Plasma convaleciente como tratamiento para sujetos con infección temprana por COVID-19
15 de septiembre de 2023 actualizado por: Hackensack Meridian Health
Estudio aleatorizado de fase II de plasma convaleciente de donantes recuperados de COVID-19 recolectados mediante plasmaféresis como tratamiento para sujetos con infección temprana por COVID-19
- Este es un estudio aleatorizado de fase II de plasma convaleciente para el tratamiento de personas no inmunes con infección por COVID-19 con alto riesgo de complicaciones.
- Se considerará que los sujetos han completado el estudio después de 2 meses (+/- 5) días, a menos que antes se produzca la retirada del consentimiento o la muerte.
- Los sujetos serán aleatorizados para recibir plasma convaleciente o la mejor atención de apoyo.
- Los pacientes asignados al azar a la mejor atención de apoyo pueden recibir plasma en caso de que requieran hospitalización debido a la progresión de la enfermedad por COVID-19.
- El análisis final se realizará una vez que el último sujeto complete la visita de 2 meses o se retire del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño general del estudio
- Este es un estudio aleatorizado de fase II de plasma convaleciente para el tratamiento de personas no inmunes con infección por COVID-19 con alto riesgo de complicaciones.
- Se considerará que los sujetos han completado el estudio después de 2 meses (+/- 5) días, a menos que antes se produzca la retirada del consentimiento o la muerte.
- Los sujetos serán aleatorizados para recibir plasma convaleciente o la mejor atención de apoyo.
- Los pacientes asignados al azar a la mejor atención de apoyo pueden recibir plasma en caso de que requieran hospitalización debido a la progresión de la enfermedad por COVID-19.
- El análisis final se realizará una vez que el último sujeto complete la visita de 2 meses o se retire del estudio.
Se reclutarán un total de 306 sujetos, 153 para cada brazo. Si un paciente en el brazo de mejor atención de apoyo requiere hospitalización, el paciente será elegible para recibir plasma convaleciente si el médico que lo admitió lo solicita y/o lo considera médicamente apropiado.
Duración general del estudio
- El estudio comienza cuando el primer sujeto (donante o receptor) firma el consentimiento informado. El estudio finalizará una vez que el último sujeto inscrito complete el estudio (probablemente un destinatario).
- La duración prevista del estudio es de aproximadamente 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de elegibilidad de los donantes:
- Edad 18-60
- Antecedentes de hisopado nasofaríngeo positivo para COVID-19 o antecedentes de prueba de título de anticuerpos positiva.
- Al menos 14 días desde la resolución de los síntomas asociados con COVID-19, incluidas las fiebres.
- Un hisopo nasofaríngeo negativo (o una prueba similar) para COVID-19
- títulos anti-SARS-CoV2 >1:500
- Acceso venoso adecuado para aféresis
- Cumple con los criterios de elegibilidad de donantes de acuerdo con el centro de recolección del Centro Médico de la Universidad de Hackensack (HUMC) en el Centro de Cáncer John Theurer (JTCC) si se recolecta en el JTCC, y todas las agencias reguladoras como se describe en SOP 800 01.
- Las pruebas requeridas del donante y el producto deben realizarse de acuerdo con las regulaciones de la FDA (21 CFR 610.40), y la donación debe considerarse adecuada (21 CFR 630.30)
Criterios de elegibilidad del destinatario:
- Paciente de edad > 30 años, recién diagnosticado de infección por COVID-19 con aparición de primeros síntomas < 96 horas.
Y al menos otra característica de alto riesgo:
- Edad > 65
- IMC 30 o superior
- Hipertensión, definida como PAS superior a 140 o PAD superior a 90, o que requiera medicación para su control.
- Enfermedad de las arterias coronarias (antecedentes, no solo cambios en el ECG)
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Enfermedad vascular periférica (incluye aneurisma aórtico >= 6 cm)
- Enfermedad cerebrovascular (antecedentes de CVA o AIT)
- Demencia
- Enfermedad pulmonar crónica
- Enfermedad hepática (como hipertensión portal, hepatitis crónica)
- Diabetes (excluye solo la dieta controlada)
- Enfermedad renal moderada o grave definida como una TFG < 60 ml/min
- Cáncer (excluir si > 5 años en remisión)
- SIDA (no solo VIH positivo)
Criterios de exclusión de destinatarios:
- Antecedentes de reacción transfusional grave a productos de plasma.
- Necesidad de suplemento de oxígeno.
- Prueba positiva para anticuerpos COVID-19
- Neutropenia inducida por quimioterapia (ANC < 0,5 x 103/mcL)
- Medicamentos inmunosupresores excepto prednisona (o equivalente de esteroides) > 10 mg al día.
- Estado funcional < 50 por KPS
- Neumonía por evaluación radiográfica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Plasma convaleciente
Se infundirá plasma fresco o congelado una vez a los pacientes
|
Se infundirá plasma fresco o congelado una vez a pacientes hospitalizados con infección por COVID-19
|
|
Comparador activo: Mejor atención de apoyo
Los pacientes recibirán la mejor atención de apoyo.
Los pacientes asignados al azar a la mejor atención de apoyo pueden recibir plasma en caso de que requieran hospitalización debido a la progresión de la enfermedad por COVID-19.
|
Los pacientes recibirán la mejor atención de apoyo.
Los pacientes asignados al azar a este brazo pueden recibir plasma en caso de que requieran hospitalización debido a la progresión de la enfermedad por COVID-19.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de hospitalización
Periodo de tiempo: 10 días
|
La tasa de hospitalización se resumirá por frecuencia (%) y se comparará entre los brazos de tratamiento y control mediante la prueba de Mantel-Haenszel.
|
10 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta la resolución de los síntomas
Periodo de tiempo: 2 meses
|
El tiempo hasta la resolución de los síntomas se define como el tiempo en días desde el inicio de las terapias hasta la primera resolución documentada de los síntomas según lo evaluado por un sitio local.
Los pacientes cuyos síntomas no se resuelvan, o resulten en la muerte, o pierdan el seguimiento en la fecha de seguimiento designada, serán censurados en esa fecha.
|
2 meses
|
|
Tasa de positividad de hisopado nasofaríngeo en donantes
Periodo de tiempo: 2 meses
|
2 meses
|
|
|
Impacto del nivel de títulos de donantes en la eficacia
Periodo de tiempo: 2 meses
|
2 meses
|
|
|
Evaluación del título de anti-SARS-CoV2 de los pacientes antes de la infusión para el grupo de tratamiento, a las 2 semanas, 4 semanas y 2 meses.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento, 2 semanas, 4 semanas y 2 meses
|
Antes del tratamiento, 2 semanas, 4 semanas y 2 meses
|
|
|
Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: 2 meses
|
La supervivencia general (SG) se definirá como la tasa de muerte
|
2 meses
|
|
Tasa de eliminación virológica mediante hisopo nasofaríngeo a las 2 semanas
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
2 semanas
|
|
|
Tasa de nivel de títulos de donantes
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Tasa de niveles de títulos de donantes >1:1000
|
2 meses
|
|
Tasa de eliminación virológica mediante hisopo nasofaríngeo a las 4 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
4 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación del nivel de citoquinas del producto de plasma
Periodo de tiempo: Día 0
|
Se realizará prueba univariada en cuanto a identificar la asociación entre el objetivo exploratorio y la tasa de hospitalización, prueba de Mantel-Haenszel para variables categóricas y prueba t o su versión no paramétrica para las variables continuas a partir de la normalización de los datos.
|
Día 0
|
|
Evaluación del nivel de lectina de unión a manosa (MBL) del producto de plasma
Periodo de tiempo: Día 0
|
Día 0
|
|
|
Evaluación del nivel de procalcitonina (PCT) del producto plasmático
Periodo de tiempo: Día 0
|
Día 0
|
|
|
Evaluación del nivel de proteína C reactiva (CRP) del producto de plasma
Periodo de tiempo: Día 0
|
Día 0
|
|
|
Evaluación del nivel de lipocalina de neutrófilos humanos (HNL) del producto de plasma
Periodo de tiempo: Día 0
|
Día 0
|
|
|
Evaluación del nivel de anexina V del producto de plasma
Periodo de tiempo: Día 0
|
Día 0
|
|
|
Evaluación del nivel de proteína tensioactiva D (SP-D) del producto plasmático
Periodo de tiempo: Día 0
|
Día 0
|
|
|
Evaluación del nivel de microARN del producto de plasma
Periodo de tiempo: Día 0
|
Día 0
|
|
|
Evaluación del nivel de inmunoglobulina del producto de plasma
Periodo de tiempo: Día 0
|
Día 0
|
|
|
Evaluación de los niveles de citoquinas de los pacientes a las +2 y +4 semanas posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: 2 Semanas y 4 Semanas
|
2 Semanas y 4 Semanas
|
|
|
Evaluación de los niveles de quimiocinas de los pacientes a las +2 y +4 semanas posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: 2 Semanas y 4 Semanas
|
2 Semanas y 4 Semanas
|
|
|
Tasas de eventos adversos asociados con la infusión de plasma convaleciente.
Periodo de tiempo: Día 3 y 7, Semanas 2 y 4
|
La evaluación de seguridad se realizará el día de la infusión para el grupo de tratamiento (inmediatamente después de la infusión) y para todos los pacientes el día de la aleatorización +3 y +7 días (por teléfono, se acepta el día hábil más cercano), +2 semanas (+/- 3 días), +4 semanas (+/- 3 días).
|
Día 3 y 7, Semanas 2 y 4
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michele L Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Austin SR, Wong YN, Uzzo RG, Beck JR, Egleston BL. Why Summary Comorbidity Measures Such As the Charlson Comorbidity Index and Elixhauser Score Work. Med Care. 2015 Sep;53(9):e65-72. doi: 10.1097/MLR.0b013e318297429c.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, Singh S, Kinnersley N, Ward P, Mills RG. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1016-24. doi: 10.1001/jama.283.8.1016.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, Halfmann PJ, Fusco ML, Schendel SL, Gangavarapu K, Krause T, Qiu X, He S, Das J, Suscovich TJ, Lai J, Chandran K, Zeitlin L, Crowe JE Jr, Lauffenburger D, Kawaoka Y, Kobinger GP, Andersen KG, Dye JM, Saphire EO, Alter G. A Role for Fc Function in Therapeutic Monoclonal Antibody-Mediated Protection against Ebola Virus. Cell Host Microbe. 2018 Aug 8;24(2):221-233.e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.07.009.
- Tan M, Xiong X. Continuous and group sequential conditional probability ratio tests for phase II clinical trials. Stat Med. 1996 Oct 15;15(19):2037-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19961015)15:193.0.CO;2-Z.
- Tan MT, Xiong X. A flexible multi-stage design for phase II oncology trials. Pharm Stat. 2011 Jul-Aug;10(4):369-73. doi: 10.1002/pst.478. Epub 2010 Dec 8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
29 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
4 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
2 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro2020-0542
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .