Tutkimus mitapivatin (AG-348) farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioimiseksi terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja on mies tai nainen 18-55-vuotiaat mukaan lukien;

• Jos nainen, ei ole tällä hetkellä raskaana tai imetä TAI on ei-hedelmöittyvä, määritellään joko:

  • Kliinisesti hedelmättömyys kirurgisen steriloinnin, vahvistetun postmenopausaalisen tilan tai muun dokumentoidun sairauden seurauksena (esim. syntynyt ilman kohtua) TAI
  • Sopimus joko pidättäytymisestä seksuaalisesta kanssakäymisestä miespuolisen kumppanin kanssa TAI suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka alkaa seulonnasta ja jatkuu koko tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan annostelun jälkeen. Seuraavia pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymuotoina: hormonaaliset oraaliset ehkäisyvalmisteet, injektiovalmisteet ja laastarit; kohdunsisäiset laitteet; kaksoisestemenetelmät (synteettinen kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki, jota käytetään spermisidisen vaahdon, voiteen tai geelin kanssa); ja mieskumppanin sterilointi;
• Jos mies, hän suostuu pidättymään yhdynnästä naispuolisen kumppanin kanssa TAI suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä alkaen seulonnasta ja jatkamaan koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan annostelun jälkeen, JA pidättäytymään luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen keston ja 90 päivän ajan annostelun jälkeen;
• Osallistujan painoindeksi on 18-32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) seulonnassa;
• Tutkija katsoo, että osallistujan yleinen terveys on hyvä sairaushistorian, kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisen EKG-tulosten ja seulonnan aikana tehtyjen fyysisten tutkimustulosten perusteella;

• Osallistujalla ei ole kliinisesti merkittävää historiaa tai EKG-löydösten esiintymistä tutkijan seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä arvioiden mukaan, mukaan lukien seuraavat kriteerit:

  • Normaali sinusrytmi (syke [HR] 45 lyöntiä minuutissa [bpm] ja 100 lyöntiä minuutissa mukaan lukien);
  • QT-aika korjattu HR:llä Friderician kaavalla (QTcF) ≤450 millisekuntia (msek);
  • QRS-väli ≤110 ms; ja vahvistettu manuaalisella ylilukemalla, jos > 110 ms;
  • PR-väli 120 - 220 ms;
• Osallistuja sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia;
• Osallistuja voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on jokin lääketieteellinen tai kirurginen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen;
• Osallistuja on läpikäynyt minkä tahansa suuren kirurgisen toimenpiteen seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
• Osallistujalla on ollut mikä tahansa primaarinen pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien melanooma tai epäilyttävät diagnosoimattomat ihovauriot), lukuun ottamatta ihon in situ tyvisolu- tai okasolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu parantavasti ja joissa osallistujalla ei ole havaittu merkkejä sairaudesta seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana;
• Osallistujalla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos;
• Osallistujalla on tiedossa maksasairaus.
• Osallistujalla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa;
• Osallistujalla on maksan toimintakokeet, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi ja kokonaisbilirubiini, jotka ylittävät normaalin ylärajan seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (tulokset voidaan toistaa kerran);
• Osallistujan verihiutaleiden määrä tai hemoglobiini- ja hematokriittiarvot ovat normaalin alarajan alapuolella seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (tulokset voidaan toistaa kerran);
• Osallistujalla on positiivinen testitulos huumeiden, alkoholin tai kotiniinin suhteen (osoittaa aktiivista tupakointia) seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koko tutkimuksen ajan.
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkkeitä (hormonaalista ehkäisyä lukuun ottamatta) 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koko tutkimuksen ajan;
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa käsikauppalääkkeitä, mukaan lukien yrtti- tai ravintolisät, 28 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koko tutkimuksen ajan;
• Osallistuja on saanut tutkimuslääkettä toisessa tutkimustutkimuksessa 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä annostelusta.
• Osallistuja on luovuttanut verta tai verituotteita >450 millilitraa (ml) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Osallistujalla on historiaa tai läsnäolo:

  • Torsades de pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa);
  • Sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sydäninfarkti, keuhkokongestio, sydämen rytmihäiriöt, pitkittynyt QT-aika tai johtumishäiriöt;
  • Toistuva tai toistuva pyörtyminen tai vasovagaaliset jaksot;
  • Hypertensio, angina pectoris, bradykardia (jos tutkija arvioi sen kliinisesti merkitseväksi) tai vakavat ääreisvaltimoiden verenkiertohäiriöt;
  • Kliinisesti merkittävät laboratoriotutkimuksen löydökset, mukaan lukien hypokalemia, hyperkalsemia tai hypomagnesemia;

• Osallistujalla on historiaa tai läsnäolo:

  • Kaikki todisteet eteisvärinästä, eteislepatusta, täydellisestä oikean tai vasemman nipun haarakatkosesta tai Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymästä seulonnassa tai perus-EKG:ssä;
  • Mikä tahansa morfologia, joka tekee QT-ajan mittaamisesta epätarkka (esim. hermo-lihasartefakti, jota ei voida helposti poistaa, epäselvä QRS-alku, matalan amplitudin T-aalto, yhdistyneet T- ja U-aallot, näkyvät U-aallot, rytmihäiriöt) seulonnassa tai lähtötilanteessa EKG.
• Osallistuja ei ole halukas pidättäytymään marihuanasta tai kannabinolia sisältävistä tuotteista 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan;
• Osallistuja on nauttinut kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koko tutkimuksen ajan;
• Osallistuja on nauttinut greippiä tai greippimehua, Sevillan appelsiinia tai Sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita (esim. marmeladia) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai koko tutkimuksen ajan;
• Osallistuja on nauttinut hedelmämehuja 72 tuntia ennen ensimmäistä annostelua tai tutkimuksen aikana (poikkeuksena edellä mainittuihin hedelmiin liittyvät mehut);
• Osallistuja on syönyt vihanneksia sinapinvihreästä perheestä (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, sinappi, kyssäkaali, ruusukaali ja sinappi) tai paahdettua lihaa 7 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koko tutkimuksen ajan;
• Osallistuja tupakoi tai on käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nuuskaa, nikotiinilaastaria, nikotiinipurukumia, pilkkusavukkeita, höyrystimiä tai inhalaattoreita) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Osallistujalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta viimeisen vuoden aikana tai liiallinen alkoholinkäyttö (säännöllinen alkoholinkäyttö > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla) (1 yksikkö on noin ½ tuoppi [200 ml] olutta, 1 pieni lasi [100 ml] viiniä tai 1 annos [25 ml] väkeviä alkoholijuomia) tai juonut alkoholia 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai koko seurantapuhelun ajan;
• Osallistuja osallistuu rasittavaan toimintaan tai kontaktiurheiluun 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koko tutkimuksen ajan;
• Osallistujalla on aiemmin ollut asiaankuuluvia lääke- ja/tai ruoka-allergioita (eli allergia mitapivatille tai apuaineille [mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, natriumstearyylifumaraatti, magnesiumstearaatti ja mannitoli]);
• Osallistujalla on aiemmin ollut allergia sulfonamideille (esim. kotrimoksatsoliantibiootti, hopeasulfadiatsiini paikallisesti käytettävä antibiootti palovammoihin), jolle on ominaista akuutti hemolyyttinen anemia, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, anafylaksia, erythema multiforme -tyyppinen ihottuma tai Stevens- Johnsonin oireyhtymä;
• Tutkijan mielestä osallistuja ei sovellu tutkimukseen.