Izolált májperfúzió ipilimumabbal és nivolumabbal kombinálva uvealis melanoma metasztázisban szenvedő betegeknél (SCANDIUM II)

Befogadási kritériumok

1. A beteg 18 évesnél idősebb a beleegyezés aláírásának napján
2. A beteg hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és betartja a vizsgálati eljárásokat. Az írásos beleegyezést alá kell írni, és dátummal kell ellátni a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt
3. A betegnél szövettanilag megerősített IV. stádiumú uvealis melanoma diagnózissal kell rendelkeznie. Ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a szövetbiopszia nem kivitelezhető, akkor a finom tű aspirációból (FNA) végzett citológiai diagnózist elfogadják.
4. Számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint, legalább egy céllézióval a májban.
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
6. Korábbi immunterápia nem volt uvealis melanoma metasztázisokra.
7. A fogamzóképes nőbetegnél az első kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
9. A fogamzóképes korú férfibetegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első dózisától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok

1. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
2. 35 feletti testtömegindex
3. A CT-vel vagy MRI-vel mért májtérfogat több mint 50%-át daganat helyettesíti
4. Ismert pangásos szívelégtelenség LVEF-vel
5. COPD vagy egyéb krónikus tüdőbetegség PFT-vel, amely az életkor alapján előre jelzett FEV 50%-nál kisebb
6. Intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy (nem fertőző) tüdőgyulladás
7. Csökkent vesefunkció: S-kreatinin >=1,5xULN vagy kreatinin clearance < 40 ml/perc, a Cockroft és Gault képlet alapján számítva
8. Csökkent májfunkció (definíció szerint AST, ALT, bilirubin>3*ULN és PK-INR>1,5) vagy a kórelőzményében májcirrhosis vagy portális hipertónia szerepel
9. Hemoglobin
10. Élő vakcinák alkalmazása négy héttel az utolsó vizsgálati kezelés előtt vagy után
11. Az anamnézisben szereplő súlyos túlérzékenységi reakciók mAb-ekkel szemben
12. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), hepatitis B vagy hepatitis C
13. Aktív autoimmun betegség vagy ismert vagy feltételezett autoimmun betegség anamnézisében
14. Olyan állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi prednizon ekvivalens >10 mg-os mellékvesepótló dózisok megengedettek.
15. Egyidejű terápia bármely más rákellenes kezeléssel, egyidejű egészségügyi állapotok, amelyek immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazását vagy más vizsgálati gyógyszerek alkalmazását teszik szükségessé
16. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
17. Terhes vagy szoptató, illetve teherbe esést váró vagy gyermeknemzés a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
18. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a vizsgálatban való részvételben. a kezelő vizsgáló véleményét