Perfusão hepática isolada em combinação com ipilimumabe e nivolumabe em pacientes com metástase de melanoma uveal (SCANDIUM II)

Critério de inclusão

1. O paciente tem ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
2. O paciente está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo. O consentimento informado por escrito deve ser assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico
3. O paciente deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma uveal estágio IV. Se a biópsia de tecido for considerada inviável pelo investigador, o diagnóstico citológico de punção aspirativa com agulha fina (PAAF) será aceito
4. Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios RECIST 1.1 com pelo menos uma lesão-alvo identificada no fígado.
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
6. Sem imunoterapia prévia para metástases de melanoma uveal.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber o primeiro tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
9. Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

Critério de exclusão

1. Esperança de vida inferior a 3 meses
2. Índice de massa corporal acima de 35
3. Mais de 50% do volume hepático substituído por tumor conforme medido por TC ou RM
4. Insuficiência cardíaca congestiva conhecida com FEVE
5. DPOC ou outra doença pulmonar crônica com PFT indicando um VEF < 50% previsto para a idade
6. Doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite (não infecciosa)
7. Função renal reduzida definida como S-Creatinina >=1,5xULN ou depuração de creatinina < 40 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockroft e Gault
8. Função hepática reduzida (definida como AST, ALT, bilirrubina>3*ULN e PK-INR>1,5) ou histórico médico de cirrose hepática ou hipertensão portal
9. Hemoglobina
10. Uso de vacinas vivas quatro semanas antes ou depois do último tratamento do estudo
11. História de reações graves de hipersensibilidade a mAbs
12. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ou hepatite C
13. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita
14. Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
15. Terapia concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena, condições médicas concomitantes que requeiram o uso de medicamentos imunossupressores ou o uso de outros medicamentos em investigação
16. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
17. Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
18. Uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento