A Mitapivat (AG-348) farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére szolgáló tanulmány egészséges felnőtt résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő 18 és 55 év közötti férfi vagy nő;

• Ha nő, jelenleg nem terhes vagy nem szoptat, VAGY nem fogamzóképes, a következőképpen definiálható:

  • Klinikailag meddő a műtéti sterilizáció, a igazolt posztmenopauzális állapot vagy más dokumentált egészségügyi állapot következtében (pl. méh nélkül született) VAGY
  • Beleegyezik abba, hogy tartózkodik a férfi partnerrel való szexuális kapcsolattól, VAGY beleegyezik egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma alkalmazásába, amely a szűrés időpontjától kezdődik, és a vizsgálat során az adagolás után 28 napig folytatódik. A következőket tekintik a fogamzásgátlás rendkívül hatékony formáinak: hormonális orális fogamzásgátlók, injekciók és tapaszok; méhen belüli eszközök; kettős gátat alkalmazó módszerek (spericid habbal, krémmel vagy géllel használt szintetikus óvszer, membrán vagy méhnyak sapka); és férfi partner sterilizálása;
• Ha férfi, beleegyezik abba, hogy tartózkodik a női partnerrel való szexuális érintkezéstől, VAGY beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaz, a szűrés időpontjától kezdve és a vizsgálat során, valamint az adagolás után 90 napig, ÉS tartózkodik a sperma adományozásától. a vizsgálat időtartama és az adagolás után 90 napig;
• A résztvevő testtömeg-indexe 18-32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) a szűréskor;
• A vizsgáló a kórelőzmény, a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények, az életjel mérések, a 12 elvezetéses EKG-eredmények és a szűréskor kapott fizikális vizsgálat eredményei alapján a résztvevőt jó általános egészségi állapotúnak tekinti;

• A résztvevőnek nincs klinikailag jelentős anamnézisében vagy jelenléte EKG-lelet, amelyet a vizsgáló a szűrés és a bejelentkezés során értékelt, beleértve az alábbi kritériumokat:

  • Normál szinuszritmus (pulzusszám [HR] 45 ütés/perc [bpm] és 100 ütés/perc között van);
  • QT-intervallum a HR-re korrigálva Fridericia képletével (QTcF) ≤450 milliszekundum (msec);
  • QRS intervallum ≤110 msec; és kézi leolvasással megerősítve, ha >110 msec;
  • PR intervallum 120 és 220 msec között;
• A résztvevő vállalja, hogy betartja a protokoll összes követelményét;
• A résztvevő írásos, tájékozott hozzájárulást adhat.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek bármilyen olyan egészségügyi vagy műtéti állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását;
• A résztvevő a szűrést megelőző 3 hónapon belül bármilyen jelentősebb sebészeti beavatkozáson esett át;
• A résztvevőnek a kórelőzményében szerepel bármilyen elsődleges rosszindulatú daganat (beleértve a melanomát vagy a gyanús, nem diagnosztizált bőrelváltozásokat), kivéve a bőr in situ bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáit, in situ méhnyakrákot vagy egyéb rosszindulatú daganatokat, amelyeket gyógyítólag kezeltek és amelyeknél a résztvevő a szűrést megelőző 5 évben nem mutatott betegségre utaló jelet;
• A résztvevőnek glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya van;
• A résztvevőnek ismert májbetegsége vagy jelenléte van.
• A résztvevő pozitív teszteredményt mutat a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCVAb) vagy a humán immunhiány vírus (HIV) 1-es vagy 2-es típusú ellenanyagaira a szűréskor;
• A résztvevő májfunkciós tesztjei vannak, beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT), az aszpartát-aminotranszferázt (AST), az alkalikus foszfatázt és a teljes bilirubint, amelyek magasabbak a normál érték felső határánál a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (az eredmények egyszer megismételhetők);
• A résztvevő vérlemezkeszáma vagy hemoglobin- és hematokritértéke a normál alsó határa alatt van a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (az eredmények egyszer megismételhetők);
• A résztvevő pozitív teszteredményt ad a visszaélés kábítószereire, alkoholra vagy kotininra (ami az aktív dohányzást jelzi) a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer első adagja előtt vagy a vizsgálat során.
• A résztvevő 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy a vizsgálat során felhasznált bármilyen vényköteles gyógyszert (kivéve a hormonális fogamzásgátlót);
• A résztvevő 28 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy a vizsgálat során felhasznált bármilyen vény nélkül kapható gyógyszert, beleértve a gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítőket is;
• A résztvevő egy másik vizsgálati vizsgálatban kapott vizsgálati gyógyszert az adagolást követő 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb).
• A résztvevő több mint 450 milliliter (ml) vért vagy vérkészítményt adott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 30 napon belül.

