- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04463368
Isolierte Leberperfusion in Kombination mit Ipilimumab und Nivolumab bei Patienten mit Aderhautmetastasen (SCANDIUM II)
SCANDIUM II-Studie – Eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische Phase-I-Studie zur isolierten Leberperfusion in Kombination mit Ipilimumab und Nivolumab bei Patienten mit Aderhautmetastasen
Aderhautmelanom ist der häufigste primäre intraokulare Malignom bei Erwachsenen. Trotz erfolgreicher Kontrolle des Primärtumors entwickeln sich innerhalb von 10 Jahren bei etwa 35 % bis 50 % der Patienten Metastasen. Die Leber ist der häufigste Ort für Metastasen, und etwa 50 % der Patienten haben isolierte Lebermetastasen. Isolierte hepatische Perfusion ist eine regionale Behandlung, bei der die Leber vollständig vom systemischen Kreislauf isoliert ist, wodurch eine hohe Konzentration der Chemotherapie mit minimaler systemischer Exposition durch die Leber perfundiert werden kann. Die Einführung der modernen Immuntherapie in das Behandlungsarsenal des kutanen Melanoms schafft auch Hoffnung für Patienten mit Metastasen des uvealen Melanoms. Allerdings sind die Ergebnisse der Immuntherapie bisher enttäuschend. Der Grund für die geringe Wirksamkeit könnte darin liegen, dass sich das Aderhautmelanom im immunprivilegierten Auge entwickelt.
Die Hypothese in dieser Studie ist, dass eine isolierte Leberperfusion mit Melphalan eine immunogene Art des Zelltods durch lokale Tumorzerstörung verursacht, während das Immunsystem intakt bleibt. Dies führt zu einer Aktivierung des Immunsystems, und die Zugabe von Ipilimumab und Nivolumab verstärkt diesen Effekt und erhöht letztendlich die Wirksamkeit der Behandlung.
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer isolierten Leberperfusion zusammen mit Ipilimumab und Nivolumab bei gleichzeitiger Gabe oder als aufeinanderfolgendes Regime. Das Studiendesign ist eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische, offene Studie der Phase I. Aktives Follow-up wird für 2 Jahre durchgeführt. Die Patienten werden nach der Diagnose einer metastasierten Erkrankung in einen der folgenden Behandlungsarme randomisiert:
Arm A. Die Patienten werden mit IHP behandelt, gefolgt von 4 Kursen mit Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg jede dritte Woche, gefolgt von einer fortgesetzten Behandlung mit Nivolumab 480 mg alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr.
Arm B. Die Patienten werden mit 1 Kur Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg behandelt, gefolgt von IHP nach 3 Wochen und dann weiteren 3 Kuren Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg jede dritte Woche, gefolgt von fortgesetztem Nivolumab 480 mg alle 4 Wochen bis 1 Jahr.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Gothenburg, Schweden, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Der Patient ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt
- Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten. Die schriftliche Einverständniserklärung muss vor Beginn bestimmter Protokollverfahren unterschrieben und datiert werden
- Der Patient muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines Aderhautmelanoms im Stadium IV haben. Wenn eine Gewebebiopsie vom Prüfer als nicht durchführbar beurteilt wird, wird eine zytologische Diagnose durch Feinnadelaspiration (FNA) akzeptiert
- Messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST 1.1-Kriterien mit mindestens einer in der Leber identifizierten Zielläsion.
- ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
- Keine vorangegangene Immuntherapie bei Metastasen des Aderhautmelanoms.
- Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
- Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
Ausschlusskriterien
- Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
- Body-Mass-Index über 35
- Mehr als 50 % des Lebervolumens durch Tumor ersetzt, gemessen durch CT oder MRT
- Bekannte dekompensierte Herzinsuffizienz mit LVEF
- COPD oder andere chronische Lungenerkrankung mit PFTs, die eine altersbedingte FEV < 50 % anzeigen
- Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder (nicht infektiöse) Pneumonitis
- Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als S-Kreatinin >=1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault
- Reduzierte Leberfunktion (definiert als AST, ALT, Bilirubin > 3*ULN und PK-INR > 1,5) oder Anamnese von Leberzirrhose oder portaler Hypertonie
- Hämoglobin
- Verwendung von Lebendimpfstoffen vier Wochen vor oder nach der letzten Studienbehandlung
- Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf mAbs in der Vorgeschichte
- Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), Hepatitis B oder Hepatitis C
- Aktive Autoimmunerkrankung oder eine bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte
- Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
- Gleichzeitige Therapie mit einer anderen Krebstherapie, gleichzeitige Erkrankungen, die die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder die Verwendung anderer Prüfpräparate erfordern
- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
- Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
- Eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an einer Teilnahme liegen könnten die Meinung des behandelnden Untersuchers
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A
Die Patienten werden mit IHP behandelt, gefolgt von 4 Zyklen mit Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg jede dritte Woche, gefolgt von einer fortgesetzten Behandlung mit Nivolumab 480 mg alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr.
|
Der Eingriff wird unter Vollnarkose durchgeführt.
Die V. cavale wird infrahepatisch oberhalb der Nierenvenen und suprahepatisch zwischen Zwerchfell und Perikard isoliert.
Für den Perfusionsabfluss wird ein Katheter in den retrohepatischen Teil der V. cavale platziert.
Die Pfortader wird abgeklemmt und die richtige Leberarterie wird über die Gastroduodenalarterie kanüliert.
Die Leberperfusion wird mit einer Rate von 8-9 ml/kg/min mit einer Ziellebertemperatur von 40 Grad Celsius durchgeführt.
Die Leckage aus dem System wurde kontinuierlich aufgezeichnet, indem Technetium-markiertes Albumin (Vasculosis) in den Perfusionskreislauf injiziert wurde.
Melphalan (1 mg/kg Körpergewicht aufgeteilt in zwei Dosen im Abstand von 30 Minuten) wird dem Perfusionssystem hinzugefügt.
Die Perfusion wird dann für 60 Minuten fortgesetzt, wonach die Perfusion unterbrochen wurde.
4 Zyklen mit Ipilimumab 3 mg/kg jede dritte Woche
4 Zyklen mit Nivolumab 1 mg/kg jede dritte Woche
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Experimental: Arm B
Die Patienten werden mit 1 Kur Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg behandelt, gefolgt von IHP nach 3 Wochen und dann weiteren 3 Kuren Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg jede dritte Woche, gefolgt von fortgesetztem Nivolumab 480 mg alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr.
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Der Eingriff wird unter Vollnarkose durchgeführt.
Die V. cavale wird infrahepatisch oberhalb der Nierenvenen und suprahepatisch zwischen Zwerchfell und Perikard isoliert.
Für den Perfusionsabfluss wird ein Katheter in den retrohepatischen Teil der V. cavale platziert.
Die Pfortader wird abgeklemmt und die richtige Leberarterie wird über die Gastroduodenalarterie kanüliert.
Die Leberperfusion wird mit einer Rate von 8-9 ml/kg/min mit einer Ziellebertemperatur von 40 Grad Celsius durchgeführt.
Die Leckage aus dem System wurde kontinuierlich aufgezeichnet, indem Technetium-markiertes Albumin (Vasculosis) in den Perfusionskreislauf injiziert wurde.
Melphalan (1 mg/kg Körpergewicht aufgeteilt in zwei Dosen im Abstand von 30 Minuten) wird dem Perfusionssystem hinzugefügt.
Die Perfusion wird dann für 60 Minuten fortgesetzt, wonach die Perfusion unterbrochen wurde.
4 Zyklen mit Ipilimumab 3 mg/kg jede dritte Woche
4 Zyklen mit Nivolumab 1 mg/kg jede dritte Woche
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
|
1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Auswertung der objektiven Ansprechrate (ORR)
|
2 Jahre
|
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Bewertung der klinischen Nutzenrate (CBR)
|
2 Jahre
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
|
2 Jahre
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Hepatisches progressionsfreies Überleben (hPFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Bewertung des hepatischen progressionsfreien Überlebens (hPFS)
|
2 Jahre
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS)
|
2 Jahre
|
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Auswertung der Reaktionszeit (TTR)
|
2 Jahre
|
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Auswertung der Ansprechdauer (DOR)
|
2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Augenkrankheiten
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Aderhauterkrankungen
- Neoplastische Prozesse
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Neubildungen des Auges
- Neoplasma Metastasierung
- Melanom
- Aderhautneoplasmen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andere Studien-ID-Nummern
- CA184-587
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Isolierte Leberdurchblutung
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Nova Scotia Health AuthorityUnbekannt
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University of ManitobaCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Abgeschlossen
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University of PittsburghBeendetKarzinom, nicht kleinzellige LungeVereinigte Staaten
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Dartmouth-Hitchcock Medical CenterKARL STORZ Endoscopy-America, Inc.RekrutierungKnieverletzungenVereinigte Staaten
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Henan Cancer HospitalRekrutierungIntraoperative Komplikationen | Durchblutung; Komplikationen | Hochriskantes, nicht muskelinvasives Blasen-UrothelkarzinomChina
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Dartmouth-Hitchcock Medical CenterAbgeschlossenSchulterschmerzen | Schulterendoprothetik | SchulterarthroseVereinigte Staaten
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University of ManitobaManitoba Medical Service FoundationAbgeschlossen
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Fudan UniversityAktiv, nicht rekrutierend
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Assiut UniversityUnbekannt