Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de Mitapivat (AG-348) chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le participant est un homme ou une femme âgé de 18 à 55 ans inclusivement ;

• S'il s'agit d'une femme, n'est pas actuellement enceinte ou n'allaite pas OU n'est pas en mesure de procréer, définie comme :

  • Être cliniquement infertile à la suite d'une stérilisation chirurgicale, d'un statut postménopausique confirmé ou d'une autre condition médicale documentée (par exemple, est né sans utérus) OU
  • Accepter de s'abstenir de rapports sexuels avec un partenaire masculin OU accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace, en commençant au moment du dépistage et en continuant tout au long de l'étude et pendant 28 jours après l'administration. Les éléments suivants sont considérés comme des formes de contraception très efficaces : les contraceptifs oraux hormonaux, les injectables et les timbres ; dispositifs intra-utérins; méthodes à double barrière (préservatifs synthétiques, diaphragme ou cape cervicale utilisés avec une mousse, une crème ou un gel spermicide) ; et la stérilisation du partenaire masculin ;
• S'il s'agit d'un homme, accepte de s'abstenir de rapports sexuels avec une partenaire féminine OU accepte d'utiliser une forme de contraception hautement efficace, en commençant au moment du dépistage et en continuant tout au long de l'étude et pendant 90 jours après l'administration, ET de s'abstenir de donner du sperme pour le durée de l'étude et pendant 90 jours après l'administration ;
• Le participant a un indice de masse corporelle de 18 à 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, lors de la sélection ;
• Le participant est considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique lors du dépistage ;

• Le participant n'a pas d'antécédents cliniquement significatifs ou de présence de résultats d'ECG, tel que jugé par l'investigateur lors de la sélection et de l'enregistrement, y compris chaque critère comme suit :

  • Rythme sinusal normal (fréquence cardiaque [FC] entre 45 battements par minute [bpm] et 100 bpm inclus) ;
  • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms ;
  • Intervalle QRS ≤110 ms ; et confirmé par une surlecture manuelle si > 110 ms ;
  • intervalle PR entre 120 et 220 msec ;
• Le participant s'engage à se conformer à toutes les exigences du protocole ;
• Le participant est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Le participant a une condition médicale ou chirurgicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude ;
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Le participant a des antécédents de toute tumeur maligne primaire (y compris tout mélanome ou lésion cutanée suspecte non diagnostiquée), à ​​l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes in situ de la peau, du carcinome cervical in situ ou d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et pour où le participant n'a présenté aucun signe de maladie dans les 5 ans précédant le dépistage ;
• Le participant a un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase ;
• Le participant a des antécédents connus ou la présence d'une maladie du foie.
• Le participant a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de types 1 ou 2 lors du dépistage ;
• Le participant a des tests de la fonction hépatique, y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline et la bilirubine totale qui sont supérieurs à la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement (les résultats peuvent être répétés une fois) ;
• Le participant a une numération plaquettaire ou des valeurs d'hémoglobine et d'hématocrite inférieures à la limite inférieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement (les résultats peuvent être répétés une fois) ;
• Le participant a un résultat de test positif pour les drogues, l'alcool ou la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage ou avant la première dose du médicament à l'étude ou tout au long de l'étude.
• Le participant a utilisé des médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux) dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ou tout au long de l'étude ;
• Le participant a utilisé des médicaments en vente libre, y compris des suppléments à base de plantes ou nutritionnels, dans les 28 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ou tout au long de l'étude ;
• Le participant a reçu le médicament à l'étude dans une autre étude expérimentale dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) suivant l'administration.
• Le participant a donné du sang ou des produits sanguins> 450 millilitres (mL) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

• Le participant a des antécédents ou la présence de :

  • Facteurs de risque de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, cardiomyopathie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
  • Maladie du sinus, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, infarctus du myocarde, congestion pulmonaire, arythmie cardiaque, intervalle QT prolongé ou anomalies de la conduction ;
  • Syncopes répétées ou fréquentes ou épisodes vaso-vagaux ;
  • Hypertension, angine de poitrine, bradycardie (si elle est évaluée comme cliniquement significative par l'investigateur) ou troubles circulatoires artériels périphériques sévères ;
  • Résultats d'évaluation de laboratoire cliniquement significatifs, y compris l'hypokaliémie, l'hypercalcémie ou l'hypomagnésémie ;

• Le participant a des antécédents ou la présence de :

  • Tout signe de fibrillation auriculaire, de flutter auriculaire, de bloc de branche droit ou gauche complet ou de syndrome de Wolff-Parkinson-White sur l'ECG de dépistage ou de référence ;
  • Toute morphologie qui rend la mesure de l'intervalle QT imprécise (p. ex., artefact neuromusculaire qui ne peut pas être facilement éliminé, apparition de QRS indistinct, onde T de faible amplitude, ondes T et U fusionnées, ondes U proéminentes, arythmie) sur le dépistage ou la ligne de base ECG.
• Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de consommer de la marijuana ou des produits contenant du cannabinol pendant 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude ;
• Le participant a consommé des produits contenant de la caféine ou de la xanthine dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou tout au long de l'étude ;
• Le participant a consommé du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, de l'orange de Séville ou des produits contenant de l'orange de Séville (par exemple, de la marmelade) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou tout au long de l'étude ;
• Le participant a consommé des jus de fruits 72 heures avant la première dose ou pendant l'étude (à l'exception des jus en rapport avec les fruits spécifiés ci-dessus) ;
• Le participant a consommé des légumes de la famille des moutardes vertes (par exemple, chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles et moutarde) ou des viandes grillées pendant 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou tout au long de l'étude ;
• Le participant est un fumeur ou a utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, tabac à priser, patch à la nicotine, chewing-gum à la nicotine, fausses cigarettes, vaporisateurs ou inhalateurs) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Le participant a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours de la dernière année ou une consommation excessive d'alcool (consommation régulière d'alcool> 21 unités d'alcool par semaine pour les participants masculins et> 14 unités d'alcool par semaine pour les participantes) (1 unité équivaut à environ ½ pinte [200 ml] de bière, 1 petit verre [100 ml] de vin ou 1 mesure [25 ml] de spiritueux) ou consommé de l'alcool 72 heures avant la première dose de médicament à l'étude ou tout au long de l'appel téléphonique de suivi ;
• Le participant est impliqué dans une activité intense ou des sports de contact dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou tout au long de l'étude ;
• Le participant a des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes (c'est-à-dire une allergie au mitapivat ou à des excipients [cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarylfumarate de sodium, stéarate de magnésium et mannitol]);
• Le participant a des antécédents d'allergie aux sulfamides (par exemple, l'antibiotique cotrimoxazole, l'antibiotique topique sulfadiazine d'argent pour les brûlures) qui a été caractérisée par une anémie hémolytique aiguë, des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, une anaphylaxie, une éruption cutanée de type érythème polymorphe ou Stevens- Syndrome de Johnson ;
• De l'avis de l'investigateur, le participant n'est pas apte à entrer dans l'étude.