Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de Mitapivat (AG-348) en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• El participante es hombre o mujer de 18 a 55 años de edad, inclusive;

• Si es mujer, no está actualmente embarazada o amamantando O no tiene potencial para procrear, definido como:

  • Ser clínicamente infértil como resultado de esterilización quirúrgica, estado posmenopáusico confirmado u otra condición médica documentada (p. ej., nació sin útero) O
  • Aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales con una pareja masculina O aceptar usar una forma anticonceptiva altamente efectiva, comenzando en el momento de la selección y continuando durante todo el estudio y durante 28 días después de la dosificación. Los siguientes se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos: anticonceptivos orales hormonales, inyectables y parches; dispositivos intrauterinos; métodos de doble barrera (preservativos, diafragmas o capuchones cervicales sintéticos utilizados con espuma, crema o gel espermicida); y esterilización de la pareja masculina;
• Si es hombre, acepta abstenerse de tener relaciones sexuales con una pareja femenina O acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo, comenzando en el momento de la evaluación y continuando durante todo el estudio y durante 90 días después de la administración de la dosis, Y abstenerse de donar esperma para el duración del estudio y durante 90 días después de la dosificación;
• El participante tiene un índice de masa corporal de 18 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, en la selección;
• El investigador considera que el participante goza de buena salud general según lo determinado por el historial médico, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, los resultados del ECG de 12 derivaciones y los hallazgos del examen físico en la selección;

• El participante no tiene antecedentes clínicamente significativos o presencia de hallazgos de ECG según lo juzgado por el investigador en la selección y el registro, incluidos cada criterio de la siguiente manera:

  • Ritmo sinusal normal (frecuencia cardíaca [FC] entre 45 latidos por minuto [lpm] y 100 lpm inclusive);
  • Intervalo QT corregido por FC utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 milisegundos (mseg);
  • intervalo QRS ≤110 mseg; y confirmado por lectura manual si >110 mseg;
  • intervalo PR entre 120 y 220 mseg;
• El participante acepta cumplir con todos los requisitos del protocolo;
• El participante puede dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene cualquier condición médica o quirúrgica que, en opinión del investigador, podría afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio;
• El participante se ha sometido a algún procedimiento quirúrgico importante dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• El participante tiene antecedentes de cualquier malignidad primaria (incluido cualquier melanoma o lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas), con la excepción de carcinomas in situ de células basales o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ de cuello uterino u otras neoplasias malignas que han sido tratadas curativamente y por que el participante no haya mostrado evidencia de enfermedad dentro de los 5 años anteriores a la selección;
• El participante tiene deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa;
• El participante tiene antecedentes conocidos o presencia de enfermedad hepática.
• El participante tiene un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb) o los anticuerpos del tipo 1 o 2 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección;
• El participante tiene pruebas de función hepática que incluyen alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina y bilirrubina total que superan el límite superior normal en la selección o el registro (los resultados pueden repetirse una vez);
• El participante tiene un recuento de plaquetas o valores de hemoglobina y hematocrito que están por debajo del límite inferior normal en la selección o el registro (los resultados pueden repetirse una vez);
• El participante tiene un resultado positivo en la prueba de drogas de abuso, alcohol o cotinina (lo que indica un tabaquismo actual activo) en la selección o antes de la primera dosis del fármaco del estudio o durante todo el estudio.
• El participante ha usado cualquier medicamento recetado (excluyendo el control de la natalidad hormonal) dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o durante todo el estudio;
• El participante ha usado cualquier medicamento de venta libre, incluidos los suplementos herbales o nutricionales, dentro de los 28 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o durante todo el estudio;
• El participante ha recibido el fármaco del estudio en otro estudio de investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) de la dosificación.
• El participante ha donado sangre o productos sanguíneos >450 mililitros (mL) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• El participante tiene antecedentes o presencia de:

  • Factores de riesgo de torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
  • síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, infarto de miocardio, congestión pulmonar, arritmia cardíaca, prolongación del intervalo QT o anomalías de la conducción;
  • Síncope repetido o frecuente o episodios vasovagales;
  • Hipertensión, angina, bradicardia (si el investigador la considera clínicamente significativa) o trastornos circulatorios arteriales periféricos graves;
  • Hallazgos de evaluación de laboratorio clínicamente significativos, que incluyen hipopotasemia, hipercalcemia o hipomagnesemia;

• El participante tiene antecedentes o presencia de:

  • Cualquier evidencia de fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo completo de rama derecha o izquierda o síndrome de Wolff-Parkinson-White en el ECG inicial o de detección;
  • Cualquier morfología que haga que la medición del intervalo QT sea imprecisa (p. ej., artefacto neuromuscular que no se puede eliminar fácilmente, inicio de QRS indistinto, onda T de baja amplitud, ondas T y U combinadas, ondas U prominentes, arritmia) en la evaluación inicial o de detección electrocardiograma
• El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir marihuana o productos que contengan cannabinol durante los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio;
• El participante ha consumido productos que contienen cafeína o xantina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante todo el estudio;
• El participante ha consumido toronja o jugo de toronja, naranja de Sevilla o productos que contienen naranja de Sevilla (p. ej., mermelada) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante todo el estudio;
• El participante ha consumido jugos de frutas 72 horas antes de la primera dosis o durante el estudio (con excepción de los jugos en relación con las frutas especificadas anteriormente);
• El participante ha consumido verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas y mostaza) o carnes a la parrilla durante los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante todo el estudio;
• El participante es fumador o ha usado nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., rapé, parche de nicotina, chicle de nicotina, cigarrillos simulados, vaporizadores o inhaladores) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas en el último año o consumo excesivo de alcohol (ingesta regular de alcohol >21 unidades por semana para participantes masculinos y >14 unidades de alcohol por semana para participantes femeninas) (1 unidad equivale a aproximadamente ½ pinta [200 ml] de cerveza, 1 vaso pequeño [100 ml] de vino o 1 medida [25 ml] de licor) o consumido alcohol 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio o durante la llamada telefónica de seguimiento;
• El participante participa en actividades extenuantes o deportes de contacto dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante todo el estudio;
• El participante tiene antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes (es decir, alergia a mitapivat o excipientes [celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, estearilfumarato de sodio, estearato de magnesio y manitol]);
• El participante tiene antecedentes de alergia a las sulfonamidas (p. ej., antibiótico de cotrimoxazol, antibiótico tópico de sulfadiazina de plata para heridas por quemaduras) que se ha caracterizado por anemia hemolítica aguda, lesión hepática inducida por fármacos, anafilaxia, erupción de tipo eritema multiforme o Stevens- síndrome de Johnson;
• En opinión del investigador, el participante no es apto para participar en el estudio.