健康な成人参加者におけるミタピバット (AG-348) の薬物動態、安全性、忍容性を評価する研究

包含基準:

• 参加者は18歳から55歳までの男性または女性です。

• 女性の場合、現在妊娠または授乳中でないか、または妊娠の可能性がない場合は、次のいずれかとして定義されます。

  • 外科的不妊手術の結果として臨床的に不妊である、閉経後の状態が確認されている、またはその他の文書化された病状（例：子宮のない状態で生まれてきた）、または
  • 男性パートナーとの性交渉を控えることに同意するか、スクリーニング時に開始し、研究期間中および投与後28日間継続する非常に効果的な避妊法を使用することに同意する。 以下は非常に効果的な避妊法と考えられています: ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ。子宮内器具。二重バリア法（合成コンドーム、隔膜、または子宮頸管キャップと殺精子フォーム、クリーム、またはジェルを併用）。そして男性パートナーの不妊手術。
• 男性の場合は、女性パートナーとの性交渉を控えることに同意するか、スクリーニング時に開始し、研究期間中および投与後90日間継続する非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、かつ、次の目的のために精子を提供しないことに同意する。研究期間および投与後90日間。
• 参加者の肥満指数は、スクリーニング時点で 18 ～ 32 キログラム/平方メートル (kg/m^2) です。
• 参加者は、病歴、臨床検査結果、バイタルサイン測定、12誘導ECG結果、およびスクリーニング時の身体検査所見によって判断される一般的な健康状態が良好であると研究者によってみなされている。

• 参加者は、以下の各基準を含め、スクリーニングおよびチェックイン時に研究者によって判断された臨床的に重要な病歴または ECG 所見の存在がない。

  • 正常な洞調律（心拍数[HR]が45拍/分[bpm]以上100bpm以下）。
  • Fridericia の公式を使用して HR に対して補正された QT 間隔 (QTcF) ≤ 450 ミリ秒 (msec)。
  • QRS間隔≤110ミリ秒。 >110 ミリ秒の場合は手動オーバーリードによって確認されます。
  • PR 間隔は 120 ～ 220 ミリ秒。
• 参加者はすべてのプロトコル要件に従うことに同意します。
• 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。

除外基準:

• 参加者は、治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断する何らかの病状または外科的状態を患っている。
• 参加者はスクリーニング前の 3 か月以内に大規模な外科手術を受けたことがある。
• 参加者は、皮膚の上皮内基底細胞がんまたは皮膚扁平上皮がん、子宮頸がん上皮内がん、または根治的治療を受けたその他の悪性腫瘍を除く、何らかの原発性悪性腫瘍（黒色腫または疑わしい未診断の皮膚病変を含む）の病歴を有する。参加者はスクリーニング前の 5 年間に疾患の証拠を示さなかった。
• 参加者はグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症を患っています。
• 参加者は肝疾患の既知の病歴または存在を持っています。
• 参加者は、スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス抗体 (HCVAb)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 型または 2 型抗体の検査結果が陽性である。
• 参加者は、スクリーニングまたはチェックイン時に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ、総ビリルビンなどの肝機能検査が正常の上限を超えている（結果は1回繰り返すことができます）。
• 参加者は、スクリーニングまたはチェックイン時に血小板数またはヘモグロビンおよびヘマトクリット値が正常の下限値を下回っています（結果は 1 回繰り返される可能性があります）。
• 参加者は、スクリーニング時、治験薬の初回投与前、または治験全体を通じて、乱用薬物、アルコール、またはコチニン（現在の喫煙を示す）について陽性の検査結果を有している。
• 参加者は、治験薬の初回投与前または治験期間中、30日以内（または5半減期のいずれか長い方）以内に処方薬（ホルモン避妊薬を除く）を使用したことがある。
• 参加者は、治験薬の最初の投与前または治験期間中、28日以内（または5半減期のいずれか長い方）以内にハーブまたは栄養補助食品を含む市販薬を使用したことがある。
• 参加者は、投与後30日以内（または5半減期のどちらか長い方）に、別の治験の治験薬の投与を受けている。
• 参加者は治験薬の初回投与前の30日以内に450ミリリットル（mL）を超える血液または血液製剤を寄付した。

• 参加者には以下の履歴または存在があります。

  • トルサード・ド・ポワントの危険因子（例、心不全、心筋症、またはQT延長症候群の家族歴）。
  • 洞不全症候群、第 2 度または第 3 度房室ブロック、心筋梗塞、肺うっ血、不整脈、QT 間隔の延長、または伝導異常。
  • 反復または頻繁な失神または血管迷走神経エピソード。
  • 高血圧、狭心症、徐脈（研究者が臨床的に重大であると評価した場合）、または重度の末梢動脈循環障害。
  • 低カリウム血症、高カルシウム血症、または低マグネシウム血症を含む、臨床的に重要な臨床検査所見。

• 参加者には以下の履歴または存在があります。

  • スクリーニングまたはベースラインECGでの心房細動、心房粗動、完全な右脚または左脚ブロック、またはウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群の証拠。
  • スクリーニングまたはベースラインでQT間隔の測定を不正確にするあらゆる形態（例、容易に除去できない神経筋アーチファクト、不明瞭なQRS開始、低振幅T波、融合したT波とU波、顕著なU波、不整脈）心電図。
• 参加者は治験薬の初回投与前の7日間および治験期間中、マリファナまたはカンナビノールを含む製品を控える意思がない。
• 参加者は治験薬の初回投与前の24時間以内、または治験期間中、カフェインまたはキサンチンを含む製品を摂取したことがある。
• 参加者は、治験薬の初回投与前の28日以内、または治験期間中、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、セビリアオレンジまたはセビリアオレンジを含む製品（例、マーマレード）を摂取したことがある。
• 参加者は最初の投与の72時間前または研究中にフルーツジュースを摂取している（上記で指定された果物に関連するジュースを除く）。
• 参加者は、治験薬の初回投与前または治験期間中、7日間にマスタードグリーン科の野菜（例、ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、マスタード）、または炭火で焼いた肉を摂取している。
• 参加者は喫煙者であるか、治験薬の初回投与前の6か月以内にニコチンまたはニコチン含有製品（例、嗅ぎタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、模擬タバコ、ヴェポライザー、または吸入器）を使用したことがある。
• 参加者は、過去 1 年以内にアルコール乱用または薬物中毒の履歴がある、または過度のアルコール摂取（通常のアルコール摂取量が男性参加者の場合は週あたり 21 単位を超え、女性参加者の場合は週あたり 14 単位を超える）（1 単位は約 1/2 に相当します）治験薬の初回投与の72時間前、またはフォローアップ電話中ずっと、ビール1パイント[200mL]、ワイン1杯[100mL]、蒸留酒1メジャー[25mL]）、またはアルコールを摂取した。
• 参加者は治験薬の初回投与前の24時間以内、または治験期間中、激しい活動または接触スポーツに参加している。
• 参加者は、関連する薬物および/または食物アレルギーの病歴がある（すなわち、ミタピバットまたは賦形剤[微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびマンニトール]に対するアレルギー）。
• 参加者は、急性溶血性貧血、薬剤性肝障害、アナフィラキシー、多形紅斑型の発疹、またはスティーブンスを特徴とするスルホンアミド系抗生物質（例、コトリモキサゾール抗生物質、熱傷用スルファジアジン銀局所抗生物質）に対するアレルギーの既往歴がある。ジョンソン症候群;
• 研究者の意見では、参加者は研究に参加するのに適していません。