Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Izolowana perfuzja wątrobowa w skojarzeniu z ipilimumabem i niwolumabem u pacjentów z przerzutami czerniaka błony naczyniowej oka (SCANDIUM II)

24 marca 2025 zaktualizowane przez: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Badanie SCANDIUM II – randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy I izolowanej perfuzji wątrobowej w skojarzeniu z ipilimumabem i niwolumabem u pacjentów z przerzutami czerniaka błony naczyniowej oka

Czerniak błony naczyniowej jest najczęstszym pierwotnym nowotworem wewnątrzgałkowym u dorosłych. Pomimo skutecznej kontroli guza pierwotnego, w ciągu 10 lat u około 35%-50% chorych rozwinie się choroba przerzutowa. Wątroba jest najczęstszym miejscem przerzutów, a około 50% pacjentów będzie miało izolowane przerzuty do wątroby. Izolowana perfuzja wątrobowa to leczenie miejscowe, w którym wątroba jest całkowicie odizolowana od krążenia ogólnoustrojowego, co pozwala na perfuzję chemioterapii w wysokim stężeniu przez wątrobę przy minimalnym narażeniu ogólnoustrojowym. Wprowadzenie nowoczesnej immunoterapii do arsenału leczenia czerniaka skóry stwarza również nadzieję dla chorych z przerzutami czerniaka błony naczyniowej oka. Dotychczasowe wyniki immunoterapii są jednak rozczarowujące. Przyczyną niskiej skuteczności może być rozwój czerniaka błony naczyniowej oka w oku uprzywilejowanym immunologicznie.

Hipoteza w tej próbie jest taka, że ​​izolowana perfuzja wątroby melfalanem powoduje immunogenną śmierć komórek przez miejscowe zniszczenie guza, pozostawiając nienaruszony układ odpornościowy. Spowoduje to aktywację układu odpornościowego, a dodanie ipilimumabu i niwolumabu wzmocni ten efekt, ostatecznie zwiększając skuteczność leczenia.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji izolowanej perfuzji wątrobowej razem z ipilimumabem i niwolumabem, gdy są podawane w tym samym czasie lub w schemacie sekwencyjnym. Projekt badania to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I. Aktywna obserwacja będzie prowadzona przez 2 lata. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni po rozpoznaniu choroby przerzutowej do jednej z następujących grup leczenia:

Ramię A. Pacjenci będą leczeni IHP, a następnie 4 kursy ipilimumabu w dawce 3 mg/kg i niwolumabu w dawce 1 mg/kg co trzeci tydzień, a następnie kontynuacja niwolumabu w dawce 480 mg co 4 tygodnie przez okres do 1 roku.

Ramię B. Pacjenci będą leczeni 1 cyklem ipilimumabu 3 mg/kg i niwolumabu 1 mg/kg, a następnie IHP po 3 tygodniach, a następnie kolejnymi 3 kursami ipilimumabu 3 mg/kg i niwolumabu 1 mg/kg co trzeci tydzień, a następnie kontynuacją niwolumabu 480 mg co 4 tygodnie do 1 roku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pacjent w dniu podpisania świadomej zgody ma ukończone 18 lat
  2. Pacjent chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania. Pisemna świadoma zgoda musi być podpisana i opatrzona datą przed rozpoczęciem określonych procedur protokolarnych
  3. Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka w IV stopniu zaawansowania. Jeśli biopsja tkanki zostanie uznana przez badacza za niewykonalną, rozpoznanie cytologiczne z aspiracji cienkoigłowej (BAC) zostanie zaakceptowane
  4. Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 z co najmniej jedną zmianą docelową zidentyfikowaną w wątrobie.
  5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  6. Brak wcześniejszej immunoterapii przerzutów czerniaka błony naczyniowej oka.
  7. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszego leczenia. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
  8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
  9. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