• A résztvevő előzményei vagy jelenléte:

  • A torsades de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, kardiomiopátia vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma);
  • Beteg sinus szindróma, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, szívinfarktus, pulmonalis pangás, szívritmuszavar, megnyúlt QT-intervallum vagy vezetési rendellenességek;
  • Ismétlődő vagy gyakori ájulás vagy vasovagalis epizódok;
  • Hipertónia, angina, bradycardia (ha a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélte) vagy súlyos perifériás artériás keringési rendellenességek;
  • Klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredmények, beleértve a hypokalaemiát, a hiperkalcémiát vagy a hypomagnesaemiát;

• A résztvevő előzményei vagy jelenléte:

  • Pitvarfibrilláció, pitvarlebegés, teljes jobb vagy bal köteg-elágazás vagy Wolff-Parkinson-White-szindróma jele a szűrésen vagy az alap EKG-n;
  • Bármilyen morfológia, amely pontatlanná teszi a QT-intervallum mérését (pl. könnyen eltávolíthatatlan neuromuszkuláris műtermék, nem egyértelmű QRS-kezdet, alacsony amplitúdójú T-hullám, egyesített T- és U-hullámok, kiemelkedő U-hullámok, aritmia) a szűrés vagy a kiindulási érték alapján EKG.
• A résztvevő nem hajlandó tartózkodni a marihuána vagy kannabinol tartalmú termékek fogyasztásától a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napig és a vizsgálat során;
• A résztvevő a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 24 órában vagy a vizsgálat során koffeint vagy xantint tartalmazó termékeket fogyasztott;
• A résztvevő grapefruitot vagy grapefruitlevet, sevillai narancsot vagy sevillai narancsot tartalmazó termékeket (pl. lekvárt) fogyasztott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül vagy a vizsgálat során;
• A résztvevő 72 órával az első adagolás előtt vagy a vizsgálat alatt gyümölcsleveket fogyasztott (kivéve a fent meghatározott gyümölcsleveket);
• A résztvevő a mustárzöld családból származó zöldségeket (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, galléros zöldek, karalábé, kelbimbó és mustár) vagy parázsolt húst fogyasztott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon keresztül vagy a vizsgálat során;
• A résztvevő dohányos, vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. tubákot, nikotintapaszt, nikotinos rágógumit, álcigarettát, párologtatót vagy inhalátort) használt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül;
• A résztvevő az elmúlt év során alkohollal vagy kábítószer-függőséggel élt, vagy túlzott alkoholt fogyasztott (rendszeres alkoholfogyasztás > 21 egység hetente férfi résztvevőknél és >14 egység alkohol hetente női résztvevőknél) (1 egység körülbelül ½ korsó [200 ml] sör, 1 kis pohár [100 ml] bor vagy 1 adag [25 ml] szeszes ital) vagy alkoholt fogyasztott 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy a következő telefonhívás során;
• A résztvevő megerőltető tevékenységben vagy kontaktsportban vesz részt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 24 órával vagy a vizsgálat során;
• A résztvevőnek korábban volt releváns gyógyszer- és/vagy ételallergiája (azaz allergiája a mitapivatra vagy a segédanyagokra [mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, nátrium-sztearil-fumarát, magnézium-sztearát és mannit]);
• A résztvevő kórtörténetében szulfonamidokra (pl. ko-trimoxazol antibiotikum, ezüst-szulfadiazin helyi antibiotikum égési sebekre) volt allergia, amelyet akut hemolitikus vérszegénység, gyógyszer okozta májkárosodás, anafilaxia, erythema multiforme típusú kiütések vagy Stevens-kór jellemeztek. Johnson szindróma;
• A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.