Geïsoleerde leverperfusie in combinatie met ipilimumab en nivolumab bij patiënten met uveale melanoommetastasen (SCANDIUM II)

Inclusiecriteria

1. Patiënt is ≥18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. De patiënt is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de onderzoeksprocedures na te leven. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend en gedateerd vóór aanvang van specifieke protocolprocedures
3. Patiënt moet een histologisch bevestigde diagnose van stadium IV oogmelanoom hebben. Als weefselbiopsie door de onderzoeker niet haalbaar wordt geacht, wordt cytologische diagnose van fijne naaldaspiratie (FNA) geaccepteerd
4. Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of Magnetic Resonance Imaging (MRI) volgens RECIST 1.1-criteria met ten minste één doellaesie geïdentificeerd in de lever.
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
6. Geen eerdere immunotherapie voor oogmelanoommetastasen.
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest te hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon
9. Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

Uitsluitingscriteria

1. Levensverwachting van minder dan 3 maanden
2. Body mass index boven de 35
3. Meer dan 50% van het levervolume vervangen door tumor zoals gemeten met CT of MRI
4. Bekend congestief hartfalen met een LVEF
5. COPD of andere chronische longziekte met PFT's die wijzen op een FEV1 < 50% voorspeld voor leeftijd
6. Interstitiële longziekte (ILD) of (niet-infectieuze) pneumonitis
7. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als S-creatinine >=1,5xULN of creatinineklaring < 40 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockroft en Gault
8. Verminderde leverfunctie (gedefinieerd als ASAT, ALAT, bilirubine>3*ULN en PK-INR>1,5) of medische voorgeschiedenis van levercirrose of portale hypertensie
9. Hemoglobine
10. Gebruik van levende vaccins vier weken voor of na de laatste onderzoeksbehandeling
11. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op mAb's
12. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), hepatitis B of hepatitis C
13. Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte
14. Een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
15. Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker, gelijktijdige medische aandoeningen die het gebruik van immunosuppressiva vereisen of het gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek
16. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
17. Zwanger of borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend onderzoeker