Perfusión hepática aislada en combinación con ipilimumab y nivolumab en pacientes con metástasis de melanoma uveal (SCANDIUM II)

Criterios de inclusión

1. El paciente tiene ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
2. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio. El consentimiento informado por escrito debe estar firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo.
3. El paciente debe tener un diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma uveal en estadio IV. Si el investigador considera que la biopsia de tejido no es factible, se aceptará el diagnóstico citológico de aspiración con aguja fina (FNA).
4. Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios RECIST 1.1 con al menos una lesión diana identificada en el hígado.
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1
6. Sin inmunoterapia previa para metástasis de melanoma uveal.
7. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir el primer tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
8. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
9. Los pacientes varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

Criterio de exclusión

1. Esperanza de vida de menos de 3 meses.
2. Índice de masa corporal por encima de 35
3. Más del 50 % del volumen hepático reemplazado por un tumor medido por TC o RM
4. Insuficiencia cardíaca congestiva conocida con FEVI
5. EPOC u otra enfermedad pulmonar crónica con PFT que indican un FEV < 50 % previsto para la edad
6. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis (no infecciosa)
7. Función renal reducida definida como S-creatinina >=1,5xLSN o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockroft y Gault
8. Función hepática reducida (definida como AST, ALT, bilirrubina>3*LSN y PK-INR>1,5) o antecedentes médicos de cirrosis hepática o hipertensión portal
9. Hemoglobina
10. Uso de vacunas vivas cuatro semanas antes o después del último tratamiento del estudio
11. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a mAb
12. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B o hepatitis C
13. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada
14. Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
15. Terapia concomitante con cualquier otra terapia contra el cáncer, condiciones médicas concurrentes que requieran el uso de medicamentos inmunosupresores o el uso de otros medicamentos en investigación
16. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
17. Embarazada o amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
18. Un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el paciente participar, en la opinión del investigador tratante