Isolert leverperfusjon i kombinasjon med Ipilimumab og Nivolumab hos pasienter med uveal melanommetastaser (SCANDIUM II)

Inklusjonskriterier

1. Pasienten er ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
2. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprosedyrene. Skriftlig informert samtykke må signeres og dateres før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer
3. Pasienten må ha en histologisk bekreftet diagnose av stadium IV uveal melanom. Hvis vevsbiopsi vurderes som ikke mulig av etterforskeren, vil cytologisk diagnose fra finnålsaspirasjon (FNA) bli akseptert
4. Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier med minst én mållesjon identifisert i leveren.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Ingen tidligere immunterapi for uveale melanommetastaser.
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før første behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
9. Mannlige pasienter i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, med start med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

Eksklusjonskriterier

1. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder
2. Kroppsmasseindeks over 35
3. Mer enn 50 % av levervolumet erstattet av svulst målt ved CT eller MR
4. Kjent kongestiv hjertesvikt med en LVEF
5. KOLS eller annen kronisk lungesykdom med PFT som indikerer en FEV < 50 % spådd for alder
6. Interstitiell lungesykdom (ILD) eller (ikke-smittsom) pneumonitt
7. Redusert nyrefunksjon definert som S-kreatinin >=1,5xULN eller kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockroft and Gault-formelen
8. Redusert leverfunksjon (definert som ASAT, ALAT, bilirubin>3*ULN og PK-INR>1,5) eller medisinsk historie med levercirrhose eller portal hypertensjon
9. Hemoglobin
10. Bruk av levende vaksiner fire uker før eller etter siste studiebehandling
11. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor mAbs
12. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), hepatitt B eller hepatitt C
13. Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
14. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
15. Samtidig behandling med annen kreftbehandling, samtidige medisinske tilstander som krever bruk av immunsuppressive medisiner eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner
16. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
17. Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
18. En historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren