens (%) og sammenlignet mellom behandlings- og kontrollarmene med Mantel-Haenszel-testen.
|
10 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til symptomløsning
Tidsramme: 2 måneder
|
Tiden til symptomoppløsning er definert som tiden i dager fra behandlingsstart til den første dokumenterte oppløsningen av symptomene, vurdert av et lokalt sted.
Pasienter hvis symptomer ikke er løst, eller resulterer i død, eller mistet oppfølging på den planlagte oppfølgingsdatoen, vil bli sensurert på den datoen.
|
2 måneder
|
|
Frekvens av positivitet for nasofaryngeal vattpinne hos givere
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
|
Effekten av givertitrenivå på effektivitet
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
|
|
Pasienters anti-SARS-CoV2-titervurdering Pre-infusjon for behandlingsgruppen, etter 2 uker, 4 uker og 2 måneder.
Tidsramme: Før behandling, 2 uker, 4 uker og 2 måneder
|
Før behandling, 2 uker, 4 uker og 2 måneder
|
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 2 måneder
|
Total overlevelse (OS) vil bli definert som Dødsrate
|
2 måneder
|
|
Hastighet for virologisk clearance med nasofaryngeal vattpinne etter 2 uker
Tidsramme: 2 uker
|
2 uker
|
|
|
Nivå for givertitre
Tidsramme: 2 måneder
|
Rate of Donor Titer Levels >1:1000
|
2 måneder
|
|
Hastighet for virologisk clearance med nasofaryngeal vattpinne etter 4 uker
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmaproduktets cytokinnivåvurdering
Tidsramme: Dag 0
|
Univariat test vil bli utført når det gjelder å identifisere assosiasjonen mellom utforskende mål og sykehusinnleggelsesraten, Mantel-Haenszel test for kategoriske variabler, og t-test eller dens ikke-parametriske versjon for de kontinuerlige variablene basert på normaliserte data.
|
Dag 0
|
|
Plasmaproduktets mannosebindende lektin (MBL) nivåvurdering
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktets prokalsitonin (PCT) nivåvurdering
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktets nivåvurdering av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktets nivåvurdering av human nøytrofil lipokalin (HNL).
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktets Annexin V-nivåvurdering
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktets overflateaktive protein D (SP-D) nivåvurdering
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktets mikroRNA-nivåvurdering
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Plasmaproduktets immunoglobulinnivåvurdering
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Pasienters cytokinnivåvurdering ved +2 og +4 uker etter randomisering
Tidsramme: 2 uker og 4 uker
|
2 uker og 4 uker
|
|
|
Pasienters kjemokinnivåvurdering ved +2 og +4 uker etter randomisering
Tidsramme: 2 uker og 4 uker
|
2 uker og 4 uker
|
|
|
Forekomster av uønskede hendelser assosiert med rekonvalesent plasmainfusjon.
Tidsramme: Dag 3 og 7, uke 2 og 4
|
Sikkerhetsvurdering vil bli utført på infusjonsdag for behandlingsgruppen (umiddelbart etter infusjon), og for alle pasienter på randomiseringsdag +3 og +7 dager (på telefon, nærmeste virkedag aksepteres), +2 uker (+/- 3) dager), +4 uker (+/- 3 dager).
|
Dag 3 og 7, uke 2 og 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michele L Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Austin SR, Wong YN, Uzzo RG, Beck JR, Egleston BL. Why Summary Comorbidity Measures Such As the Charlson Comorbidity Index and Elixhauser Score Work. Med Care. 2015 Sep;53(9):e65-72. doi: 10.1097/MLR.0b013e318297429c.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, Singh S, Kinnersley N, Ward P, Mills RG. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1016-24. doi: 10.1001/jama.283.8.1016.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, Halfmann PJ, Fusco ML, Schendel SL, Gangavarapu K, Krause T, Qiu X, He S, Das J, Suscovich TJ, Lai J, Chandran K, Zeitlin L, Crowe JE Jr, Lauffenburger D, Kawaoka Y, Kobinger GP, Andersen KG, Dye JM, Saphire EO, Alter G. A Role for Fc Function in Therapeutic Monoclonal Antibody-Mediated Protection against Ebola Virus. Cell Host Microbe. 2018 Aug 8;24(2):221-233.e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.07.009.
- Tan M, Xiong X. Continuous and group sequential conditional probability ratio tests for phase II clinical trials. Stat Med. 1996 Oct 15;15(19):2037-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19961015)15:193.0.CO;2-Z.
- Tan MT, Xiong X. A flexible multi-stage design for phase II oncology trials. Pharm Stat. 2011 Jul-Aug;10(4):369-73. doi: 10.1002/pst.478. Epub 2010 Dec 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
29. april 2021
Studiet fullført (Faktiske)
4. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
2. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro2020-0542
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .