Perfusione epatica isolata in combinazione con ipilimumab e nivolumab in pazienti con metastasi da melanoma uveale (SCANDIUM II)

Criterio di inclusione

1. Il paziente ha ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
2. - Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio. Il consenso informato scritto deve essere firmato e datato prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo
3. Il paziente deve avere una diagnosi istologicamente confermata di melanoma uveale in stadio IV. Se la biopsia tissutale non è ritenuta fattibile dallo sperimentatore, sarà accettata la diagnosi citologica dall'aspirazione con ago sottile (FNA)
4. Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo i criteri RECIST 1.1 con almeno una lesione bersaglio identificata nel fegato.
5. Performance status ECOG di 0 o 1
6. Nessuna precedente immunoterapia per metastasi da melanoma uveale.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere il primo trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
9. I pazienti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

Criteri di esclusione

1. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
2. Indice di massa corporea superiore a 35
3. Più del 50% del volume del fegato sostituito dal tumore misurato mediante TC o RM
4. Insufficienza cardiaca congestizia nota con LVEF
5. BPCO o altra malattia polmonare cronica con PFT che indicano un FEV<50% del predetto per età
6. Malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite (non infettiva).
7. Funzione renale ridotta definita come S-creatinina >=1,5xULN o clearance della creatinina < 40 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault
8. Funzione epatica ridotta (definita come AST, ALT, bilirubina>3*ULN e PK-INR>1,5) o anamnesi di cirrosi epatica o ipertensione portale
9. Emoglobina
10. Uso di vaccini vivi quattro settimane prima o dopo l'ultimo trattamento in studio
11. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli mAb
12. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B o epatite C
13. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta
14. Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
15. Terapia concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale, condizioni mediche concomitanti che richiedono l'uso di farmaci immunosoppressori o l'uso di altri farmaci sperimentali
16. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
17. - Gravidanza o allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
18. Una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, in il parere del ricercatore curante