Eristetty maksan perfuusio yhdistelmänä ipilimumabin ja nivolumabin kanssa potilailla, joilla on uveaalisen melanooman metastaaseja (SCANDIUM II)
maanantai 24. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region
SCANDIUM II -tutkimus – Vaiheen I satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus eristetystä maksan perfuusiosta yhdistelmänä ipilimumabin ja nivolumabin kanssa potilailla, joilla on uveaalimelanoomametastaasseja
Uveaalinen melanooma on yleisin primaarinen silmänsisäinen pahanlaatuinen syöpä aikuisilla. Primaarisen kasvaimen onnistuneesta hallinnasta huolimatta metastaattinen sairaus kehittyy noin 35–50 %:lle potilaista 10 vuoden kuluessa. Maksa on yleisin etäpesäkkeiden paikka, ja noin 50 %:lla potilaista on yksittäisiä maksametastaaseja. Eristetty maksan perfuusio on alueellinen hoito, jossa maksa eristetään kokonaan systeemisestä verenkierrosta, mikä mahdollistaa korkean kemoterapiapitoisuuden perfusoinnin maksan läpi minimaalisella systeemisellä altistuksella. Nykyaikaisen immunoterapian käyttöönotto ihomelanooman hoitoarsenaalissa luo toivoa myös potilaille, joilla on uveaalisten melanooman etäpesäkkeitä. Immunoterapian tulokset ovat kuitenkin tähän mennessä olleet pettymys. Syynä tehoon voi olla se, että uveal-melanooma kehittyy immuunivasteisessa silmässä.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että eristetty maksan perfuusio melfalaanin kanssa aiheuttaa immunogeenisen solukuoleman paikallisen kasvaimen tuhoamisen seurauksena jättäen immuunijärjestelmän koskemattomaksi. Tämä aktivoi immuunijärjestelmän, ja ipilimumabin ja nivolumabin lisääminen tehostaa tätä vaikutusta, mikä viime kädessä lisää hoidon tehoa.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida eristetyn maksan perfuusion turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä ipilimumabin ja nivolumabin kanssa, kun niitä annetaan samanaikaisesti tai sekvensoituna. Tutkimussuunnitelma on vaiheen I satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskustutkimus, avoin tutkimus. Aktiiviseurantaa tehdään 2 vuoden ajan. Potilaat satunnaistetaan metastaattisen taudin diagnoosin jälkeen johonkin seuraavista hoitoryhmistä:
Käsivarsi A. Potilaita hoidetaan IHP:llä, jota seuraa 4 hoitojaksoa ipilimumabia 3 mg/kg ja nivolumabia 1 mg/kg joka kolmas viikko, minkä jälkeen jatketaan 480 mg nivolumabia joka neljäs viikko 1 vuoden ajan.
Käsivarsi B. Potilaita hoidetaan yhdellä ipilimumabilla 3 mg/kg ja nivolumabilla 1 mg/kg, jota seuraa IHP 3 viikon kuluttua ja sitten toiset 3 hoitojaksoa ipilimumabia 3 mg/kg ja nivolumabi 1 mg/kg joka kolmas viikko, minkä jälkeen jatketaan nivolumabia q480 mg jopa 1 vuosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Potilas on ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
- Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Kirjallinen tietoinen suostumus on allekirjoitettava ja päivättävä ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista
- Potilaalla tulee olla histologisesti vahvistettu IV-vaiheen uveaalisen melanooman diagnoosi. Jos tutkija katsoo, että kudosbiopsia ei ole mahdollista, sytologinen diagnoosi hyväksytään hienosta neulaaspiraatiosta (FNA)
- Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1 -kriteerin mukaan, ja maksassa on tunnistettu vähintään yksi kohdeleesio.
