Izolovaná perfuze jater v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem u pacientů s metastázami uveálního melanomu (SCANDIUM II)

Kritéria pro zařazení

1. Pacientovi je v den podpisu informovaného souhlasu ≥18 let
2. Pacient je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy. Písemný informovaný souhlas musí být podepsán a opatřen datem před zahájením konkrétních protokolárních postupů
3. Pacient musí mít histologicky potvrzenou diagnózu uveálního melanomu stadia IV. Pokud zkoušející usoudí, že biopsie tkáně není proveditelná, bude přijata cytologická diagnóza z aspirace tenkou jehlou (FNA).
4. Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií RECIST 1.1 s alespoň jednou cílovou lézí identifikovanou v játrech.
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Žádná předchozí imunoterapie metastáz uveálního melanomu.
7. Pacientka ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před prvním ošetřením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
8. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
9. Pacienti mužského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

Kritéria vyloučení

1. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
2. Index tělesné hmotnosti nad 35
3. Více než 50 % objemu jater nahrazeno nádorem, měřeno pomocí CT nebo MRI
4. Známé městnavé srdeční selhání s LVEF
5. COPD nebo jiné chronické plicní onemocnění s PFT indikující FEV < 50 % předpokládané pro věk
6. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo (neinfekční) pneumonitida
7. Snížená funkce ledvin definovaná jako S-kreatinin >=1,5xULN nebo clearance kreatininu < 40 ml/min, vypočteno pomocí Cockroftova a Gaultova vzorce
8. Snížená funkce jater (definovaná jako AST, ALT, bilirubin>3*ULN a PK-INR>1,5) nebo anamnéza jaterní cirhózy nebo portální hypertenze
9. Hemoglobin
10. Použití živých vakcín čtyři týdny před nebo po poslední studijní léčbě
11. Závažné hypersenzitivní reakce na mAb v anamnéze
12. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syndrom získané imunodeficience (AIDS), hepatitida B nebo hepatitida C
13. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění
14. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
15. Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií, souběžné zdravotní stavy vyžadující použití imunosupresivních léků nebo použití jiných hodnocených léků
16. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
17. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
18. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit názor ošetřujícího vyšetřovatele