Isoleret leverperfusion i kombination med Ipilimumab og Nivolumab hos patienter med uveal melanommetastaser (SCANDIUM II)

Inklusionskriterier

1. Patienten er ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
2. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Skriftligt informeret samtykke skal underskrives og dateres før starten af ​​specifikke protokolprocedurer
3. Patienten skal have en histologisk bekræftet diagnose af stadium IV uveal melanom. Hvis vævsbiopsi vurderes ikke muligt af investigator, vil cytologisk diagnose fra finnålsaspiration (FNA) blive accepteret
4. Målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier med mindst én mållæsion identificeret i leveren.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
6. Ingen tidligere immunterapi for uveale melanommetastaser.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
9. Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

Eksklusionskriterier

1. Forventet levetid på mindre end 3 måneder
2. Body mass index over 35
3. Mere end 50% af levervolumenet erstattet af tumor målt ved CT eller MR
4. Kendt kongestiv hjertesvigt med en LVEF
5. KOL eller anden kronisk lungesygdom med PFT'er, der indikerer en FEV < 50 % forudsagt for alder
6. Interstitiel lungesygdom (ILD) eller (ikke-infektiøs) pneumonitis
7. Nedsat nyrefunktion defineret som S-kreatinin >=1,5xULN eller kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockroft og Gault formlen
8. Nedsat leverfunktion (defineret som ASAT, ALAT, bilirubin>3*ULN og PK-INR>1,5) eller sygehistorie med levercirrhose eller portal hypertension
9. Hæmoglobin
10. Brug af levende vacciner fire uger før eller efter den sidste undersøgelsesbehandling
11. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for mAbs
12. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), hepatitis B eller hepatitis C
13. Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med kendt eller formodet autoimmun sygdom
14. En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
15. Samtidig behandling med enhver anden anti-cancerterapi, samtidige medicinske tilstande, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller brug af andre forsøgsmedicin
16. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
17. Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. En historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, i den behandlende efterforskers udtalelse