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Ei aikaisempaa immunoterapiaa uveaalisen melanooman etäpesäkkeisiin.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
- Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
Poissulkemiskriteerit
- Elinajanodote alle 3 kuukautta
- Painoindeksi yli 35
- Yli 50 % maksan tilavuudesta on korvattu kasvaimella TT- tai MRI:llä mitattuna
- Tunnettu sydämen vajaatoiminta LVEF:llä
- keuhkoahtaumatauti tai muu krooninen keuhkosairaus, jossa PFT:t viittaavat FEV:ään < 50 % ikään nähden
- Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai (ei-tarttuva) keuhkotulehdus
- Heikentynyt munuaisten toiminta määritellään S-kreatiniiniksi >=1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumaksi < 40 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla
- Heikentynyt maksan toiminta (määritelty ASAT, ALT, bilirubiini > 3 * ULN ja PK-INR > 1,5) tai sinulla on ollut maksakirroosi tai portaalihypertensio
- Hemoglobiini
- Elävien rokotteiden käyttö neljä viikkoa ennen viimeistä tutkimushoitoa tai sen jälkeen
- Aiemmat vaikeat yliherkkyysreaktiot mAb:ille
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hepatiitti B tai hepatiitti C
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiemmin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
- Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa, samanaikaiset sairaudet, jotka edellyttävät immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttöä
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
- Raskaana oleva tai imettävä tai odottava raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
- Historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
Potilaita hoidetaan IHP:llä, jota seuraa 4 hoitojaksoa ipilimumabia 3 mg/kg ja nivolumabi 1 mg/kg joka kolmas viikko, minkä jälkeen jatketaan 480 mg nivolumabia joka neljäs viikko 1 vuoden ajan.
|
Toimenpide suoritetaan yleisanestesiassa.
Kaavalaskimo on eristetty infrahepaattisesti munuaislaskimoiden yläpuolelle ja suprahepaattisesti pallean ja sydänpussin väliin.
Katetri asetetaan kavalon suonen retrohepaattiseen osaan perfuusion ulosvirtausta varten.
Porttilaskimo puristetaan ja oikea maksavaltimo kanyloidaan maha- ja pohjukaissuolihanvaltimon kautta.
Maksan perfuusio suoritetaan nopeudella 8-9 ml/kg/min maksan tavoitelämpötilan ollessa 40 celsiusastetta.
Vuoto järjestelmästä tallennettiin jatkuvasti käyttämällä teknetiumleimattua albumiinia (Vasculosis), joka injektoitiin perfuusiopiiriin.
Melfalaania (1 mg/kg jaettuna kahteen annokseen 30 minuutin välein) lisätään perfuusiojärjestelmään.
Perfuusiota jatketaan sitten 60 minuuttia, minkä jälkeen perfuusio lopetettiin.
4 ipilimumabikurssia 3 mg/kg joka kolmas viikko
4 nivolumabia 1 mg/kg joka kolmas viikko
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
Potilaita hoidetaan yhdellä ipilimumabilla 3 mg/kg ja nivolumabi 1 mg/kg, jota seuraa IHP 3 viikon kuluttua ja sitten toiset 3 hoitojaksoa ipilimumabia 3 mg/kg ja nivolumabi 1 mg/kg joka kolmas viikko, minkä jälkeen jatketaan 480 mg nivolumabia 14 vrk asti. vuosi.
|
Toimenpide suoritetaan yleisanestesiassa.
Kaavalaskimo on eristetty infrahepaattisesti munuaislaskimoiden yläpuolelle ja suprahepaattisesti pallean ja sydänpussin väliin.
Katetri asetetaan kavalon suonen retrohepaattiseen osaan perfuusion ulosvirtausta varten.
Porttilaskimo puristetaan ja oikea maksavaltimo kanyloidaan maha- ja pohjukaissuolihanvaltimon kautta.
Maksan perfuusio suoritetaan nopeudella 8-9 ml/kg/min maksan tavoitelämpötilan ollessa 40 celsiusastetta.
Vuoto järjestelmästä tallennettiin jatkuvasti käyttämällä teknetiumleimattua albumiinia (Vasculosis), joka injektoitiin perfuusiopiiriin.
Melfalaania (1 mg/kg jaettuna kahteen annokseen 30 minuutin välein) lisätään perfuusiojärjestelmään.
Perfuusiota jatketaan sitten 60 minuuttia, minkä jälkeen perfuusio lopetettiin.
4 ipilimumabikurssia 3 mg/kg joka kolmas viikko
4 nivolumabia 1 mg/kg joka kolmas viikko
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Objektiivisen vastausprosentin (ORR) arviointi
|
2 vuotta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kliinisen hyötysuhteen arviointi (CBR)
|
2 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) arviointi
|
2 vuotta
|
|
Maksan etenemisvapaa eloonjääminen (hPFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Maksan etenemisestä vapaan eloonjäämisen (hPFS) arviointi
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi
|
2 vuotta
|
|
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vastaukseen kuluvan ajan arviointi (TTR)
|
2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vasteen keston (DOR) arviointi
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 26. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 26. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 5. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 5. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 9. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Silmäsairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Silmän kasvaimet
- Uvealin sairaudet
- Neoplasman metastaasit
- Melanooma
- Uveaalin kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA184-587
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .