葡萄膜黑色素瘤转移患者的孤立肝脏灌注联合 Ipilimumab 和 Nivolumab (SCANDIUM II)

纳入标准

1. 患者在签署知情同意书之日年满 18 岁
2. 患者愿意并能够提供书面知情同意书并遵守研究程序。 书面知情同意书必须在特定协议程序开始前签署并注明日期
3. 患者必须经组织学确诊为 IV 期葡萄膜黑色素瘤。 如果研究者判断组织活检不可行，将接受细针穿刺（FNA）的细胞学诊断
4. 根据 RECIST 1.1 标准通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 可测量的疾病，并且在肝脏中至少确定了一个目标病变。
5. ECOG 体能状态 0 或 1
6. 以前没有针对葡萄膜黑色素瘤转移的免疫疗法。
7. 有生育能力的女性患者在接受首次治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
8. 有生育能力的女性患者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的
9. 有生育能力的男性患者必须同意使用适当的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天。 如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的

排除标准

1. 预期寿命不到3个月
2. 体重指数高于 35
3. 通过 CT 或 MRI 测量，超过 50% 的肝脏体积被肿瘤替代
4. 已知有 LVEF 的充血性心力衰竭
5. COPD 或其他慢性肺病，PFT 表明 FEV< 年龄预测值的 50%
6. 间质性肺病 (ILD) 或（非感染性）肺炎
7. 肾功能下降定义为 S-肌酐 >=1.5xULN 或肌酐清除率 < 40 mL/min，使用 Cockroft 和 Gault 公式计算
8. 肝功能下降（定义为 AST、ALT、胆红素>3*ULN 和 PK-INR>1.5） 或有肝硬化或门脉高压病史
9. 血红蛋白
10. 在最后一次研究治疗之前或之后四个星期使用活疫苗
11. 单克隆抗体严重超敏反应史
12. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)、乙型肝炎或丙型肝炎
13. 活动性自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫性疾病病史
14. 需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
15. 与任何其他抗癌疗法的伴随疗法，需要使用免疫抑制药物或使用其他研究药物的并发医疗状况
16. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
17. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或父亲的孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究药物后的 120 天。
18. 可能混淆研究结果、干扰患者参与整个研究期间或不符合患者参与的最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据治疗研究者的意见