Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости митапивата (AG-348) у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Участник – мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно;

• Если женщина в настоящее время не беременна или не кормит грудью ИЛИ не имеет детородного потенциала, определяется как:

  • Клиническое бесплодие в результате хирургической стерилизации, подтвержденный постменопаузальный статус или другое документально подтвержденное заболевание (например, рождение без матки) ИЛИ
  • Согласие либо воздерживаться от половых сношений с партнером-мужчиной ИЛИ согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции, начиная с момента скрининга и продолжая на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после приема дозы. К высокоэффективным формам контрацепции относятся: гормональные оральные контрацептивы, инъекции и пластыри; внутриматочные средства; методы двойного барьера (синтетический презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок, используемые со спермицидной пеной, кремом или гелем); и стерилизация партнера-мужчины;
• Если мужчина соглашается воздерживаться от полового акта с партнершей-женщиной ИЛИ соглашается использовать высокоэффективную форму контрацепции, начиная с момента скрининга и продолжая на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после введения дозы, И воздерживаться от донорства спермы для продолжительность исследования и в течение 90 дней после введения дозы;
• Индекс массы тела участника на момент скрининга составляет от 18 до 32 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно;
• Исследователь считает, что у участника хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается историей болезни, результатами клинических лабораторных анализов, измерениями основных показателей жизнедеятельности, результатами ЭКГ в 12 отведениях и результатами медицинского осмотра при скрининге;

• У участника нет клинически значимого анамнеза или наличия изменений ЭКГ по оценке исследователя при скрининге и регистрации, включая каждый критерий, указанный ниже:

  • Нормальный синусовый ритм (частота сердечных сокращений [ЧСС] от 45 до 100 ударов в минуту включительно);
  • Интервал QT с поправкой на ЧСС по формуле Фридериции (QTcF) ≤450 миллисекунд (мс);
  • интервал QRS ≤110 мс; и подтверждается ручным пересчитыванием, если > 110 мс;
  • интервал PR от 120 до 220 мс;
• Участник соглашается соблюдать все требования протокола;
• Участник может предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• У участника есть какое-либо медицинское или хирургическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата;
• Участник перенес какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга;
• Участник имеет в анамнезе любое первичное злокачественное новообразование (включая любую меланому или подозрительные недиагностированные поражения кожи), за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ, рака шейки матки in situ или других злокачественных новообразований, которые прошли радикальное лечение и для у участника не было признаков заболевания в течение 5 лет до скрининга;
• У участника дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• У участника есть известная история или наличие заболевания печени.
• Участник имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типа при скрининге;
• У участника тесты функции печени, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), щелочную фосфатазу и общий билирубин, превышают верхний предел нормы при скрининге или регистрации (результаты могут быть повторены один раз);
• У участника количество тромбоцитов или значения гемоглобина и гематокрита ниже нижнего предела нормы при скрининге или регистрации (результаты могут быть повторены один раз);
• Участник имеет положительный результат теста на наркотики, алкоголь или котинин (указывающий на активное текущее курение) при скрининге или перед первой дозой исследуемого препарата или на протяжении всего исследования.
• Участник использовал какие-либо рецептурные (за исключением гормональных противозачаточных) лекарства в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата или на протяжении всего исследования;
• Участник принимал какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта, включая травяные или пищевые добавки, в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата или на протяжении всего исследования;
• Участник получил исследуемый препарат в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) после введения дозы.
• Участник сдал кровь или продукты крови >450 миллилитров (мл) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Участник имеет в анамнезе или наличие:

  • Факторы риска для torsades de pointes (например, сердечная недостаточность, кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
  • Синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инфаркт миокарда, застой в легких, сердечная аритмия, удлинение интервала QT или нарушения проводимости;
  • Повторяющиеся или частые обмороки или вазовагальные эпизоды;
  • Артериальная гипертензия, стенокардия, брадикардия (если она оценивается исследователем как клинически значимая) или тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения;
  • Клинически значимые результаты лабораторных исследований, включая гипокалиемию, гиперкальциемию или гипомагниемию;

• Участник имеет в анамнезе или наличие:

  • Любые признаки мерцательной аритмии, трепетания предсердий, полной блокады правой или левой ножки пучка Гиса или синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта на скрининговой или исходной ЭКГ;
  • Любая морфология, делающая измерение интервала QT неточным (например, нервно-мышечный артефакт, который не может быть легко устранен, нечеткое начало комплекса QRS, низкоамплитудный зубец T, слитые зубцы T и U, выраженные зубцы U, аритмия) при скрининге или исходном уровне ЭКГ.
• Участник не желает воздерживаться от употребления марихуаны или продуктов, содержащих каннабинол, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования;
• Участник употреблял продукты, содержащие кофеин или ксантин, в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата или на протяжении всего исследования;
• Участник употреблял грейпфрут или грейпфрутовый сок, севильский апельсин или продукты, содержащие севильский апельсин (например, мармелад), в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или на протяжении всего исследования;
• Участник употреблял фруктовые соки за 72 часа до первого приема или во время исследования (за исключением соков, связанных с фруктами, указанными выше);
• Участник употреблял овощи из семейства горчичных (например, капусту, брокколи, кресс-салат, листовую капусту, кольраби, брюссельскую капусту и горчицу) или мясо, приготовленное на углях, за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или на протяжении всего исследования;
• Участник является курильщиком или использовал никотин или никотинсодержащие продукты (например, нюхательный табак, никотиновый пластырь, никотиновую жевательную резинку, имитацию сигарет, испарители или ингаляторы) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
• Участник злоупотреблял алкоголем или наркоманией в течение последнего года или злоупотреблял алкоголем (регулярное потребление алкоголя >21 единицы в неделю для участников мужского пола и >14 единиц алкоголя в неделю для участников женского пола) (1 единица равна примерно ½ пинта [200 мл] пива, 1 маленький стакан [100 мл] вина или 1 мерка [25 мл] спиртных напитков) или алкоголь, выпитый за 72 часа до первой дозы исследуемого препарата или во время последующего телефонного звонка;
• Участник занимается напряженной деятельностью или контактными видами спорта в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата или на протяжении всего исследования;
• У участника в анамнезе были соответствующие лекарственные и/или пищевые аллергии (например, аллергия на митапиват или вспомогательные вещества [микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарилфумарат натрия, стеарат магния и маннит]);
• У участника в анамнезе аллергия на сульфаниламиды (например, ко-тримоксазоловый антибиотик, сульфадиазин серебра для местного применения при ожоговых ранах), которая характеризовалась острой гемолитической анемией, медикаментозным поражением печени, анафилаксией, сыпью типа многоформной эритемы или синдромом Стивенса. синдром Джонсона;
• По мнению исследователя, участник не подходит для включения в исследование.