Изолированная перфузия печени в комбинации с ипилимумабом и ниволумабом у пациентов с метастазами увеальной меланомы (SCANDIUM II)

Критерии включения

1. Возраст пациента ≥18 лет на день подписания информированного согласия
2. Пациент желает и может дать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования. Письменное информированное согласие должно быть подписано и датировано до начала определенных протокольных процедур.
3. Пациент должен иметь гистологически подтвержденный диагноз увеальной меланомы IV стадии. Если биопсия ткани признана исследователем невыполнимой, будет принят цитологический диагноз с помощью тонкоигольной аспирации (FNA).
4. Заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1, по крайней мере с одним целевым поражением, идентифицированным в печени.
5. Статус производительности ECOG 0 или 1
6. Отсутствие предшествующей иммунотерапии метастазов увеальной меланомы.
7. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до начала первого лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.
9. Пациенты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочитаемая контрацепция для субъекта.

Критерий исключения

1. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
2. Индекс массы тела выше 35
3. Более 50% объема печени замещено опухолью по данным КТ или МРТ.
4. Известная застойная сердечная недостаточность с ФВ ЛЖ
5. ХОБЛ или другое хроническое заболевание легких с PFT, указывающим на ОФВ < 50% от ожидаемого для возраста
6. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или (неинфекционный) пневмонит
7. Снижение функции почек, определяемое как S-креатинин >=1,5xВГН или клиренс креатинина <40 мл/мин, рассчитанное по формуле Кокрофта и Голта.
8. Снижение функции печени (определяется как АСТ, АЛТ, билирубин>3*ВГН и ФК-МНО>1,5) или история болезни цирроза печени или портальной гипертензии
9. гемоглобин
10. Использование живых вакцин за четыре недели до или после последнего исследуемого лечения
11. Тяжелые реакции гиперчувствительности на mAb в анамнезе
12. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатит В или гепатит С
13. Активное аутоиммунное заболевание или история известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания
14. Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (>10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
15. Сопутствующая терапия с любой другой противораковой терапией, сопутствующие заболевания, требующие применения иммунодепрессантов или использования других исследуемых препаратов.
16. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
17. Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
18. Наличие в анамнезе или текущих данных о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не отвечают интересам пациента. заключение лечащего следователя