Isolerad leverperfusion i kombination med Ipilimumab och Nivolumab hos patienter med uveala melanommetastaser (SCANDIUM II)

Inklusionskriterier

1. Patienten är ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
2. Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer. Skriftligt informerat samtycke måste undertecknas och dateras innan specifika protokollförfaranden påbörjas
3. Patienten måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av uvealt melanom stadium IV. Om vävnadsbiopsi inte bedöms vara genomförbart av utredaren kommer cytologisk diagnos från finnålsaspiration (FNA) att accepteras
4. Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST 1.1-kriterier med minst en målskada identifierad i levern.
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
6. Ingen tidigare immunterapi för uveala melanommetastaser.
7. Kvinnliga fertila patienter bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan den första behandlingen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
9. Manliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

Exklusions kriterier

1. Förväntad livslängd på mindre än 3 månader
2. Body mass index över 35
3. Mer än 50 % av levervolymen ersätts av tumör mätt med CT eller MRI
4. Känd kongestiv hjärtsvikt med en LVEF
5. KOL eller annan kronisk lungsjukdom med PFT som indikerar en FEV < 50 % förväntad för ålder
6. Interstitiell lungsjukdom (ILD) eller (icke-infektiös) pneumonit
7. Nedsatt njurfunktion definierad som S-kreatinin >=1,5xULN eller kreatininclearance < 40 ml/min, beräknat med Cockroft och Gault-formeln
8. Nedsatt leverfunktion (definierad som ASAT, ALAT, bilirubin>3*ULN och PK-INR>1,5) eller medicinsk historia av levercirros eller portal hypertoni
9. Hemoglobin
10. Användning av levande vaccin fyra veckor före eller efter den sista studiebehandlingen
11. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot mAbs
12. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), hepatit B eller hepatit C
13. Aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
14. Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
15. Samtidig behandling med annan anti-cancerterapi, samtidiga medicinska tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller användning av andra prövningsläkemedel
16. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
17. Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
18. En historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta, i den behandlande utredarens yttrande