Реконвалесцентная плазма для лечения пациентов с ранней инфекцией COVID-19
15 сентября 2023 г. обновлено: Hackensack Meridian Health
Рандомизированное исследование фазы II реконвалесцентной плазмы от выздоровевших доноров COVID-19, собранной с помощью плазмафереза, для лечения субъектов с ранней инфекцией COVID-19
- Это рандомизированное исследование фазы II реконвалесцентной плазмы для лечения неиммунных лиц с инфекцией COVID-19 с высоким риском осложнений.
- Субъекты будут считаться завершившими исследование через 2 месяца (+/- 5) дней, если до этого не наступит отзыв согласия или смерть.
- Субъекты будут рандомизированы для получения реконвалесцентной плазмы или наилучшей поддерживающей терапии.
- Пациенты, рандомизированные в группу наилучшей поддерживающей терапии, могут получать плазму, если им потребуется госпитализация в связи с прогрессированием заболевания COVID-19.
- Окончательный анализ будет проведен после того, как последний субъект завершит двухмесячный визит или выйдет из исследования.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общий дизайн исследования
- Это рандомизированное исследование фазы II реконвалесцентной плазмы для лечения неиммунных лиц с инфекцией COVID-19 с высоким риском осложнений.
- Субъекты будут считаться завершившими исследование через 2 месяца (+/- 5) дней, если до этого не наступит отзыв согласия или смерть.
- Субъекты будут рандомизированы для получения реконвалесцентной плазмы или наилучшей поддерживающей терапии.
- Пациенты, рандомизированные в группу наилучшей поддерживающей терапии, могут получать плазму, если им потребуется госпитализация в связи с прогрессированием заболевания COVID-19.
- Окончательный анализ будет проведен после того, как последний субъект завершит двухмесячный визит или выйдет из исследования.
Всего будет набрано 306 человек, по 153 человека в каждой группе. Если пациенту из группы наилучшей поддерживающей терапии требуется госпитализация, пациент будет иметь право на получение реконвалесцентной плазмы, если этого потребует и/или сочтет целесообразным с медицинской точки зрения лечащий врач.
Общая продолжительность исследования
- Исследование начинается, когда первый субъект (донор или реципиент) подписывает информированное согласие. Исследование завершится, как только последний зарегистрированный субъект завершит исследование (вероятно, реципиент).
- Ожидаемая продолжительность исследования составляет примерно 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии приемлемости донора:
- Возраст 18-60 лет
- Положительный мазок из носоглотки на COVID-19 в анамнезе или положительный тест на титр антител в анамнезе.
- Не менее 14 дней после исчезновения симптомов, связанных с COVID-19, включая лихорадку.
- Отрицательный мазок из носоглотки (или аналогичный тест) на COVID-19
- титры антител к SARS-CoV2 >1:500
- Адекватный венозный доступ для афереза
- Соответствует критериям приемлемости доноров в соответствии с Центром сбора образцов Медицинского центра Университета Хакенсак (HUMC) в Онкологическом центре Джона Тойрера (JTCC) при сборе в JTCC и всеми регулирующими органами, как описано в SOP 800 01.
- Необходимое тестирование донора и продукта должно быть выполнено в соответствии с правилами FDA (21 CFR 610.40), и донорство должно быть признано подходящим (21 CFR 630.30).
Критерии приемлемости получателя:
- Возраст пациента >30 лет, впервые диагностированная инфекция COVID-19 с появлением первых симптомов <96 часов.
И, по крайней мере, еще одна функция высокого риска:
- Возраст > 65 лет
- ИМТ 30 или выше
- Артериальная гипертензия, определяемая как САД выше 140 или ДАД выше 90, или требующая медикаментозного контроля.
- Ишемическая болезнь сердца (анамнез, не только изменения ЭКГ)
- Хроническая сердечная недостаточность
- Заболевания периферических сосудов (включая аневризму аорты >= 6 см)
- Цереброваскулярное заболевание (в анамнезе ЦВА или ТИА)
- слабоумие
- Хроническое заболевание легких
- Заболевания печени (например, портальная гипертензия, хронический гепатит)
- Диабет (исключая только контролируемую диетой)
- Умеренное или тяжелое заболевание почек, определяемое как СКФ < 60 мл/мин.
- Рак (исключить, если > 5 лет в ремиссии)
- СПИД (не только ВИЧ-положительный)
Критерии исключения получателя:
- Тяжелая трансфузионная реакция на продукты плазмы в анамнезе
- Потребность в кислородной поддержке
- Положительный тест на антитела к COVID-19
- Нейтропения, вызванная химиотерапией (ANC < 0,5 x 103/мкл)
- Иммунодепрессанты, за исключением преднизолона (или стероидного эквивалента) > 10 мг в день.
- Статус производительности < 50 по KPS
- Пневмония по рентгенологической оценке
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Реконвалесцентная плазма
Свежая или замороженная плазма будет введена пациентам один раз.
|
Свежая или замороженная плазма будет однократно переливаться госпитализированным пациентам с инфекцией COVID-19.
|
|
Активный компаратор: Лучшая поддерживающая терапия
Пациенты получат лучший поддерживающий уход.
Пациенты, рандомизированные в группу наилучшей поддерживающей терапии, могут получать плазму, если им потребуется госпитализация в связи с прогрессированием заболевания COVID-19.
|
Пациенты получат лучший поддерживающий уход.
Пациенты, рандомизированные в эту группу, могут получать плазму, если им потребуется госпитализация в связи с прогрессированием заболевания COVID-19.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень госпитализации
Временное ограничение: 10 дней
|
Частота госпитализаций будет суммироваться по частоте (%) и сравниваться между лечебной и контрольной группами с помощью теста Мантеля-Хензеля.
|
10 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время устранения симптомов
Временное ограничение: 2 месяца
|
Время до разрешения симптомов определяется как время в днях от начала терапии до первого зарегистрированного разрешения симптомов по оценке местного учреждения.
Пациенты, у которых симптомы не исчезли, привели к смерти или потере наблюдения в назначенный день наблюдения, будут подвергнуты цензуре в этот день.
|
2 месяца
|
|
Частота положительных мазков из носоглотки у доноров
Временное ограничение: 2 месяца
|
2 месяца
|
|
|
Влияние уровня донорских титров на эффективность
Временное ограничение: 2 месяца
|
2 месяца
|
|
|
Оценка титра антител к SARS-CoV2 у пациентов перед инфузией для группы лечения через 2 недели, 4 недели и 2 месяца.
Временное ограничение: До лечения, 2 недели, 4 недели и 2 месяца
|
До лечения, 2 недели, 4 недели и 2 месяца
|
|
|
Общий уровень выживаемости
Временное ограничение: 2 месяца
|
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как уровень смертности.
|
2 месяца
|
|
Скорость вирусологического клиренса по мазку из носоглотки через 2 недели
Временное ограничение: 2 недели
|
2 недели
|
|
|
Скорость уровня донорских титров
Временное ограничение: 2 месяца
|
Частота уровней титров доноров >1:1000
|
2 месяца
|
|
Скорость вирусологического клиренса по мазку из носоглотки через 4 недели
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка уровня цитокинов продукта плазмы
Временное ограничение: День 0
|
Одномерный тест будет выполняться с точки зрения выявления связи между исследовательской целью и частотой госпитализаций, критерием Мантеля-Хензеля для категориальных переменных и t-критерием или его непараметрической версией для непрерывных переменных на основе нормированных данных.
|
День 0
|
|
Оценка уровня маннозо-связывающего лектина (MBL) продукта плазмы
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
|
|
Оценка уровня прокальцитонина (PCT) продукта плазмы
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
|
|
Оценка уровня С-реактивного белка (CRP) в продукте плазмы
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
|
|
Оценка уровня нейтрофильного липокалина человека (HNL) в продукте плазмы
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
|
|
Оценка уровня аннексина V продукта плазмы
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
|
|
Оценка уровня поверхностно-активного белка D (SP-D) продукта плазмы
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
|
|
Оценка уровня микроРНК Plasma Product
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
|
|
Оценка уровня иммуноглобулинов в плазме
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
|
|
Оценка уровня цитокинов у пациентов через +2 и +4 недели после рандомизации
Временное ограничение: 2 недели и 4 недели
|
2 недели и 4 недели
|
|
|
Оценка уровня хемокинов у пациентов через +2 и +4 недели после рандомизации
Временное ограничение: 2 недели и 4 недели
|
2 недели и 4 недели
|
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с инфузией реконвалесцентной плазмы.
Временное ограничение: День 3 и 7, недели 2 и 4
|
Оценка безопасности будет проводиться в день инфузии для группы лечения (сразу после инфузии) и для всех пациентов в день рандомизации +3 и +7 дней (по телефону, допустим ближайший рабочий день), +2 недели (+/- 3 дней), +4 недели (+/- 3 дня).
|
День 3 и 7, недели 2 и 4
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michele L Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Austin SR, Wong YN, Uzzo RG, Beck JR, Egleston BL. Why Summary Comorbidity Measures Such As the Charlson Comorbidity Index and Elixhauser Score Work. Med Care. 2015 Sep;53(9):e65-72. doi: 10.1097/MLR.0b013e318297429c.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, Singh S, Kinnersley N, Ward P, Mills RG. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA. 2000 Feb 23;283(8):1016-24. doi: 10.1001/jama.283.8.1016.
- O'Brien PC, Fleming TR. A multiple testing procedure for clinical trials. Biometrics. 1979 Sep;35(3):549-56.
- Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, Halfmann PJ, Fusco ML, Schendel SL, Gangavarapu K, Krause T, Qiu X, He S, Das J, Suscovich TJ, Lai J, Chandran K, Zeitlin L, Crowe JE Jr, Lauffenburger D, Kawaoka Y, Kobinger GP, Andersen KG, Dye JM, Saphire EO, Alter G. A Role for Fc Function in Therapeutic Monoclonal Antibody-Mediated Protection against Ebola Virus. Cell Host Microbe. 2018 Aug 8;24(2):221-233.e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.07.009.
- Tan M, Xiong X. Continuous and group sequential conditional probability ratio tests for phase II clinical trials. Stat Med. 1996 Oct 15;15(19):2037-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0258(19961015)15:193.0.CO;2-Z.
- Tan MT, Xiong X. A flexible multi-stage design for phase II oncology trials. Pharm Stat. 2011 Jul-Aug;10(4):369-73. doi: 10.1002/pst.478. Epub 2010 Dec 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro2020-0542
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования COVID-19
-
European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera Niguarda... и другие соавторыЗавершенный
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustЗавершенныйCOVID-19Соединенное Королевство
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ЗавершенныйПост-острые последствия COVID-19 | Состояние после COVID-19 | Долго-COVID | Хронический синдром COVID-19Италия
-
Indonesia UniversityРекрутингПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Длинный COVID-19Индонезия
-
Yang I. PachankisАктивный, не рекрутирующийРеспираторная инфекция COVID-19 | Стрессовый синдром COVID-19 | Побочная реакция вакцины против COVID-19 | COVID-19-ассоциированная тромбоэмболия | Пост-интенсивный синдром COVID-19 | Инсульт, связанный с COVID-19Китай
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkЕще не набираютПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Длинный Covid19 | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Состояние после COVID-19, неуточненное | Пост-COVID-состояниеНидерланды
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaРекрутингCOVID-19 пандемия | COVID-19 прививки | Вирусное заболевание COVID-19Индонезия
-
Endourage, LLCРекрутингДолгий COVID | Длинный Covid19 | Пост-острый COVID-19 | Долгосрочный COVID | Долгосрочный COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19Соединенные Штаты
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... и другие соавторыРекрутингCOVID-19 | Пост-COVID-19 синдром | Пост-острый COVID-19 | Острый COVID-19Китай
Клинические исследования Реконвалесцентная плазма
-
General Hospital of Shenyang Military RegionЗавершенный
-
General Hospital of Shenyang Military RegionПрекращено
-
University of UtahПрекращеноПодкожная подтяжка кожиСоединенные Штаты
-
Zimmer BiometBiomet Spain Orthopaedics S.L.Прекращено
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityЗавершенный
-
Dipnarine MaharajЗапись по приглашению
-
Baxter Healthcare CorporationПрекращеноГастроэнтерит | ОбезвоживаниеСоединенные Штаты, Канада
-
Ottawa Hospital Research InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Stem Cell NetworkАктивный, не рекрутирующийИнфаркт миокарда передней стенкиКанада
-
The University of QueenslandBaxter Healthcare Corporation; Health Research Council, New Zealand; Australian Government...ЗавершенныйТерминальная стадия болезни почек | Трансплантацияпочки; Осложнения | Отсроченная функция трансплантатаАвстралия, Новая Зеландия
-
Prothya BiosolutionsЗавершенныйЗаболевания миокарда | Парвовирус B19, человекНидерланды