Kryteria wyłączenia

  1. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
  2. Wskaźnik masy ciała powyżej 35
  3. Ponad 50% objętości wątroby zastąpione guzem, jak zmierzono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
  4. Znana zastoinowa niewydolność serca z LVEF
  5. POChP lub inna przewlekła choroba płuc z PFT wskazującą na FEV < 50% wartości należnej dla wieku
  6. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub (niezakaźne) zapalenie płuc
  7. Zmniejszona czynność nerek zdefiniowana jako S-kreatynina >=1,5xGGN lub klirens kreatyniny < 40 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockrofta i Gaulta
  8. Zaburzenia czynności wątroby (zdefiniowane jako AspAT, AlAT, bilirubina >3*GGN i PK-INR >1,5) lub historia medyczna marskości wątroby lub nadciśnienia wrotnego
  9. Hemoglobina
  10. Stosowanie żywych szczepionek cztery tygodnie przed lub po ostatnim badanym leczeniu
  11. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na mAb
  12. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C
  13. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej
  14. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  15. Jednoczesna terapia z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową, współistniejące schorzenia wymagające stosowania leków immunosupresyjnych lub stosowania innych leków eksperymentalnych
  16. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
  17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  18. Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócić udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinia prowadzącego badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
Pacjenci będą leczeni IHP, a następnie 4 kursy ipilimumabu 3 mg/kg i niwolumabu 1 mg/kg co trzeci tydzień, a następnie kontynuacja niwolumabu 480 mg co 4 tygodnie przez okres do 1 roku.
Procedura: Izolowana perfuzja wątrobowa
Zabieg wykonywany jest w znieczuleniu ogólnym. Żyła główna jest izolowana podwątrobowo powyżej żył nerkowych i nadwątrobowo między przeponą a osierdziem. Cewnik umieszcza się w zawątrobowej części żyły głównej w celu odpływu perfuzji. Zaciska się żyłę wrotną i kaniuluje się właściwą tętnicę wątrobową przez tętnicę żołądkowo-dwunastniczą. Perfuzję wątroby przeprowadza się z szybkością 8-9 ml/kg/min przy docelowej temperaturze wątroby 40 stopni Celsjusza. Wyciek z układu rejestrowano w sposób ciągły za pomocą albuminy znakowanej technetem (Vasculosis) wstrzykniętej do obwodu perfuzyjnego. Do systemu perfuzyjnego dodaje się melfalan (1 mg/kg masy ciała podzielony na dwie dawki, podawane w odstępie 30 minut). Następnie perfuzję kontynuuje się przez 60 minut, po czym przerywa się perfuzję.
Lek: Ipilimumab
4 kursy ipilimumabu 3 mg/kg co trzeci tydzień
Lek: Niwolumab
4 kursy niwolumabu 1 mg/kg co trzeci tydzień
Eksperymentalny: Ramię B
Pacjenci będą leczeni 1 cyklem ipilimumabu 3 mg/kg i niwolumabu 1 mg/kg, a następnie IHP po 3 tygodniach, a następnie kolejnymi 3 kursami ipilimumabu 3 mg/kg i niwolumabu 1 mg/kg co trzeci tydzień, a następnie kontynuacją niwolumabu 480 mg co 4 tyg. rok.
Procedura: Izolowana perfuzja wątrobowa
Zabieg wykonywany jest w znieczuleniu ogólnym. Żyła główna jest izolowana podwątrobowo powyżej żył nerkowych i nadwątrobowo między przeponą a osierdziem. Cewnik umieszcza się w zawątrobowej części żyły głównej w celu odpływu perfuzji. Zaciska się żyłę wrotną i kaniuluje się właściwą tętnicę wątrobową przez tętnicę żołądkowo-dwunastniczą. Perfuzję wątroby przeprowadza się z szybkością 8-9 ml/kg/min przy docelowej temperaturze wątroby 40 stopni Celsjusza. Wyciek z układu rejestrowano w sposób ciągły za pomocą albuminy znakowanej technetem (Vasculosis) wstrzykniętej do obwodu perfuzyjnego. Do systemu perfuzyjnego dodaje się melfalan (1 mg/kg masy ciała podzielony na dwie dawki, podawane w odstępie 30 minut). Następnie perfuzję kontynuuje się przez 60 minut, po czym przerywa się perfuzję.
Lek: Ipilimumab
4 kursy ipilimumabu 3 mg/kg co trzeci tydzień
Lek: Niwolumab
4 kursy niwolumabu 1 mg/kg co trzeci tydzień

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR)
2 lata
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena wskaźnika korzyści klinicznych (CBR)
2 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
2 lata
Czas przeżycia bez progresji choroby wątroby (hPFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby wątroby (hPFS)
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena przeżycia całkowitego (OS)
2 lata
Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena czasu do odpowiedzi (TTR)
2 lata
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena czasu trwania odpowiedzi (DOR)
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CA184-587

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj