En studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til Mitapivat (AG-348) hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren er mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år, inkludert;

• Hvis kvinnen for øyeblikket ikke er gravid eller ammer ELLER har ikke-fertil potensial, definert som enten:

  • Å være klinisk infertil som et resultat av kirurgisk sterilisering, bekreftet postmenopausal status eller en annen dokumentert medisinsk tilstand (f.eks. ble født uten livmor) ELLER
  • Å godta enten å avstå fra seksuell omgang med en mannlig partner ELLER samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsform, som begynner på tidspunktet for screening og fortsetter gjennom hele studien og i 28 dager etter dosering. Følgende regnes som svært effektive former for prevensjon: hormonelle orale prevensjonsmidler, injiserbare preparater og plaster; intrauterine enheter; dobbeltbarrieremetoder (syntetisk kondom, membran eller livmorhalshette brukt med sæddrepende skum, krem ​​eller gel); og mannlig partner sterilisering;
• Hvis mann, godtar å avstå fra seksuell omgang med en kvinnelig partner ELLER godtar å bruke en svært effektiv form for prevensjon, som begynner på tidspunktet for screening og fortsetter gjennom hele studien og i 90 dager etter dosering, OG å avstå fra å donere sæd for varigheten av studien og i 90 dager etter dosering;
• Deltakeren har en kroppsmasseindeks på 18 til 32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert, ved screening;
• Deltakeren anses av etterforskeren å ha god generell helse som bestemt av medisinsk historie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegnmålinger, 12-avlednings EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening;

• Deltakeren har ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av EKG-funn som bedømt av etterforskeren ved screening og innsjekking, inkludert hvert kriterium som følger:

  • Normal sinusrytme (hjertefrekvens [HR] mellom 45 slag per minutt [bpm] og 100 slag per minutt inkludert);
  • QT-intervall korrigert for HR ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≤450 millisekunder (msec);
  • QRS-intervall ≤110 msek; og bekreftet ved manuell overlesning hvis >110 msek;
  • PR-intervall mellom 120 og 220 msek;
• Deltakeren godtar å overholde alle protokollkrav;
• Deltaker kan gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har en hvilken som helst medisinsk eller kirurgisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke studiemedisinens absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse;
• Deltakeren har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 3 måneder før screening;
• Deltakeren har en historie med primær malignitet (inkludert melanom eller mistenkelige udiagnostiserte hudlesjoner), med unntak av in situ basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden, cervical carcinoma in situ eller andre maligniteter som har blitt behandlet kurativt og for som deltakeren ikke har vist tegn på sykdom innen 5 år før screening;
• Deltaker har glukose-6-fosfat-dehydrogenase-mangel;
• Deltakeren har en kjent historie eller tilstedeværelse av leversykdom.
• Deltakeren har et positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer ved screening;
• Deltakeren har leverfunksjonstester inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase og total bilirubin som er større enn den øvre normalgrensen ved screening eller innsjekking (resultatene kan gjentas én gang);
• Deltakeren har blodplatetall eller hemoglobin- og hematokritverdier som er under den nedre normalgrensen ved screening eller innsjekking (resultatene kan gjentas én gang);
• Deltakeren har et positivt testresultat for narkotikamisbruk, alkohol eller kotinin (som indikerer aktiv røyking) ved screening eller før den første dosen av studiemedikamentet eller gjennom hele studien.
• Deltakeren har brukt reseptbelagte medisiner (unntatt hormonell prevensjon) innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet eller gjennom hele studien;
• Deltakeren har brukt reseptfrie medisiner, inkludert urte- eller kosttilskudd, innen 28 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet eller gjennom hele studien;
• Deltakeren har mottatt studiemedisin i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter dosering.
• Deltakeren har donert blod eller blodprodukter >450 milliliter (ml) innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

• Deltakeren har historikk eller tilstedeværelse av:

  • Risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
  • Sick sinus-syndrom, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, hjerteinfarkt, lungestopp, hjertearytmi, forlenget QT-intervall eller ledningsavvik;
  • Gjentatte eller hyppige synkope- eller vasovagale episoder;
  • Hypertensjon, angina, bradykardi (hvis vurdert som klinisk signifikant av etterforskeren), eller alvorlige perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser;
  • Klinisk signifikante laboratorievurderingsfunn, inkludert hypokalemi, hyperkalsemi eller hypomagnesemi;

• Deltakeren har historikk eller tilstedeværelse av:

  • Eventuelle tegn på atrieflimmer, atrieflutter, fullstendig høyre eller venstre grenblokk eller Wolff-Parkinson-White syndrom på screeningen eller baseline EKG;
  • Enhver morfologi som gjør måling av QT-intervall unøyaktig (f.eks. nevromuskulære artefakter som ikke lett kan elimineres, utydelig QRS-utbrudd, lavamplitude T-bølge, sammenslåtte T- og U-bølger, fremtredende U-bølger, arytmi) på screeningen eller baseline EKG.
• Deltakeren er ikke villig til å avstå fra marihuana eller cannabinolholdige produkter i 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien;
• Deltakeren har inntatt koffein- eller xantinholdige produkter innen 24 timer før første dose av studiemedikamentet eller gjennom hele studien;
• Deltakeren har inntatt grapefrukt- eller grapefruktjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. marmelade) innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller gjennom hele studien;
• Deltakeren har konsumert fruktjuicer 72 timer før første dosering eller under studien (med unntak av juice i forhold til fruktene spesifisert ovenfor);
• Deltakeren har spist grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, kålrabi, rosenkål og sennep), eller grillet kjøtt i 7 dager før første dose studiemedisin eller gjennom hele studien;
• Deltakeren er en røyker eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske sigaretter, vaporizers eller inhalatorer) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
• Deltakeren har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet i løpet av det siste året eller overdreven alkoholforbruk (vanlig alkoholinntak >21 enheter per uke for mannlige deltakere og >14 enheter alkohol per uke for kvinnelige deltakere) (1 enhet er lik ca. ½ enhet halvliter [200 ml] øl, 1 lite glass [100 ml] vin eller 1 mål [25 ml] brennevin) eller konsumert alkohol 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet eller under den oppfølgende telefonsamtalen;
• Deltakeren er involvert i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet eller gjennom hele studien;
• Deltakeren har en historie med relevante legemidler og/eller matallergier (dvs. allergi mot mitapivat eller hjelpestoffer [mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, magnesiumstearat og mannitol]);
• Deltakeren har en historie med allergi mot sulfonamider (f.eks. ko-trimoksazol-antibiotikum, topisk sølvsulfadiazin-antibiotikum for brannsår) som har vært preget av akutt hemolytisk anemi, legemiddelindusert leverskade, anafylaksi, utslett av erythema multiforme type, eller Stevens- Johnson syndrom;
• Etter utrederens oppfatning er ikke deltakeren egnet for å delta i studien.