건강한 성인 참여자를 대상으로 Mitapivat(AG-348)의 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 참가자는 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성입니다.

• 여성인 경우 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이 아니거나 다음 중 하나로 정의되는 가임 가능성이 있는 경우:

  • 외과적 불임 수술, 확인된 폐경 후 상태 또는 기타 문서화된 의학적 상태(예: 자궁 없이 태어난 경우)로 인해 임상적으로 불임인 경우 또는
  • 남성 파트너와의 성관계를 삼가는 데 동의하거나 스크리닝 시점부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 투약 후 28일 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 다음은 매우 효과적인 형태의 피임으로 간주됩니다: 호르몬 경구 피임약, 주사제 및 패치; 자궁내 장치; 이중 장벽 방법(합성 콘돔, 다이어프램 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤과 함께 사용되는 자궁경부 캡); 및 남성 파트너 불임;
• 남성인 경우, 여성 파트너와의 성관계를 삼가는 데 동의하거나, 스크리닝 시점부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 투약 후 90일 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하고, 연구 기간 및 투약 후 90일 동안;
• 참가자는 스크리닝 시 체질량 지수가 18~32kg/㎡(kg/m^2)입니다.
• 참가자는 스크리닝 시 병력, 임상 실험실 테스트 결과, 바이탈 사인 측정, 12-리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 의해 결정된 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 연구자에 의해 고려됩니다.

• 참가자는 다음과 같은 각 기준을 포함하여 조사자가 스크리닝 및 체크인 시 판단한 ECG 소견의 임상적으로 중요한 병력 또는 존재가 없습니다.

  • 정상적인 동리듬(분당 45회[bpm]에서 100bpm 사이의 심박수[HR]);
  • Fridericia의 공식(QTcF) ≤450밀리초(msec)를 사용하여 HR에 대해 보정된 QT 간격;
  • QRS 간격 ≤110msec; >110msec인 경우 수동 오버 리드로 확인;
  • 120~220msec 사이의 PR 간격;
• 참가자는 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
• 참가자는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 참가자는 연구자의 의견으로 연구 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 또는 외과적 상태를 가지고 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 전 3개월 이내에 주요 수술 절차를 거쳤습니다.
• 참가자는 원발성 악성 종양(흑색종 또는 진단되지 않은 의심스러운 피부 병변 포함)의 병력이 있습니다. 단, 피부의 원위치 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁 경부 원위치 암종 또는 근치적으로 치료된 기타 악성 종양은 예외입니다. 참가자가 스크리닝 전 5년 이내에 질병의 증거를 보이지 않은 경우;
• 참여자는 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증이 있습니다.
• 참가자는 간 질환의 알려진 병력 또는 존재가 있습니다.
• 참여자가 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 유형 1 또는 2 항체에 대한 양성 검사 결과를 가지고 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 또는 체크인 시 정상 상한치보다 큰 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 포스파타제 및 총 빌리루빈을 포함한 간 기능 검사를 받았습니다(결과는 1회 반복될 수 있음).
• 대상자는 스크리닝 또는 체크인 시 혈소판 수 또는 헤모글로빈 및 헤마토크릿 값이 정상 하한치 미만입니다(결과는 1회 반복될 수 있음).
• 참가자는 스크리닝 시 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 또는 연구 전체에 걸쳐 남용 약물, 알코올 또는 코티닌(현재 흡연을 나타냄)에 대해 양성 검사 결과를 보입니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 또는 연구 기간 동안 30일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 처방약(호르몬 피임 제외)을 사용했습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 또는 연구 기간 동안 28일(또는 5 반감기, 둘 중 더 긴 기간) 이내에 약초 또는 영양 보충제를 포함한 일반 의약품을 사용했습니다.
• 참가자는 투약 후 30일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 내에 다른 조사 연구에서 연구 약물을 받았습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 >450밀리리터(mL)의 혈액 또는 혈액 제품을 기증했습니다.

• 참가자는 다음과 같은 병력 또는 존재가 있습니다.

  • torsades de pointes에 대한 위험 인자(예: 심부전, 심근병증 또는 긴 QT 증후군의 가족력);
  • 부비동 증후군, 2도 또는 3도 방실 차단, 심근 경색, 폐 울혈, 심장 부정맥, QT 간격 연장 또는 전도 이상;
  • 반복적이거나 빈번한 실신 또는 미주신경 삽화;
  • 고혈압, 협심증, 서맥(조사자가 임상적으로 유의한 것으로 평가한 경우) 또는 심각한 말초 동맥 순환 장애;
  • 저칼륨혈증, 고칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증을 포함하는 임상적으로 유의한 실험실 평가 소견;

• 참가자는 다음과 같은 병력 또는 존재가 있습니다.

  • 스크리닝 또는 기준선 ECG에서 심방 세동, 심방 조동, 완전한 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록 또는 Wolff-Parkinson-White 증후군의 모든 증거;
  • QT 간격의 측정을 부정확하게 만드는 모든 형태(예: 쉽게 제거할 수 없는 신경근 인공물, 명확하지 않은 QRS 시작, 낮은 진폭 T-파, 병합된 T 및 U-파, 현저한 U-파, 부정맥) 심전도
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 동안 및 연구 내내 마리화나 또는 카나비놀 함유 제품을 자제할 의향이 없습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 또는 연구 기간 내내 카페인 또는 크산틴 함유 제품을 섭취했습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 또는 연구 기간 내내 자몽 또는 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 함유 제품(예: 마멀레이드)을 섭취했습니다.
• 참가자는 첫 투약 72시간 전 또는 연구 중에 과일 주스를 섭취했습니다(위에 명시된 과일과 관련된 주스는 제외).
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 동안 또는 연구 내내 겨자색 채소(예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 콜라드 그린, 콜라비, 방울양배추 및 겨자) 또는 숯불에 구운 고기를 섭취했습니다.
• 참가자는 흡연자이거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 니코틴 또는 니코틴 함유 제품(예: 코담배, 니코틴 패치, 니코틴 츄잉껌, 모의 담배, 기화기 또는 흡입기)을 사용한 적이 있습니다.
• 참가자는 지난 1년 이내에 알코올 남용 또는 약물 중독의 병력이 있거나 과도한 알코올 소비(일반적인 알코올 섭취량이 남성 참가자의 경우 주당 >21단위, 여성 참가자의 경우 주당 >14단위)(1단위는 약 ½에 해당) 맥주 200ml, 와인 1잔[100ml] 또는 증류주 1잔[25ml]) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 72시간 전 또는 후속 전화 통화 동안 술을 마셨습니다.
• 참가자가 연구 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 또는 연구 기간 내내 격렬한 활동 또는 접촉 스포츠에 관여합니다.
• 참가자는 관련 약물 및/또는 음식 알레르기(즉, 미타피바트 또는 부형제[미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로오스 나트륨, 푸마르산 스테아릴 나트륨, 스테아르산 마그네슘 및 만니톨]에 대한 알레르기)의 병력이 있습니다.
• 참가자는 급성 용혈성 빈혈, 약물 유발성 간 손상, 아나필락시스, 다형 홍반 발진 또는 스티븐스- 존슨 증후군;
• 연구자의 의견에 따르면 참가자는 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.